Rituximab, Romidepsin og Lenalidomide ved behandling av pasienter med tilbakevendende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusjonskriterier:

• FASE I: Histologisk bekreftelse av residiverende (tilbakevendende etter tidligere behandling[er]) eller refraktær (ingen respons på tidligere behandling[er]) B-celle NHL; Merk: Pasienter med lite lymfatisk lymfom (SLL) er kvalifisert, men pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) er ikke kvalifisert
• FASE II: Histologisk bekreftelse av transformasjon av FL-lymfom til diffust storcellet B-celle lymfom eller aggressivt lymfom
• Biopsien som bekrefter diagnosen kan være opptil 12 uker før registrering så lenge det ikke er noen mellomliggende behandling; merk: hvis pasienten har hatt lymfombehandling siden forrige biopsi, bør en biopsi gjentas
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Målbar sykdom (minst 1 lesjon på >= 1,5 cm i diameter) som påvist ved computertomografi (CT) eller CT-bilder av positronemisjonstomografi (PET)/CT
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) eller hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, direkte bilirubin =< ULN
• Alkalisk fosfatase =< 3 x ULN med mindre det skyldes direkte lymfompåvirkning, og deretter =< 5 x ULN
• Aspartattransaminase (AST) =< 3 x ULN med mindre det skyldes direkte lymfompåvirkning, og deretter =< 5x ULN
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen
• Magnesium >= 1,6 mg/dL
• Kalium >= 3,5 mg/dL
• Kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programmet
• Villig til å bli registrert i det obligatoriske Revlimid REMS®-programmet, og villig og i stand til å overholde kravene til REMS®-programmet
• Hvis du ikke bruker antikoagulasjonsmedisin for øyeblikket, er villig og i stand til å ta aspirin (325 mg) daglig; merk: hvis aspirin er kontraindisert, kan pasienten vurderes for studien etter terapeutisk dose warfarin eller lavmolekylært heparin; Pasienter som ikke kan ta noen profylakse er ikke kvalifisert
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Evne til å fylle ut medisindagbok på egen hånd eller med assistanse
• Evne til å gi informert skriftlig samtykke

• Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)

  • Merk: under den aktive overvåkingsfasen av en studie (dvs. aktiv behandling og observasjon), må deltakerne være villige til å returnere til samtykkeinstitusjonen for oppfølging
• Villig til å gi vev for sentral gjennomgang og blodprøver for korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med histon deacetylase (HDAC) hemmere eller immunmodulerende legemidler (IMDs) (lenalidomid eller thalidomid)

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon
• Aktivt sentralnervesystem (CNS) lymfom eller cerebrospinalvæske involvering med ondartede lymfomceller som krever terapi
• Forlengelse av korrigert QT-intervall på > 480 ms
• Mottak av medisiner som forlenger den korrigerte QT (QTc) og har en kjent risiko for Torsades de pointes; merk: leverandører bør være forsiktige med legemidler med mulig økt risiko for Torsades de pointes; pasienten vil være kvalifisert hvis de kan tas av disse medisinene før oppstart av behandlingen og ikke mindre enn 4 halveringstid av medisinen
• Mottar medisiner eller stoffer som er sterke hemmere av cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5)

• Bruk av følgende sterke hemmere er forbudt =< 7 dager før registrering

  • Boceprevir (Victrelis™)
  • Klaritromycin (Biaxin®, Biaxin XL®)
  • Konivaptan (Vaprisol®)
  • Grapefrukt juice
  • Indinavir (Crixivan®)
  • Itrakonazol (Sporanox®)
  • Ketokonazol (Nizoral®)
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
  • Mibefradil
  • Nefazodon (Serzone®)
  • Nelfinavir (Viracept®)
  • Posakonazol (Noxafil®)
  • Ritonavir (Norvir®)
  • Saquinavir (Invirase®)
  • Telaprevir (Incivek®)
  • Telitromycin (Ketek®)
• Mottar medisiner eller stoffer som induserer CYP3A4

• Bruk av følgende induktorer er forbudt =< 12 dager før registrering

  • Avasimibe
  • Bosentan (Tracleer®)
  • Karbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Modafinil (Provigil®)
  • Fenobarbital (Luminal®)
  • Fenytoin (Dilantin®, Phenytek®)
  • Rifabutin (Mycobutin®)
  • Rifampin (Rifadin®)
  • Johannesurt
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV); merk: baseline testing for HIV er ikke nødvendig
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; merk: pasienter med hepatitt B og C er kvalifisert etter den behandlende legens skjønn; passende veiledning angående risikoen ved rituximab bør gis
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Annen aktiv malignitet som krever terapi; unntak: ikke-melanotisk hudkreft eller kreft som etter etterforskerens vurdering ikke vil forstyrre behandlingsplan og responsvurdering; pasienter med >= 25 % av benmargen utstrålet for andre sykdommer er ikke kvalifisert
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 6 måneder før registrering, ustabil angina eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Anamnese med livstruende eller tilbakevendende trombose/emboli; pasienter kan delta hvis de er på antikoagulasjon under behandlingen
• Får erytroidestimulerende midler (erytropoietin [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Historie med allogen benmarg eller stamcelletransplantasjon