Rituksimabi, romidepsiini ja lenalidomidi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktaarinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma

Sisällyttämiskriteerit:

• VAIHE I: Histologinen vahvistus uusiutuneen (toistuu aikaisempien hoitojen jälkeen) tai refraktaarisesta (ei vastetta aikaisempaan hoitoon) B-solujen NHL:ää; Huomautus: potilaat, joilla on pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) ovat kelvollisia, mutta potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) eivät ole kelvollisia
• VAIHE II: Histologinen vahvistus FL-lymfooman transformaatiosta diffuusisuursolulymfoomaksi tai aggressiiviseksi lymfoomaksi
• Diagnoosin vahvistava biopsia voi olla jopa 12 viikkoa ennen rekisteröintiä niin kauan kuin välihoitoa ei ole; huomautus: jos potilaalla on ollut lymfoomahoitoa edellisen biopsian jälkeen, biopsia tulee toistaa
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Mitattavissa oleva sairaus (vähintään yksi leesio, jonka halkaisija on >= 1,5 cm), joka on havaittu tietokonetomografialla (CT) tai positroniemissiotomografian (PET)/CT:n TT-kuvilla
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, suora bilirubiini = < ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 3 x ULN, ellei se johdu suorasta lymfoomasta, ja sitten = < 5 x ULN
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN, ellei se johdu suorasta lymfoomasta, ja sitten = < 5 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
• Magnesium >= 1,6 mg/dl
• Kalium >= 3,5 mg/dl
• Lisääntymiskykyisten naisten on noudatettava suunniteltua raskaustestiä Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® -ohjelman mukaisesti.
• Haluaa rekisteröityä pakolliseen Revlimid REMS® -ohjelmaan ja halukas ja kykenevä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia
• Jos ei tällä hetkellä käytä antikoagulaatiolääkitystä, halukas ja kykenevä ottamaan aspiriinia (325 mg) päivittäin; huomautus: jos aspiriini on vasta-aiheinen, potilasta voidaan harkita tutkimuksessa sen jälkeen, kun hän on saanut terapeuttisen annoksen varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia; potilaat, jotka eivät voi ottaa mitään ennaltaehkäisyä, eivät ole kelvollisia
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• Kyky täyttää lääkityspäiväkirjaa itse tai avustuksella
• Kyky antaa tietoinen kirjallinen suostumus

• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)

  • Huomautus: tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen (eli aktiivisen hoidon ja tarkkailun) aikana osallistujien on oltava valmiita palaamaan suostumuksen antaneeseen laitokseen seurantaa varten
• Valmis toimittamaan kudosta keskitettyyn tarkasteluun ja verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito histonideasetylaasi (HDAC) estäjillä tai immunomoduloivilla lääkkeillä (IMD) (lenalidomidi tai talidomidi)

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä
• Aktiivinen keskushermoston (CNS) lymfooma tai aivo-selkäydinnesteen osallisuus pahanlaatuisten lymfoomasolujen kanssa, joka vaatii hoitoa
• Korjatun QT-ajan pidentyminen > 480 ms
• Saat lääkkeitä, jotka pidentävät korjattua QT-aikaa (QTc) ja joilla on tunnettu torsades de pointes -riski; huomautus: palveluntarjoajien tulee olla varovaisia ​​sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka voivat lisätä Torsades de pointes -riskiä; potilas on kelvollinen, jos hän voidaan poistaa nämä lääkkeet ennen hoidon aloittamista ja vähintään 4 lääkkeen puoliintumisaikaa
• Kaikkien lääkkeiden tai aineiden vastaanottaminen, jotka ovat vahvoja sytokromi P450:n estäjiä, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4/5 (CYP3A4/5)

• Seuraavien voimakkaiden estäjien käyttö on kielletty =< 7 päivää ennen rekisteröintiä

  • Boceprevir (Victrelis™)
  • Klaritromysiini (Biaxin®, Biaxin XL®)
  • Conivaptan (Vaprisol®)
  • Greippimehu
  • Indinaviiri (Crixivan®)
  • Itrakonatsoli (Sporanox®)
  • Ketokonatsoli (Nizoral®)
  • Lopinaviiri/ritonaviiri (Kaletra®)
  • Mibefradiili
  • Nefatsodoni (Serzone®)
  • Nelfinaviiri (Viracept®)
  • Posakonatsoli (Noxafil®)
  • Ritonaviiri (Norvir®)
  • Sakinaviiri (Invirase®)
  • Telaprevir (Incivek®)
  • Telitromysiini (Ketek®)
• Kaikkien lääkkeiden tai aineiden saaminen, jotka ovat CYP3A4:n indusoijia

• Seuraavien induktorien käyttö on kielletty =< 12 päivää ennen rekisteröintiä

  • Avasimibe
  • Bosentaani (Tracleer®)
  • Karbamatsepiini (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Efavirentsi (Sustiva®)
  • Modafiniili (Provigil®)
  • Fenobarbitaali (Luminal®)
  • Fenytoiini (Dilantin®, Phenytek®)
  • Rifabutiini (Mycobutin®)
  • Rifampiini (Rifadin®)
  • mäkikuisma
• Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaasta sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia
• Tunnettu positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); Huomautus: HIV:n perustestiä ei vaadita
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; huomautus: B- ja C-hepatiittipotilaat ovat kelvollisia hoitavan lääkärin harkinnan mukaan; tulee antaa asianmukaista neuvontaa rituksimabin riskeistä
• Minkä tahansa muun tutkimusaineen saaminen, jota voitaisiin pitää primaarisen kasvaimen hoitona
• Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat hoitoa; poikkeukset: ei-melanoottinen ihosyöpä tai mikä tahansa syöpä, joka ei tutkijan arvion mukaan häiritse hoitosuunnitelmaa ja vasteen arviointia; potilaat, joiden luuytimestä on säteillyt >= 25 % muihin sairauksiin, eivät ole kelvollisia
• Aiempi sydäninfarkti = < 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii jatkuvaa ylläpitohoitoa hengenvaarallisiin kammiorytmihäiriöihin
• Henkeä uhkaava tai toistuva tromboosi/embolia historiassa; potilaat voivat osallistua, jos he saavat antikoagulanttihoitoa hoidon aikana
• Erytroideja stimuloivien aineiden vastaanottaminen (erytropoietiini [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Historiallinen allogeeninen luuydin- tai kantasolusiirto