Ромидепсин и леналидомид в лечении пациентов с ранее не леченной периферической Т-клеточной лимфомой

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз ПТКЛ (с использованием последнего издания Классификации опухолей гемопоэтических и лимфоидных тканей Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ] в качестве руководства), включая:

  • Анапластическая крупноклеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная киназа (ALK) - отрицательная
  • Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома
  • Т-клеточная лимфома энтеропатического типа
  • Экстранодальные естественные киллеры (NK)/Т-клеточная лимфома, назальный тип
  • Гепатолиенальная гамма-дельта Т-клеточная лимфома
  • Периферическая Т-клеточная лимфома неуточненная (иначе не уточненная [БДУ])
  • Трансформированный грибовидный микоз
  • Подкожная панникулитоподобная Т-клеточная лимфома.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Копии патологоанатомического заключения достаточно для регистрации пациента в исследовании; Диагноз ПТКЛ должен был быть основан на выявлении в биоптатах периферической Т-клеточной лимфомы, характеризующейся наличием в популяции злокачественных клеток не менее 3 из следующих Т-клеточных маркеров: бетаF1, кластер дифференцировки (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 и отсутствие по крайней мере 2 из следующих B-клеточных маркеров CD19, CD20, CD79альфа и парного блока 5 (Pax-5); далее, CD56 следует использовать для диагностики назального типа, в то время как CD30, ALK-1 и Pax-5 (которые должны быть отрицательными) необходимы для анапластического типа; CD10, хемокиновый (мотив C-X-C) лиганд 13 (CXCL13), программируемая гибель клеток (PD)-1 и CD21 оправданы для диагностики ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы наряду с кодируемой вирусом Эпштейна-Барр малой рибонуклеиновой кислотой (РНК) (EBER). ) гибридизация in situ; проведение определения убиквитинпротеинлигазы 1(Mib-1)/маркера пролиферации Mindbomb E3 Ki-67 (Ki-67); наконец, дополнительными маркерами, полезными в контексте анапластической крупноклеточной лимфомы, экстранодальной NK/Т-клеточной лимфомы и подкожной панникулитоподобной Т-клеточной лимфомы, являются цитотоксический ассоциированный с гранулами РНК-связывающий белок TIA1 (TIA-1), гранзим В и перфорин; признано, что ни один маркер не обладает абсолютной наследственной специфичностью и что иммунофенотипические исследования следует проводить с панелями моноклональных антител; окончательные диагнозы, содержащие оговорки, такие как «подозрение» или «предположительно», считаются неадекватными для включения пациента в исследование.
  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с адекватной архивной (хорошо сохранившейся, фиксированной формалином) биопсийной тканью должны будут представить часть для предварительных исследований; это необязательно, если ткань доступна; тем не менее, отсутствие адекватной ткани для поисковых исследований не помешает пациентам участвовать в исследовании.

• Пациенты должны иметь двухмерное измеримое заболевание (> = 1 см) с помощью КТ.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с заболеванием только костного мозга имеют право; ответ для этих пациентов будет оцениваться повторной биопсией костного мозга

• Пациенты должны относиться к одной из следующих категорий:

  • Возраст от >= 18 до < 60 лет с баллом по кумулятивной шкале оценки болезни (CIRS) >= 6 ИЛИ признан непригодным для цитотоксической химиотерапии лечащим исследователем
  • >= 60 лет

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга (задокументированную в течение 14 дней до регистрации), как указано ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 750/мкл
  • Гемоглобин >= 8 г/дл
  • Тромбоциты >= 50 000/мкл
  • Общий билирубин = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН)
  • Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) и аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная пируватглутаматтрансаминаза [SPGT]) = < 3 x ULN
  • Креатинин = < 2 х ВГН
• Пациенты должны иметь рабочий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

• Все пациенты должны согласиться использовать эффективные средства контрацепции во время исследования, и все пациенты должны согласиться проходить консультации каждые 28 дней о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

  • Женщины детородного возраста (FCBP) должны либо взять на себя постоянное воздержание от гетеросексуальных контактов, либо начать ДВА приемлемых метода контроля над рождаемостью: один высокоэффективный метод и один дополнительный эффективный метод ОДНОВРЕМЕННО, по крайней мере, за 28 дней до начала леналидомида, во время терапии леналидомидом. , во время перерывов в приеме и в течение как минимум 28 дней после прекращения терапии леналидомидом
  • Мужчины, получающие леналидомид, должны дать согласие на использование латексного презерватива во время любого полового контакта с FCBP, даже если они перенесли успешную вазэктомию.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. FCBP — это любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по своему выбору), которая соответствует следующим критериям:

    • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
    • Не было естественной постменопаузы в течение по крайней мере 12 месяцев подряд (т. е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
  • FCBP следует направить к квалифицированному поставщику методов контрацепции, если это необходимо.

• FCPB должен иметь отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность в течение 7 дней до регистрации и быть готовым придерживаться запланированного теста на беременность, как того требует программа Revlimid оценки рисков и стратегий снижения (REMS®)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

• Пациенты должны быть свободны от каких-либо предшествующих злокачественных новообразований в течение >= 1 года.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Исключением из этого правила в настоящее время является плоскоклеточный и базально-клеточный рак кожи, карцинома in situ шейки матки, молочной железы или мочевого пузыря или хирургически удаленная меланома in situ кожи (стадия 0) с гистологически подтвержденными свободными краями. иссечения
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS® и иметь желание и возможность соблюдать требования программы REMS®.
• Пациенты должны иметь возможность понять и готовность подписать письменное информированное согласие до регистрации

Критерий исключения:

• Пациенты с любым из следующих диагнозов не имеют права:

  • Анапластическая крупноклеточная лимфома, ALK-положительная
  • Т-клеточная лимфома/лейкемия взрослых (ATLL)
  • Анапластическая крупноклеточная лимфома, первичный кожный тип
  • Предшественник Т-лимфобластной лимфомы/лейкемии
  • Грибовидный микоз/синдром Сезари (кроме трансформированного грибовидного микоза [МФ])
  • NK-клеточный лейкоз
  • Т-клеточный гранулярный лимфоцитарный лейкоз
  • Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз
• Пациенты не должны получать предшествующую системную терапию ПТКЛ (за исключением кортикостероидов в течение 10 или менее дней в любой дозе, период вымывания не требуется, если они прекращаются до начала исследуемой терапии); ПРИМЕЧАНИЕ: местное лечение, возможно, проводилось по поводу ранее существовавшей кожной лимфомы, которая с тех пор стала системной ПТКЛ; тем не менее, эти местные методы лечения должны быть прекращены во время регистрации.
• Пациенты, получившие химиотерапию (включая моноклональные антитела) или лучевую терапию по поводу любого состояния в течение 4 недель до регистрации, не имеют права.
• Пациенты, которые ранее подвергались воздействию любых других ингибиторов гистондеацетилазы (HDAC) или иммуномодулирующих (IMID) агентов по любой причине, не имеют права.
• Пациенты, получающие продолжающееся лечение любыми другими исследуемыми агентами, не имеют права.
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы (ЦНС) лимфомой не подходят.

• Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, включая, помимо прочего, любое из следующего, не имеют права:

  • Текущая или активная инфекция
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Нестабильная стенокардия
  • Аритмия сердца
  • Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования
• Пациенты с известной инфекцией иммунодефицита человека (ВИЧ) не имеют права.
• Пациенты, которые беременны или активно кормят ребенка грудью, не имеют права.
• Пациенты с интервалом QT> 500 мс (по формуле Базетта) в течение 28 дней до регистрации не подходят.