Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rituximab, Romidepsin och Lenalidomide vid behandling av patienter med återkommande eller refraktärt B-cells non-Hodgkin-lymfom

9 augusti 2016 uppdaterad av: Mayo Clinic

En fas I/II-studie av romidepsin, rituximab och lenalidomid (R3) vid återfallande/refraktära B-cellslymfom inklusive transformerat follikulärt lymfom

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och den bästa dosen av romidepsin och lenalidomid i kombination med rituximab och för att se hur väl denna kombination fungerar vid behandling av patienter med B-cells non-Hodgkin lymfom som har återvänt (återkommande) eller inte svarat till behandling (refraktär). Monoklonala antikroppar, såsom rituximab, kan blockera cancertillväxt på olika sätt genom att rikta in sig på vissa celler. Romidepsin och lenalidomid kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge rituximab tillsammans med romidepsin och lenalidomid kan vara en bättre behandling för B-cells non-Hodgkin lymfom.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av kombinationen av romidepsin, rituximab och lenalidomid hos patienter med recidiverande/refraktärt B-cells non-Hodgkin lymfom (NHL). (Fas I) II. Att bedöma den totala svarsfrekvensen (ORR) för denna kombination hos patienter med transformerat follikulärt lymfom (FL). (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma toxiciteten och säkerheten för romidepsin i kombination med lenalidomid och rituximab.

II. För att bedöma fullständig svarsfrekvens (CR), progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) av denna kombination hos patienter med transformerad FL.

TERTIÄRA MÅL:

I. Att bedöma effekten av B-cellsleukemi/lymfom 2 (BCL2) mutationer på ORR bland patienter som behandlas med denna kombination.

II. För att bedöma effekten av BCL2-mutationer på PFS bland patienter som behandlas med denna kombination.

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av romidepsin och lenalidomid följt av en fas II-studie.

Patienterna får rituximab intravenöst (IV) under 90 minuter på dag 1; romidepsin IV under 4 timmar på antingen dag 1, dag 1 och 8, eller dag 1, 8 och 15; och lenalidomid oralt (PO) dag 1-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i 2 år och sedan var 6:e ​​månad i 3 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • FAS I: Histologisk bekräftelse av återfall (återfallande efter tidigare behandling[er]) eller refraktär (inget svar på tidigare behandling[er]) B-cells NHL; Obs: patienter med små lymfocytiska lymfom (SLL) är berättigade men patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) är inte berättigade
  • FAS II: Histologisk bekräftelse av transformation av FL-lymfom till diffust storcellslymfom eller aggressivt lymfom
  • Den biopsi som bekräftar diagnosen kan vara upp till 12 veckor före registrering så länge det inte finns någon mellanliggande behandling; Obs: om patienten har genomgått lymfombehandling sedan tidigare biopsi, bör en biopsi upprepas
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
  • Mätbar sjukdom (minst 1 lesion på >= 1,5 cm i diameter) som detekteras med datortomografi (CT) eller CT-bilder av positronemissionstomografi (PET)/CT
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3
  • Trombocytantal >= 75 000/mm^3
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN) eller om total bilirubin är > 1,5 x ULN, det direkta bilirubinet =< ULN
  • Alkaliskt fosfatas =< 3 x ULN såvida det inte beror på direkt lymfominblandning, och sedan =< 5 x ULN
  • Aspartattransaminas (ASAT) =< 3 x ULN såvida det inte beror på direkt lymfominblandning, och sedan =< 5x ULN
  • Beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min med Cockcroft-Gaults formel
  • Magnesium >= 1,6 mg/dL
  • Kalium >= 3,5 mg/dL
  • Kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programmet
  • Villig att bli registrerad i det obligatoriska Revlimid REMS®-programmet och villig och kapabel att uppfylla kraven i REMS®-programmet
  • Om för närvarande inte tar antikoagulerande medicin, villig och kan ta aspirin (325 mg) dagligen; notera: om acetylsalicylsyra är kontraindicerat kan patienten övervägas för studien efter att ha fått terapeutisk dos warfarin eller lågmolekylärt heparin; patienter som inte kan ta någon profylax är inte berättigade
  • Förväntad livslängd >= 3 månader
  • Förmåga att fylla i medicindagbok på egen hand eller med hjälp
  • Förmåga att ge informerat skriftligt samtycke

