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Rituximab, romidepsine et lénalidomide dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récurrent ou réfractaire

9 août 2016 mis à jour par: Mayo Clinic

Un essai de phase I/II sur la romidepsine, le rituximab et le lénalidomide (R3) dans les lymphomes à cellules B récidivants/réfractaires, y compris le lymphome folliculaire transformé

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de romidepsine et de lénalidomide lorsqu'ils sont associés au rituximab et pour voir dans quelle mesure cette combinaison fonctionne dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B qui est revenu (récidivant) ou n'a pas répondu au traitement (réfractaire). Les anticorps monoclonaux, tels que le rituximab, peuvent bloquer la croissance du cancer de différentes manières en ciblant certaines cellules. La romidepsine et le lénalidomide peuvent arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de rituximab en association avec la romidepsine et le lénalidomide peut être un meilleur traitement pour le lymphome non hodgkinien à cellules B.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Établir la dose maximale tolérée (DMT) de l'association romidepsine, rituximab et lénalidomide chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules B récidivant/réfractaire. (Phase I) II. Évaluer le taux de réponse global (ORR) de cette association chez les patients atteints de lymphome folliculaire transformé (LF). (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la toxicité et l'innocuité de la romidepsine en association avec le lénalidomide et le rituximab.

II. Évaluer le taux de réponse complète (RC), la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) de cette combinaison chez les patients atteints de LF transformé.

OBJECTIFS TERTIAIRES :

I. Évaluer l'impact des mutations de la leucémie/lymphome à cellules B 2 (BCL2) sur l'ORR chez les patients traités avec cette combinaison.

II. Évaluer l'impact des mutations BCL2 sur la SSP chez les patients traités avec cette combinaison.

APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de romidepsine et de lénalidomide suivie d'une étude de phase II.

Les patients reçoivent du rituximab par voie intraveineuse (IV) pendant 90 minutes le jour 1 ; romidepsine IV sur 4 heures soit le jour 1, soit les jours 1 et 8, soit les jours 1, 8 et 15 ; et lénalidomide par voie orale (PO) les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • PHASE I : Confirmation histologique d'un LNH à cellules B récidivant (récidivant après un ou plusieurs traitements antérieurs) ou réfractaire (aucune réponse au(x) traitement(s) antérieur(s)) ; Remarque : les patients atteints d'un petit lymphome lymphocytaire (SLL) sont éligibles, mais les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) ne sont pas éligibles
  • PHASE II : Confirmation histologique de la transformation du lymphome FL en lymphome diffus à grandes cellules B ou en lymphome agressif
  • La biopsie confirmant le diagnostic peut avoir lieu jusqu'à 12 semaines avant l'enregistrement tant qu'il n'y a pas de traitement intermédiaire ; remarque : si le patient a reçu un traitement contre le lymphome depuis la biopsie précédente, une biopsie doit être répétée
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
  • Maladie mesurable (au moins 1 lésion de >= 1,5 cm de diamètre) détectée par tomodensitométrie (CT) ou les images CT de la tomographie par émission de positrons (TEP)/CT
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/mm^3
  • Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3
  • Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou si la bilirubine totale est > 1,5 x LSN, la bilirubine directe = < LSN
  • Phosphatase alcaline = < 3 x LSN sauf en cas d'implication directe d'un lymphome, puis = < 5 x LSN
  • Aspartate transaminase (AST) = < 3 x LSN sauf en cas d'implication directe d'un lymphome, puis = < 5 x LSN
  • Clairance de la créatinine calculée >= 50 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault
  • Magnésium >= 1,6 mg/dL
  • Potassium >= 3,5 mg/dL
  • Les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse prévus, comme l'exige le programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®
  • Disposé à être inscrit au programme obligatoire Revlimid REMS®, et disposé et capable de se conformer aux exigences du programme REMS®
  • Si actuellement pas de médicaments anticoagulants, vouloir et pouvoir prendre de l'aspirine (325 mg) par jour ; remarque : si l'aspirine est contre-indiquée, le patient peut être pris en compte pour l'étude après s'il reçoit une dose thérapeutique de warfarine ou d'héparine de bas poids moléculaire ; les patients incapables de prendre une prophylaxie ne sont pas éligibles
  • Espérance de vie >= 3 mois
  • Capacité à remplir un journal de médicaments par eux-mêmes ou avec de l'aide
  • Capacité à fournir un consentement écrit éclairé

  • Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)

    • Remarque : pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi
  • Disposé à fournir des tissus pour un examen central et des échantillons de sang à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur par des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) ou des médicaments immunomodulateurs (IMD) (lénalidomide ou thalidomide)

  • L'un des éléments suivants :

