Romidepsin och Lenalidomid vid behandling av patienter med tidigare obehandlat perifert T-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad diagnos av PTCL (med den senaste utgåvan av Världshälsoorganisationens [WHO] klassificering av tumörer i hematopoetiska och lymfoida vävnader som vägledning) inklusive:

  • Anaplastiskt storcelligt lymfom, anaplastiskt storcelligt kinas (ALK)-negativt
  • Angioimmunoblastiskt T-cellslymfom
  • Enteropati-typ T-cellslymfom
  • Extranodal naturlig mördare (NK)/T-cellslymfom, nasal typ
  • Hepatospleniskt gamma-delta T-cellslymfom
  • Perifert T-cellslymfom, ospecificerat (ej specificerat på annat sätt [NOS])
  • Transformerad mycosis fungoides
  • Subkutant pannikulit-liknande T-cellslymfom.
  • OBS: En kopia av patologirapporten räcker för att registrera patienten till prövningen; diagnos av PTCL borde ha baserats på identifiering i biopsiprover av en perifer T-cellslymfomstörning kännetecknad av positivitet i den maligna cellpopulationen av minst 3 av följande T-cellsmarkörer: betaF1, kluster av differentiering (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 och negativitet av minst 2 av följande B-cellsmarkörer CD19, CD20, CD79alpha och parad ruta 5 (Pax-5); vidare bör CD56 användas för diagnos av nästypen, medan CD30, ALK-1 och Pax-5 (som ska vara negativ) krävs för den anaplastiska typen; CD10, kemokin (C-X-C-motiv) ligand 13 (CXCL13), programmerad celldöd (PD)-1 och CD21 är berättigade för diagnos av angioimmunoblastiskt T-cellslymfom tillsammans med Epstein-Barr-virus-kodad liten ribonukleinsyra (RNA) (EBER) hybridisering in situ; bestämning av mindbomb E3 ubiquitin proteinligas 1(Mib-1)/markör för proliferation Ki-67 (Ki-67) som ska utföras; slutligen, ytterligare markörer användbara inom ramen för anaplastiskt storcelligt lymfom, extranodalt NK/T-cellslymfom och subkutant pannikulitliknande T-cellslymfom är TIA1 cytotoxiskt granulassocierat RNA-bindande protein (TIA-1), granzym B och perforin; det är erkänt att ingen markör har absolut härstamningsspecificitet och att immunfenotypiska studier bör utföras med paneler av monoklonala antikroppar; slutdiagnoser som innehåller varningar som "misstänkt mot" eller "förmodligen" anses vara otillräckliga för att en patient ska kunna inkluderas i prövningen
  • OBS: Patienter med adekvat arkiverad (välbevarad, formalinfixerad) biopsivävnad kvar kommer att behöva lämna in en del för explorativa studier; detta är inte valfritt om vävnad är tillgänglig; Brist på adekvat vävnad för explorativa studier kommer dock inte att hindra patienter från att delta

• Patienter måste ha tvådimensionellt mätbar sjukdom (>= 1 cm) genom CT-avbildning

  • OBS: Patienter med enbart märgsjukdom är berättigade; svar för dessa patienter kommer att bedömas genom upprepad benmärgsbiopsi

• Patienter måste passa in i en av följande kategorier:

  • Ålder >= 18 år till < 60 år med en kumulativ sjukdomsklassificeringsskala (CIRS) poäng >= 6 ELLER bedöms inte vara kvalificerad för cytotoxisk kemoterapi av den behandlande utredaren
  • >= 60 år

• Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion (dokumenterad inom 14 dagar före registrering) enligt nedan:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 750/mcl
  • Hemoglobin >= 8 g/dl
  • Blodplättar >= 50 000/mcl
  • Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumpyruvatglutamattransaminas [SPGT]) =< 3 x ULN
  • Kreatinin =< 2 x ULN
• Patienter måste ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2

• Alla patienter måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under studien, och alla patienter måste gå med på att genomgå rådgivningssessioner var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering

  • Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste antingen förbinda sig att fortsätta avhålla sig från heterosexuellt samlag eller börja med TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel: en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan lenalidomid påbörjas, under lenalidomidbehandling , under dosavbrott och i minst 28 dagar efter avslutad lenalidomidbehandling
  • Män som får lenalidomid måste gå med på att använda latexkondom under all sexuell kontakt med FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi

  • OBS: En FCBP är varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd)
  • FCBP bör hänvisas till en kvalificerad leverantör av preventivmedel, om det behövs

• FCPB måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 7 dagar före registreringen och vara villig att följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®)

  • OBS: Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare

• Patienterna måste vara fria från tidigare maligniteter i >= 1 år

  • OBS: Undantaget från detta skulle vara för närvarande behandlat skivepitel- och basalcellscancer i huden, karcinom in situ i livmoderhalsen, bröstet eller urinblåsan, eller kirurgiskt avlägsnat melanom in situ i huden (stadium 0) med histologiskt bekräftade fria marginaler av excision
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS®-programmet
• Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke före registrering

Exklusions kriterier:

• Patienter med en diagnos av något av följande är inte berättigade:

  • Anaplastiskt storcelligt lymfom, ALK-positivt
  • Vuxen T-cellslymfom/leukemi (ATLL)
  • Anaplastiskt storcelligt lymfom, primär kutan typ
  • Prekursor T-lymfoblastisk lymfom/leukemi
  • Mycosis fungoides/Sezary syndrom (förutom transformerad Mycosis fungoides [MF])
  • NK-cellsleukemi
  • T-cells granulär lymfatisk leukemi
  • T-cell prolymfocytisk leukemi
• Patienter får inte ha tidigare fått systemisk behandling för PTCL (förutom kortikosteroider i 10 eller färre dagar vid någon dos, ingen tvättperiod krävs så länge de avbryter behandlingen innan studieterapin påbörjas); OBS: topikal behandling kan ha givits för tidigare förekomst av kutant lymfom som sedan har blivit systemiskt PTCL; dessa topikala terapier bör dock avbrytas vid tidpunkten för registrering
• Patienter som fick kemoterapi (inklusive monoklonala antikroppar) eller strålbehandling, administrerad för vilket tillstånd som helst, inom 4 veckor före registrering är inte kvalificerade
• Patienter som tidigare fått exponering för andra histondeacetylas (HDAC)-hämmare eller immunmodulerande (IMID) medel av någon anledning är inte kvalificerade
• Patienter som får pågående behandling med andra undersökningsmedel är inte berättigade
• Patienter som har känt inblandning i centrala nervsystemet (CNS) av lymfom är inte berättigade

• Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande är inte berättigade:

  • Pågående eller aktiv infektion
  • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
  • Instabil angina pectoris
  • Hjärtarytmi
  • Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Patienter med en känd infektion med human immunbrist (HIV) är inte berättigade
• Patienter som är gravida eller aktivt ammar ett spädbarn är inte berättigade
• Patienter med ett QT-intervall > 500 msek (med hjälp av Bazetts formel) inom 28 dagar före registrering är inte kvalificerade