  • Villig att återvända till den inskrivande institutionen för uppföljning (under den aktiva övervakningsfasen av studien)

    • Obs: under den aktiva övervakningsfasen av en studie (dvs aktiv behandling och observation) måste deltagarna vara villiga att återvända till den medgivande institutionen för uppföljning
  • Villig att tillhandahålla vävnad för central granskning och blodprover för korrelativa forskningsändamål

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med histondeacetylas (HDAC)-hämmare eller immunmodulerande läkemedel (IMD) (lenalidomid eller talidomid)

  • Något av följande:

    • Gravid kvinna
    • Ammande kvinnor
    • Män eller kvinnor i fertil ålder som inte är villiga att använda adekvat preventivmedel
  • Aktivt lymfom i centrala nervsystemet (CNS) eller involvering av cerebrospinalvätska med maligna lymfomceller som kräver terapi
  • Förlängning av korrigerat QT-intervall på > 480 ms
  • Ta emot mediciner som förlänger den korrigerade QT (QTc) och som har en känd risk för Torsades de pointes; notera: leverantörer bör vara försiktiga med droger med möjlig ökad risk för Torsades de pointes; patienten kommer att vara berättigad om de kan tas bort från dessa mediciner innan behandlingen påbörjas och inte mindre än 4 halveringstid av medicinen
  • Får några mediciner eller substanser som är starka hämmare av cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5)

  • Användning av följande starka hämmare är förbjuden =< 7 dagar före registrering

    • Boceprevir (Victrelis™)
    • Klaritromycin (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Conivaptan (Vaprisol®)
    • Grapefruktjuice
    • Indinavir (Crixivan®)
    • Itrakonazol (Sporanox®)
    • Ketokonazol (Nizoral®)
    • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
    • Mibefradil
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • Posakonazol (Noxafil®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • Saquinavir (Invirase®)
    • Telaprevir (Incivek®)
    • Telitromycin (Ketek®)
  • Får några mediciner eller substanser som inducerar CYP3A4

  • Användning av följande inducerare är förbjuden =< 12 dagar före registrering

    • Avasimibe
    • Bosentan (Tracleer®)
    • Karbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
    • Efavirenz (Sustiva®)
    • Modafinil (Provigil®)
    • Fenobarbital (Luminal®)
    • Fenytoin (Dilantin®, Phenytek®)
    • Rifabutin (Mycobutin®)
    • Rifampin (Rifadin®)
    • Johannesört
  • Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
  • Känd positivitet för humant immunbristvirus (HIV); Obs: baslinjetestning för HIV krävs inte
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; notera: patienter med hepatit B och C är berättigade efter bedömning av den behandlande läkaren; lämplig rådgivning om riskerna med rituximab bör ges
  • Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
  • Annan aktiv malignitet som kräver terapi; undantag: icke-melanotisk hudcancer eller cancer som enligt utredarens bedömning inte kommer att störa behandlingsplanen och svarsbedömningen; patienter med >= 25 % av benmärgen utstrålad för andra sjukdomar är inte berättigade
  • Anamnes på hjärtinfarkt =< 6 månader före registrering, instabil angina eller kronisk hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
  • Historik med livshotande eller återkommande tromboser/emboli; patienter kan delta om de är på antikoagulering under behandlingen
  • Får erytroidstimulerande medel (erytropoietin [EPO]: Procrit, Aranesp)
  • Historik om allogen benmärgs- eller stamcellstransplantation

