Rituximab, Romidepsin og Lenalidomid til behandling af patienter med tilbagevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

• FASE I: Histologisk bekræftelse af recidiverende (tilbagevendende efter tidligere behandling[er]) eller refraktær (ingen respons på tidligere behandling[er]) B-celle NHL; bemærk: patienter med lille lymfatisk lymfom (SLL) er kvalificerede, men patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) er ikke kvalificerede
• FASE II: Histologisk bekræftelse af transformation af FL-lymfom til diffust storcellet B-celle lymfom eller aggressivt lymfom
• Biopsien, der bekræfter diagnosen, kan være op til 12 uger før registrering, så længe der ikke er nogen mellemliggende behandling; Bemærk: hvis patienten har haft lymfombehandling siden tidligere biopsi, bør en biopsi gentages
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Målbar sygdom (mindst 1 læsion på >= 1,5 cm i diameter) som påvist ved computertomografi (CT) eller CT-billeder af positronemissionstomografi (PET)/CT
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, den direkte bilirubin =< ULN
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN, medmindre det skyldes direkte lymfom involvering, og derefter =< 5 x ULN
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN, medmindre det skyldes direkte lymfom involvering, og derefter =< 5x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault formlen
• Magnesium >= 1,6 mg/dL
• Kalium >= 3,5 mg/dL
• Kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programmet
• Villig til at blive registreret i det obligatoriske Revlimid REMS®-program og villig og i stand til at overholde kravene i REMS®-programmet
• Hvis i øjeblikket ikke er på antikoagulerende medicin, villig og i stand til at tage aspirin (325 mg) dagligt; bemærk: hvis aspirin er kontraindiceret, kan patienten overvejes til undersøgelsen efter at have fået terapeutisk dosis warfarin eller lavmolekylært heparin; patienter, der ikke er i stand til at tage nogen profylakse, er ikke berettigede
• Forventet levetid >= 3 måneder
• Evne til selv at udfylde medicindagbog eller med assistance
• Evne til at give informeret skriftligt samtykke

• Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (i den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)

  • Bemærk: under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Villig til at levere væv til central gennemgang og blodprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med histondeacetylase (HDAC) hæmmere eller immunmodulerende lægemidler (IMD'er) (lenalidomid eller thalidomid)

• Enhver af følgende:

  • Gravid kvinde
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention
• Aktivt centralnervesystem (CNS) lymfom eller cerebrospinalvæske involvering med maligne lymfomceller, der kræver behandling
• Forlængelse af korrigeret QT-interval på > 480 ms
• Modtagelse af medicin, der forlænger den korrigerede QT (QTc) og har en kendt risiko for Torsades de pointes; bemærk: udbydere bør udvise forsigtighed med lægemidler med mulig øget risiko for Torsades de pointes; patienten vil være berettiget, hvis de kan tages fra disse medikamenter før påbegyndelse af behandlingen og ikke mindre end 4 halveringstid af medicinen
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der er stærke hæmmere af cytochrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5)

• Brug af følgende stærke hæmmere er forbudt =< 7 dage før registrering

  • Boceprevir (Victrelis™)
  • Clarithromycin (Biaxin®, Biaxin XL®)
  • Conivaptan (Vaprisol®)
  • Grapefrugtjuice
  • Indinavir (Crixivan®)
  • Itraconazol (Sporanox®)
  • Ketoconazol (Nizoral®)
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
  • Mibefradil
  • Nefazodon (Serzone®)
  • Nelfinavir (Viracept®)
  • Posaconazol (Noxafil®)
  • Ritonavir (Norvir®)
  • Saquinavir (Invirase®)
  • Telaprevir (Incivek®)
  • Telithromycin (Ketek®)
• Modtagelse af medicin eller stoffer, der inducerer CYP3A4

• Brug af følgende inducere er forbudt =< 12 dage før registrering

  • Avasimibe
  • Bosentan (Tracleer®)
  • Carbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Modafinil (Provigil®)
  • Phenobarbital (Luminal®)
  • Phenytoin (Dilantin®, Phenytek®)
  • Rifabutin (Mycobutin®)
  • Rifampin (Rifadin®)
  • Perikon
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV); bemærk: baseline test for HIV er ikke påkrævet
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; bemærk: patienter med hepatitis B og C er kvalificerede efter den behandlende læges skøn; passende rådgivning vedrørende risici ved rituximab bør gives
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Anden aktiv malignitet, der kræver terapi; undtagelser: ikke-melanotisk hudkræft eller enhver form for kræft, som efter investigators vurdering ikke vil forstyrre behandlingsplanen og responsvurderingen; patienter med >= 25 % af knoglemarven udstrålet for andre sygdomme er ikke berettigede
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 6 måneder før registrering, ustabil angina eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Anamnese med livstruende eller tilbagevendende trombose/emboli; patienter kan deltage, hvis de er på antikoagulering under behandlingen
• Modtagelse af erythroidstimulerende midler (erythropoietin [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Anamnese med allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation