Romidepsin og Lenalidomid ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet perifert T-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av PTCL (ved bruk av den nyeste utgaven av Verdens helseorganisasjon [WHO] Klassifisering av svulster i hematopoetisk og lymfoid vev som veiledning) inkludert:

  • Anaplastisk storcellet lymfom, anaplastisk storcellet kinase (ALK)-negativ
  • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom
  • Enteropati-type T-celle lymfom
  • Extranodal natural killer (NK)/T-celle lymfom, nasal type
  • Hepatosplenisk gamma-delta T-celle lymfom
  • Perifert T-celle lymfom, uspesifisert (ikke annet spesifisert [NOS])
  • Transformert mycosis fungoides
  • Subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom.
  • MERK: En kopi av patologirapporten er tilstrekkelig for å registrere pasienten til forsøket; diagnosen PTCL burde vært basert på identifikasjon i biopsiprøver av en perifer T-cellelymfomlidelse karakterisert ved positivitet i den ondartede cellepopulasjonen av minst 3 av følgende T-cellemarkører: betaF1, differensieringskluster (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 og negativitet av minst 2 av følgende B-cellemarkører CD19, CD20, CD79alpha og paret boks 5 (Pax-5); videre bør CD56 brukes for diagnostisering av nesetypen, mens CD30, ALK-1 og Pax-5 (som skal være negativ) er nødvendig for den anaplastiske typen; CD10, kjemokin (C-X-C motiv) ligand 13 (CXCL13), programmert celledød (PD)-1 og CD21 er garantert for diagnostisering av angioimmunoblastisk T-celle lymfom sammen med Epstein-Barr-virus-kodet liten ribonukleinsyre (RNA) (EBER) ) in situ hybridisering; bestemmelse av mindbomb E3 ubiquitin proteinligase 1(Mib-1)/markør for spredning Ki-67 (Ki-67) som skal utføres; til slutt, ytterligere markører som er nyttige i sammenheng med anaplastisk storcellet lymfom, ekstranodalt NK/T-celle lymfom og subkutan pannikulitt-lignende T-celle lymfom er TIA1 cytotoksisk granulat-assosiert RNA-bindende protein (TIA-1), granzym B og perforin; det erkjennes at ingen markør har absolutt avstamningsspesifisitet, og at immunfenotypiske studier bør utføres med paneler av monoklonale antistoffer; endelige diagnoser som inneholder forbehold som "mistenkelig for" eller "antagelig" anses som utilstrekkelige for en pasient å bli registrert i rettssaken
  • MERK: Pasienter med tilstrekkelig arkivert (godt bevart, formalinfiksert) biopsivev igjen vil bli pålagt å sende inn en del for eksplorative studier; dette er ikke valgfritt hvis vev er tilgjengelig; mangel på tilstrekkelig vev for eksplorative studier vil imidlertid ikke utelukke pasienter fra å delta

• Pasienter må ha todimensjonalt målbar sykdom (>= 1 cm) ved CT-avbildning

  • MERK: Pasienter med kun margsykdom er kvalifisert; respons for disse pasientene vil bli vurdert ved gjentatt benmargsbiopsi

• Pasienter må passe inn i en av følgende kategorier:

  • Alder >= 18 år til < 60 år med en kumulativ sykdomsvurderingsskala (CIRS)-score >= 6 ELLER ansett som ikke kvalifisert for cytotoksisk kjemoterapi av den behandlende etterforskeren
  • >= 60 år

• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon (dokumentert innen 14 dager før registrering) som skissert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 750/mcl
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Blodplater >= 50 000/mcl
  • Totalt bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumpyruvatglutamattransaminase [SPGT]) =< 3 x ULN
  • Kreatinin =< 2 x ULN
• Pasienter må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Alle pasienter må godta å bruke effektiv prevensjon mens de er i studien, og alle pasienter må gå med på å gjennomgå veiledningsøkter hver 28. dag om forholdsregler for graviditet og risiko for eksponering for fosteret

  • Kvinner i fertil alder (FCBP) må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelt samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder: én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 28 dager før oppstart av lenalidomid, under lenalidomidbehandling , under doseavbrudd og i minst 28 dager etter seponering av lenalidomidbehandling
  • Menn som får lenalidomid må godta å bruke latekskondom under all seksuell kontakt med FCBP-er selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi

  • MERK: En FCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)
  • FCBP bør henvises til en kvalifisert leverandør av prevensjonsmetoder, om nødvendig

• FCPB må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før registrering, og være villig til å følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®)-programmet

  • MERK: Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere behandlende lege umiddelbart

• Pasienter må være fri for tidligere maligniteter i >= 1 år

  • MERK: Unntaket fra dette vil være for tiden behandlet plateepitel- og basalcellekarsinom i huden, karsinom in situ i livmorhalsen, brystet eller blæren, eller kirurgisk fjernet melanom in situ av huden (stadium 0) med histologisk bekreftede frie marginer av eksisjon
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet
• Pasienter må ha evne til forståelse og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en diagnose av noen av følgende er ikke kvalifisert:

  • Anaplastisk storcellet lymfom, ALK-positiv
  • Voksen T-celle lymfom/leukemi (ATLL)
  • Anaplastisk storcellet lymfom, primær kutan type
  • Forløper T-lymfoblastisk lymfom/leukemi
  • Mycosis fungoides/Sezary syndrom (unntatt transformert Mycosis fungoides [MF])
  • NK-celleleukemi
  • T-celle granulær lymfatisk leukemi
  • T-celle prolymfocytisk leukemi
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere systemisk behandling for PTCL (bortsett fra kortikosteroider i 10 eller færre dager ved noen dose, ingen utvaskingsperiode er nødvendig så lenge de avbryter før studiebehandlingen starter); MERK: lokal behandling kan ha blitt gitt for tidligere eksistens av kutant lymfom som siden har blitt systemisk PTCL; disse topikale behandlingene bør imidlertid stoppes ved registreringstidspunktet
• Pasienter som mottok kjemoterapi (inkludert monoklonale antistoffer) eller strålebehandling, administrert for enhver tilstand, innen 4 uker før registrering, er ikke kvalifisert
• Pasienter som har fått tidligere eksponering for andre histon-deacetylase (HDAC)-hemmere eller immunmodulerende (IMID) midler av en eller annen grunn, er ikke kvalifisert
• Pasienter som får pågående behandling med andre undersøkelsesmidler er ikke kvalifisert
• Pasienter som har kjent involvering av sentralnervesystemet (CNS) av lymfom er ikke kvalifisert

• Pasienter som har en ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende er ikke kvalifisert:

  • Pågående eller aktiv infeksjon
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter med kjent human immunsvikt (HIV)-infeksjon er ikke kvalifisert
• Pasienter som er gravide eller aktivt ammer et spedbarn er ikke kvalifisert
• Pasienter med et QT-intervall > 500 msek (ved bruk av Bazetts formel) innen 28 dager før registrering er ikke kvalifisert