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (rituximab, romidepsin, lenalidomid)
Patienterna får rituximab IV under 90 minuter på dag 1; romidepsin IV under 4 timmar på antingen dag 1, dag 1 och 8, eller dag 1, 8 och 15; och lenalidomid PO dag 1-21. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: lenalidomid
Givet PO
Andra namn:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andra namn:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonal antikropp
  • MOAB IDEC-C2B8
Läkemedel: romidepsin
Givet IV
Andra namn:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MTD, definierad som dosnivån under den lägsta dosen som inducerar dosbegränsande toxicitet hos minst en tredjedel av patienterna (minst 2 av maximalt 6 nya patienter) (Fas I)
Tidsram: 28 dagar
28 dagar
Total svarsfrekvens (fas II)
Tidsram: Upp till 5 år
En framgång definieras som en CR eller partiell respons (PR) noterad som objektiv status. Andelen framgångar kommer att uppskattas med antalet framgångar dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den sanna framgångsproportionen kommer att beräknas.
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Biverkningsprofil, graderad enligt den reviderade National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (fas I)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandling
Antalet och svårighetsgraden av alla biverkningar (totalt och per dosnivå) kommer att tabuleras och sammanfattas i denna patientpopulation. Biverkningarna av grad 3+ kommer också att beskrivas och sammanfattas på liknande sätt.
Upp till 30 dagar efter behandling
Toxicitetsprofil, definierad som biverkningar som klassificeras som antingen möjligen, sannolikt eller definitivt relaterade till studiebehandling (Fas I)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandling
Icke-hematologiska toxiciteter kommer att utvärderas via den ordinarie Common Terminology Criteria (CTC) standardtoxicitetsgraderingen. Hematologiska toxicitetsmått för trombocytopeni, neutropeni och leukopeni kommer att bedömas med hjälp av kontinuerliga variabler som utfallsmått (primärt nadir) samt kategorisering via CTC-standardtoxicitetsgradering. Övergripande toxicitetsincidens samt toxicitetsprofiler efter dosnivå, patient och tumörställe kommer att utforskas och sammanfattas. Frekvensfördelningar, grafiska tekniker och andra deskriptiva mått kommer att ligga till grund för dessa analyser.
Upp till 30 dagar efter behandling
Svarsprofil, definierad som en CR eller PR noterad som objektiv status (Fas I)
Tidsram: Upp till 5 år
Svaren kommer att sammanfattas med enkel beskrivande sammanfattande statistik som beskriver fullständiga och partiella svar samt stabil och progressiv sjukdom i denna patientpopulation.
Upp till 5 år
CR-hastighet (fas II)
Tidsram: Upp till 5 år
Kommer att uppskattas av antalet patienter som uppnår en CR dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. Exakta binomiska 95 % konfidensintervall för den verkliga fullständiga svarsfrekvensen kommer att beräknas.
Upp till 5 år
Överlevnadstid (Fas II)
Tidsram: Tid från registrering till dödsfall beroende på orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av överlevnadstid kommer att uppskattas med hjälp av metoden från Kaplan-Meier.
Tid från registrering till dödsfall beroende på orsak, bedömd upp till 5 år
PFS (fas II)
Tidsram: Tid från registrering till tidigaste datum för dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Fördelningen av PFS kommer att uppskattas med hjälp av Kaplan-Meiers metod.
Tid från registrering till tidigaste datum för dokumentation av sjukdomsprogression eller död på grund av någon orsak, bedömd upp till 5 år
Incidensen av biverkningar, graderad enligt den reviderade NCI CTCAE version 4.0 (Fas II)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter behandling
Det maximala betyget för varje typ av biverkning kommer att registreras för varje patient, och frekvenstabeller kommer att granskas för att fastställa mönster. Dessutom kommer sambandet mellan biverkningarna och studiebehandlingen att tas i beaktande.
Upp till 30 dagar efter behandling

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
BCL-2-sekvens
Tidsram: Baslinje
Kommer att bedömas som mutation närvarande kontra frånvarande. Korrelationen mellan övergripande respons (svarare vs. icke-svarare) och mutationsstatus kommer att utvärderas med Fishers exakta test. PFS i varje grupp kommer att uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Skillnaderna i PFS mellan de två mutationsgrupperna kommer att bedömas med hjälp av log-rank test.
Baslinje

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mayo Clinic

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Grzegorz Nowakowski, Mayo Clinic

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2016

Primärt slutförande (Förväntat)

1 oktober 2020

Avslutad studie

7 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 oktober 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 oktober 2014

Första postat (Uppskatta)

2 november 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

11 augusti 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 augusti 2016

Senast verifierad

1 augusti 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MC1288 (Annan identifierare: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2014-02186 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RM-FOL-PI-0034

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Extranodal marginalzon B-cellslymfom i slemhinneassocierad lymfoid vävnad

Kliniska prövningar på lenalidomid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Gabon

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera