Romidepsyna i lenalidomid w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem z obwodowych komórek T

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie PTCL (wykorzystując jako wytyczne najnowsze wydanie Klasyfikacji nowotworów tkanek układu krwiotwórczego i limfatycznego Światowej Organizacji Zdrowia [WHO]), w tym:

  • Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek, ujemna kinaza anaplastyczna z dużych komórek (ALK).
  • Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T
  • Chłoniak T-komórkowy typu enteropatii
  • Pozawęzłowy chłoniak naturalny zabójca (NK)/T-komórkowy, typ nosowy
  • Chłoniak T-komórkowy gamma-delta wątrobowo-śledzionowy
  • Chłoniak z obwodowych komórek T, nieokreślony (nie określono inaczej [NOS])
  • Przekształcone ziarniniaki grzybicze
  • Chłoniak T-komórkowy podobny do podskórnego zapalenia tkanki podskórnej.
  • UWAGA: Kopia raportu patologicznego jest wystarczająca do zarejestrowania pacjenta na badanie; rozpoznanie PTCL powinno być oparte na identyfikacji w próbkach biopsyjnych choroby chłoniaka z obwodowych komórek T charakteryzującej się dodatnim wynikiem w populacji komórek nowotworowych co najmniej 3 z następujących markerów komórek T: betaF1, klaster różnicowania (CD)2, CD3, CD4, CD5, CD7, CD8 i ujemne co najmniej 2 z następujących markerów komórek B: CD19, CD20, CD79alpha i sparowane pole 5 (Pax-5); ponadto do diagnozy typu nosowego należy użyć CD56, podczas gdy dla typu anaplastycznego wymagane są CD30, ALK-1 i Pax-5 (które powinny być ujemne); CD10, chemokina (motyw C-X-C) ligand 13 (CXCL13), programowana śmierć komórki (PD) -1 i CD21 są uzasadnione w diagnostyce angioimmunoblastycznego chłoniaka z komórek T wraz z kodowanym przez wirusa Epsteina-Barra małym kwasem rybonukleinowym (RNA) (EBER ) hybrydyzacja in situ; oznaczenie do wykonania ligazy białkowej ubikwityny E3 typu mindbomb 1(Mib-1)/marker proliferacji Ki-67 (Ki-67); wreszcie, dodatkowymi markerami przydatnymi w kontekście chłoniaka anaplastycznego z dużych komórek, pozawęzłowego chłoniaka z komórek NK/T i chłoniaka z komórek T podobnego do podskórnego zapalenia tkanki tłuszczowej są TIA1 białko wiążące RNA związane z cytotoksycznymi ziarnistościami (TIA-1), granzym B i perforyna; uznaje się, że żaden marker nie ma bezwzględnej specyficzności względem linii i że badania immunofenotypowe należy przeprowadzić z użyciem paneli przeciwciał monoklonalnych; ostateczne diagnozy zawierające zastrzeżenia, takie jak „podejrzany” lub „przypuszczalnie” są uważane za niewystarczające do włączenia pacjenta do badania
  • UWAGA: Pacjenci z odpowiednio zarchiwizowaną (dobrze zachowaną, utrwaloną w formalinie) tkanką z biopsji będą zobowiązani do przedłożenia części do badań eksploracyjnych; nie jest to opcjonalne, jeśli dostępna jest tkanka; jednak brak odpowiedniej tkanki do badań eksploracyjnych nie wyklucza udziału pacjentów

• Pacjenci muszą mieć dwuwymiarowo mierzalną chorobę (>= 1 cm) za pomocą obrazowania CT

  • UWAGA: Kwalifikują się pacjenci z chorobą obejmującą wyłącznie szpik; Odpowiedź u tych pacjentów zostanie oceniona na podstawie powtórnej biopsji szpiku kostnego

• Pacjenci muszą należeć do jednej z następujących kategorii:

  • Wiek >= 18 lat do < 60 lat z wynikiem w skumulowanej skali oceny choroby (CIRS) >= 6 LUB uznany za niekwalifikujący się do chemioterapii cytotoksycznej przez prowadzącego badanie
  • >= 60 lat

