未治療の末梢性T細胞リンパ腫患者の治療におけるロミデプシンとレナリドマイド

包含基準:

• -組織学的に確認されたPTCLの診断（世界保健機関[WHO]造血およびリンパ組織の腫瘍分類の最新版をガイダンスとして使用）：

  • 未分化大細胞型リンパ腫、未分化大細胞型キナーゼ（ALK）陰性
  • 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫
  • 腸疾患型T細胞リンパ腫
  • 結節外ナチュラル キラー (NK)/T 細胞性リンパ腫、鼻型
  • 肝脾ガンマデルタT細胞リンパ腫
  • 詳細不明の末梢性T細胞性リンパ腫（他に特定されていない[NOS]）
  • 形質転換菌状息肉腫
  • 皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫。
  • 注: 病理レポートのコピーは、患者を試験に登録するのに十分です。 PTCL の診断は、以下の T 細胞マーカーの少なくとも 3 つの悪性細胞集団における陽性を特徴とする末梢 T 細胞リンパ腫障害の生検標本の同定に基づいている必要があります: betaF1、分化クラスター (CD)2、 CD3、CD4、CD5、CD7、CD8、および次の B 細胞マーカー CD19、CD20、CD79alpha およびペアボックス 5 (Pax-5) のうち少なくとも 2 つの陰性。さらに、CD56 は鼻型の診断に使用する必要がありますが、退形成型には CD30、ALK-1、および Pax-5 (陰性でなければなりません) が必要です。 CD10、ケモカイン (C-X-C モチーフ) リガンド 13 (CXCL13)、プログラム細胞死 (PD)-1、および CD21 は、血管免疫芽球性 T 細胞リンパ腫の診断に、エプスタイン-バーウイルスがコードする小さなリボ核酸 (RNA) (EBER ) in situ ハイブリダイゼーション; Mindbomb E3ユビキチンタンパク質リガーゼ1（Mib-1）/増殖マーカーKi-67（Ki-67）の測定が行われます。最後に、未分化大細胞型リンパ腫、節外性 NK/T 細胞リンパ腫、および皮下脂肪織炎様 T 細胞リンパ腫のコンテキスト内で有用な追加のマーカーは、TIA1 細胞傷害性顆粒関連 RNA 結合タンパク質 (TIA-1)、グランザイム B、およびパーフォリンです。絶対的な系統特異性を有するマーカーはなく、モノクローナル抗体のパネルを用いて免疫表現型研究を行うべきであることが認められています。 「疑わしい」または「おそらく」などの警告を含む最終診断は、患者が試験に登録するには不適切であると見なされます
  • 注: 十分にアーカイブされた (よく保存され、ホルマリン固定された) 生検組織が残っている患者は、探索的研究のためにその一部を提出する必要があります。組織が利用可能な場合、これはオプションではありません。ただし、探索的研究に十分な組織が不足していても、患者が参加することを妨げるものではありません

• -患者は、CT画像による二次元的に測定可能な疾患（> = 1 cm）を持っている必要があります

  • 注: 骨髄のみの疾患の患者は適格です。これらの患者の反応は、繰り返し骨髄生検によって評価されます

• 患者は、次のいずれかのカテゴリに適合する必要があります。

  • -年齢>= 18歳から<60歳で、累積疾患評価尺度（CIRS）スコア> = 6または治療研究者による細胞毒性化学療法に不適格と見なされている
  • >= 60歳

• -患者は、以下に概説するように、適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります（登録前の14日以内に文書化されています）。

  • -絶対好中球数（ANC）>= 750 / mcl
  • ヘモグロビン >= 8 g/dl
  • 血小板 >= 50,000/mcl
  • 総ビリルビン =< 2 x 正常上限 (ULN)
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清ピルビン酸グルタミン酸トランスアミナーゼ[SPGT]）=<3 x ULN
  • クレアチニン =< 2 x ULN
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを持っている必要があります= <2

• すべての患者は、研究中に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があり、すべての患者は、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについて 28 日ごとにカウンセリングを受けることに同意する必要があります。

  • 出産の可能性がある女性 (FCBP) は、異性間性交を継続的に控えるか、レナリドマイド治療中のレナリドマイド開始の少なくとも 28 日前に、1 つの非常に効果的な方法ともう 1 つの効果的な方法を同時に開始する必要があります。 、投与中断中、およびレナリドミド治療の中止後少なくとも 28 日間
  • レナリドマイドを投与されている男性は、精管切除が成功した場合でも、FCBPs との性的接触中にラテックス コンドームを使用することに同意する必要があります。

  • 注: FCBP は、次の基準を満たすすべての女性 (性的指向、卵管結紮を受けている、または選択により独身のままであることに関係なく) です。

    • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない
    • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)
  • 必要に応じて、FCBP は避妊方法の認定プロバイダーに紹介する必要があります。

• FCPB は、登録前 7 日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければならず、Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®) プログラムで要求されるように、予定されている妊娠検査を喜んで順守する必要があります。

  • 注: この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせる必要があります。

• -患者は、過去の悪性腫瘍から1年以上離れていなければなりません

  • 注: これに対する例外は、現在治療されている皮膚の扁平上皮がんおよび基底細胞がん、子宮頸部、乳房、または膀胱の上皮内がん、または組織学的に確認された自由余白のある皮膚の上皮内黒色腫 (ステージ 0) を外科的に除去した場合です。切除の
• すべての研究参加者は、必須の Revlimid REMS® プログラムに登録されている必要があり、REMS® プログラムの要件を順守する意思と能力を備えている必要があります。
• -患者は、登録前に書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります

除外基準:

• 次のいずれかの診断を受けた患者は適格ではありません。

  • 未分化大細胞型リンパ腫、ALK陽性
  • 成人T細胞リンパ腫/白血病（ATLL）
  • 未分化大細胞型リンパ腫、原発性皮膚型
  • 前駆Tリンパ芽球性リンパ腫/白血病
  • 菌状息肉症/セザリー症候群（形質転換菌状息肉症[MF]を除く）
  • NK細胞白血病
  • T細胞顆粒性リンパ球性白血病
  • T細胞性前リンパ球性白血病
• -患者は、PTCLの以前の全身療法を受けてはなりません（コルチコステロイドを除き、任意の用量で10日以内、研究療法を開始する前に中止する限り、ウォッシュアウト期間は必要ありません）;注: 全身性 PTCL になった皮膚リンパ腫の以前の存在に対して局所治療が行われた可能性があります。ただし、これらの局所療法は登録時に中止する必要があります
• -登録前4週間以内に化学療法（モノクローナル抗体を含む）または放射線療法を受け、何らかの状態で投与された患者は適格ではありません
• -何らかの理由で他のヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤または免疫調節（IMID）剤への以前の曝露を受けた患者は対象外です
• -他の治験薬による継続的な治療を受けている患者は適格ではありません
• -リンパ腫の中枢神経系（CNS）の関与がわかっている患者は適格ではありません

• 以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患を有する患者は適格ではありません。

  • 進行中または活動中の感染
  • 症候性うっ血性心不全
  • 不安定狭心症
  • 心不整脈
  • 研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況
• -既知のヒト免疫不全（HIV）感染症の患者は対象外です
• 妊娠中または乳児を積極的に授乳している患者は対象外です
• -登録前28日以内にQT間隔が500ミリ秒を超える患者（バゼット式を使用）は対象外です