Romidepsin a lenalidomid v léčbě pacientů s dříve neléčeným periferním T-buněčným lymfomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza PTCL (s použitím nejnovějšího vydání Klasifikace nádorů hematopoetických a lymfoidních tkání Světové zdravotnické organizace jako vodítka) včetně:

  • Anaplastický velkobuněčný lymfom, anaplastická velkobuněčná kináza (ALK)-negativní
  • Angioimunoblastický T-buněčný lymfom
  • T-buněčný lymfom enteropatického typu
  • Extranodální přirozený zabiják (NK)/T-buněčný lymfom, nosní typ
  • Hepatosplenický gama-delta T-buněčný lymfom
  • Periferní T-buněčný lymfom, blíže neurčený (jinak nespecifikováno [NOS])
  • Transformovaná mycosis fungoides
  • Subkutánní T-buněčný lymfom podobný pannikulitidě.
  • POZNÁMKA: Kopie zprávy o patologii postačuje k registraci pacienta do studie; diagnóza PTCL měla být založena na identifikaci v bioptických vzorcích poruchy periferního T-lymfocytárního lymfomu charakterizované pozitivitou v populaci maligních buněk alespoň 3 z následujících T-buněčných markerů: betaF1, shluk diferenciace (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 a negativita alespoň 2 z následujících B-buněčných markerů CD19, CD20, CD79alfa a párového boxu 5 (Pax-5); dále CD56 by měl být použit pro diagnostiku nazálního typu, zatímco CD30, ALK-1 a Pax-5 (které by měly být negativní) jsou vyžadovány pro anaplastický typ; CD10, chemokin (motiv C-X-C) ligand 13 (CXCL13), programovaná buněčná smrt (PD)-1 a CD21 jsou zaručeny pro diagnostiku angioimunoblastického T-buněčného lymfomu spolu s malou ribonukleovou kyselinou (RNA) kódovanou virem Epstein-Barrové (EBER ) hybridizace in situ; stanovení ubikvitinové protein ligázy 1 (Mib-1) mindbomb E3/marker proliferace Ki-67 (Ki-67); konečně, další markery užitečné v kontextu anaplastického velkobuněčného lymfomu, extranodálního NK/T-buněčného lymfomu a subkutánního T-buněčného lymfomu podobného pannikulitidě jsou TIA1 cytotoxický granule asociovaný RNA vazebný protein (TIA-1), granzym B a perforin; uznává se, že žádný marker nemá absolutní liniovou specificitu a že imunofenotypové studie by měly být prováděny s panely monoklonálních protilátek; konečné diagnózy obsahující upozornění jako „podezřelý z“ nebo „pravděpodobně“ jsou považovány za nedostatečné k tomu, aby byl pacient zařazen do studie
  • POZNÁMKA: Pacienti s adekvátně archivovanou (dobře konzervovanou, formalínem fixovanou) zbývající bioptickou tkání budou muset předložit část pro průzkumné studie; toto není volitelné, pokud je k dispozici tkáň; nedostatek adekvátní tkáně pro explorativní studie však nebude bránit pacientům v účasti

• Pacienti musí mít dvourozměrně měřitelné onemocnění (>= 1 cm) pomocí CT zobrazení

  • POZNÁMKA: Pacienti s onemocněním pouze kostní dřeně jsou způsobilí; odpověď u těchto pacientů bude hodnocena opakovanou biopsií kostní dřeně

• Pacienti musí spadat do jedné z následujících kategorií:

  • Věk >= 18 let až < 60 let se skóre kumulativní škály hodnocení onemocnění (CIRS) >= 6 NEBO považováno ošetřujícím zkoušejícím za nevhodné pro cytotoxickou chemoterapii
  • >= 60 let

• Pacienti musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně (doloženo do 14 dnů před registrací), jak je uvedeno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 750/mcl
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Krevní destičky >= 50 000/mcl
  • Celkový bilirubin =< 2 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) a alaninaminotransferáza (ALT) (sérová pyruvát-glutamáttransamináza [SPGT]) =< 3 x ULN
  • Kreatinin = < 2 x ULN
• Pacienti musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Všechny pacientky musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a všechny pacientky musí souhlasit s tím, že každých 28 dní podstoupí poradenská sezení o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.