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku (udokumentowaną w ciągu 14 dni przed rejestracją), jak opisano poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 750/ml
  • Hemoglobina >= 8 g/dl
  • Płytki >= 50 000/mcl
  • Bilirubina całkowita =< 2 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SPGT]) =< 3 x GGN
  • Kreatynina =< 2 x GGN
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania, a wszyscy pacjenci muszą wyrazić zgodę na udział w sesjach doradczych co 28 dni na temat środków ostrożności w czasie ciąży i ryzyka narażenia płodu

  • Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć DWIE akceptowalne metody kontroli urodzeń: jedną wysoce skuteczną metodę i jedną dodatkową skuteczną metodę W TYM SAMYM CZASIE, co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lenalidomidem, podczas leczenia lenalidomidem , podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po zakończeniu leczenia lenalidomidem
  • Mężczyźni otrzymujący lenalidomid muszą wyrazić zgodę na używanie lateksowej prezerwatywy podczas jakiegokolwiek kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli udaną wazektomię

  • UWAGA: FCBP to każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, która przeszła podwiązanie jajowodów lub pozostaje w celibacie z wyboru), która spełnia następujące kryteria:

    • Nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników
    • Nie była naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)
  • W razie potrzeby FCBP należy skierować do wykwalifikowanego dostawcy metod antykoncepcyjnych

• FCPB musi mieć negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed rejestracją i być gotowym do przestrzegania zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS®)

  • UWAGA: Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego

• Pacjenci muszą być wolni od jakichkolwiek wcześniejszych nowotworów złośliwych przez >= 1 rok

  • UWAGA: Wyjątkiem byłby obecnie leczony rak płaskonabłonkowy i podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy, piersi lub pęcherza moczowego lub chirurgicznie usunięty czerniak in situ skóry (stadium 0) z histologicznie potwierdzonymi wolnymi marginesami wycięcia
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS®
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z diagnozą któregokolwiek z poniższych nie kwalifikują się:

  • Anaplastyczny chłoniak z dużych komórek, ALK-dodatni
  • Chłoniak/białaczka z dorosłych komórek T (ATLL)
  • Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek, pierwotny typ skórny
  • Prekursorowy chłoniak limfoblastyczny T/białaczka
  • Ziarniniak grzybiasty/zespół Sezary'ego (z wyjątkiem przekształconego ziarniniaka grzybiastego [MF])
  • Białaczka z komórek NK
  • Ziarnista białaczka limfocytowa T-komórkowa
  • Białaczka prolimfocytowa T-komórkowa
• Pacjenci nie mogli wcześniej otrzymywać ogólnoustrojowego leczenia PTCL (z wyjątkiem kortykosteroidów przez 10 lub mniej dni w dowolnej dawce, okres wypłukiwania nie jest wymagany, o ile przerwali leczenie przed rozpoczęciem badanej terapii); UWAGA: leczenie miejscowe mogło być zastosowane w przypadku wcześniejszego występowania chłoniaka skóry, który od tego czasu stał się ogólnoustrojowym PTCL; jednak te miejscowe terapie należy przerwać w momencie rejestracji
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię (w tym przeciwciała monoklonalne) lub radioterapię, stosowaną z powodu jakiejkolwiek choroby, w ciągu 4 tygodni przed rejestracją, nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejszą ekspozycję na jakiekolwiek inne inhibitory deacetylazy histonowej (HDAC) lub środki immunomodulujące (IMID) z jakiegokolwiek powodu, nie kwalifikują się
• Pacjenci otrzymujący stałe leczenie jakimkolwiek innym badanym środkiem nie kwalifikują się
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nie kwalifikują się

• Pacjenci cierpiący na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym między innymi na którąkolwiek z poniższych chorób, nie kwalifikują się:

  • Trwająca lub aktywna infekcja
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Arytmia serca
  • Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem ludzkim niedoborem odporności (HIV) nie kwalifikują się
• Pacjenci, którzy są w ciąży lub aktywnie karmią niemowlę, nie kwalifikują się
• Pacjenci z odstępem QT > 500 ms (przy użyciu wzoru Bazetta) w ciągu 28 dni przed rejestracją nie kwalifikują się