  • Ženy ve fertilním věku (FCBP) se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce: jedna vysoce účinná metoda a jedna další účinná metoda SOUČASNĚ, alespoň 28 dní před zahájením léčby lenalidomidem, během léčby lenalidomidem během přerušení léčby a po dobu nejméně 28 dnů po ukončení léčby lenalidomidem
  • Muži užívající lenalidomid musí souhlasit s použitím latexového kondomu při jakémkoli sexuálním kontaktu s FCBP, i když podstoupili úspěšnou vazektomii

  • POZNÁMKA: FCBP je každá žena (bez ohledu na sexuální orientaci, která podstoupila podvázání vejcovodů nebo setrvává v celibátu dle vlastního uvážení), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělal hysterektomii ani bilaterální ooforektomii
    • Nebyla přirozeně postmenopauzální alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)
  • FCBP by měl být v případě potřeby odkázán na kvalifikovaného poskytovatele antikoncepčních metod

• FCPB musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před registrací a musí být ochoten dodržovat plánované těhotenské testy, jak je požadováno v programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®).

  • POZNÁMKA: Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře

• Pacienti musí být bez předchozích malignit po dobu >= 1 roku

  • POZNÁMKA: Výjimkou by byl aktuálně léčený spinocelulární a bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku, prsu nebo močového měchýře nebo chirurgicky odstraněný melanom kůže in situ (stadium 0) s histologicky potvrzenými volnými okraji excize
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS® a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS®
• Pacienti musí být schopni porozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas před registrací

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s diagnózou kteréhokoli z následujících nejsou způsobilí:

  • Anaplastický velkobuněčný lymfom, ALK-pozitivní
  • Dospělý T-buněčný lymfom/leukémie (ATLL)
  • Anaplastický velkobuněčný lymfom, primární kožní typ
  • Prekurzorový T-lymfoblastický lymfom/leukémie
  • Mycosis fungoides/Sezaryho syndrom (kromě transformované Mycosis fungoides [MF])
  • NK-buněčná leukémie
  • T-buněčná granulární lymfocytární leukémie
  • T-buněčná prolymfocytární leukémie
• Pacienti nesmějí dostávat předchozí systémovou léčbu PTCL (s výjimkou kortikosteroidů po dobu 10 nebo méně dnů v jakékoli dávce, není vyžadována žádná vymývací perioda, pokud ji přeruší před zahájením studijní terapie); POZNÁMKA: topická léčba mohla být podána pro předchozí existenci kožního lymfomu, který se od té doby stal systémovým PTCL; tyto lokální terapie by však měly být ukončeny v době registrace
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii (včetně monoklonálních protilátek) nebo radioterapii podávanou pro jakýkoli stav během 4 týdnů před registrací, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří byli z jakéhokoli důvodu dříve vystaveni jakémukoli jinému inhibitoru histondeacetylázy (HDAC) nebo imunomodulačním (IMID) látkám, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dostávají pokračující léčbu jakýmikoli jinými hodnocenými látkami, nejsou způsobilí
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému (CNS) lymfomem nejsou vhodní

• Pacienti, kteří mají nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících, nejsou způsobilí:

  • Probíhající nebo aktivní infekce
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Nestabilní angina pectoris
  • Srdeční arytmie
  • Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pacienti se známou infekcí lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí
• Pacientky, které jsou těhotné nebo aktivně kojí dítě, nejsou způsobilé
• Pacienti s QT intervalem > 500 ms (s použitím Bazettova vzorce) během 28 dnů před registrací nejsou způsobilí