    • Femmes enceintes
    • Femmes qui allaitent
    • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate
  • Lymphome actif du système nerveux central (SNC) ou atteinte du liquide céphalo-rachidien avec des cellules de lymphome malin nécessitant un traitement
  • Allongement de l'intervalle QT corrigé de > 480 ms
  • Recevoir des médicaments qui allongent le QT corrigé (QTc) et qui présentent un risque connu de Torsades de pointes ; remarque : les prestataires doivent faire preuve de prudence avec les médicaments susceptibles d'augmenter le risque de torsades de pointes ; le patient sera éligible s'il peut être retiré de ces médicaments avant le début du traitement et pas moins de 4 demi-vie du médicament
  • Recevoir des médicaments ou des substances qui sont de puissants inhibiteurs du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5)

  • L'utilisation des inhibiteurs puissants suivants est interdite =< 7 jours avant l'enregistrement

    • Bocéprévir (Victrelis™)
    • Clarithromycine (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Conivaptan (Vaprisol®)
    • Jus de pamplemousse
    • Indinavir (Crixivan®)
    • Itraconazole (Sporanox®)
    • Kétoconazole (Nizoral®)
    • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
    • Mibéfradil
    • Néfazodone (Serzone®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • Posaconazole (Noxafil®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • Saquinavir (Invirase®)
    • Télaprévir (Incivek®)
    • Télithromycine (Ketek®)
  • Recevoir des médicaments ou des substances inducteurs du CYP3A4

  • L'utilisation des inducteurs suivants est interdite =< 12 jours avant l'inscription

    • Avasimibe
    • Bosentan (Tracler®)
    • Carbamazépine (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
    • Éfavirenz (Sustiva®)
    • Modafinil (Provigil®)
    • Phénobarbital (Luminal®)
    • Phénytoïne (Dilantin®, Phenytek®)
    • Rifabutine (Mycobutin®)
    • Rifampine (Rifadin®)
    • millepertuis
  • Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
  • Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ; remarque : le test de base pour le VIH n'est pas requis
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; remarque : les patients atteints d'hépatite B et C sont éligibles à la discrétion du médecin traitant ; des conseils appropriés concernant les risques du rituximab doivent être fournis
  • Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
  • Autre tumeur maligne active nécessitant un traitement ; exceptions : cancer de la peau non mélanique ou tout cancer qui, de l'avis de l'investigateur, n'interférera pas avec le plan de traitement et l'évaluation de la réponse ; les patients dont >= 25 % de la moelle osseuse a été irradiée pour d'autres maladies ne sont pas éligibles
  • Antécédents d'infarctus du myocarde = < 6 mois avant l'enregistrement, angor instable ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
  • Antécédents de thrombose/embolie menaçant le pronostic vital ou récurrent ; les patients peuvent participer s'ils sont sous anticoagulation pendant le traitement
  • Recevoir des agents stimulants érythroïdes (érythropoïétine [EPO] : Procrit, Aranesp)
  • Antécédents de greffe allogénique de moelle osseuse ou de cellules souches

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (rituximab, romidepsine, lénalidomide)
Les patients reçoivent du rituximab IV pendant 90 minutes le jour 1 ; romidepsine IV sur 4 heures soit le jour 1, soit les jours 1 et 8, soit les jours 1, 8 et 15 ; et lénalidomide PO les jours 1 à 21. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: lénalidomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Biologique: rituximab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorps monoclonal IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Médicament: romidepsine
Étant donné IV
Autres noms:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
MTD, défini comme le niveau de dose inférieur à la dose la plus faible qui induit une toxicité dose-limitante chez au moins un tiers des patients (au moins 2 sur un maximum de 6 nouveaux patients) (Phase I)
Délai: 28 jours
28 jours
Taux de réponse global (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Un succès est défini comme une RC ou une réponse partielle (RP) notée comme statut objectif. La proportion de succès sera estimée par le nombre de succès divisé par le nombre total de patients évaluables. Des intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour la véritable proportion de réussite seront calculés.
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Profil des événements indésirables, classé selon la version 4.0 (Phase I) des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) révisés du National Cancer Institute (NCI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après le traitement
Le nombre et la gravité de tous les événements indésirables (globalement et par niveau de dose) seront tabulés et résumés dans cette population de patients. Les événements indésirables de grade 3+ seront également décrits et résumés de la même manière.
Jusqu'à 30 jours après le traitement
Profil de toxicité, défini comme des événements indésirables classés comme étant possiblement, probablement ou définitivement liés au traitement de l'étude (Phase I)
Délai: Jusqu'à 30 jours après le traitement
Les toxicités non hématologiques seront évaluées via le classement de toxicité standard des critères de terminologie communs (CTC). Les mesures de toxicité hématologique de la thrombocytopénie, de la neutropénie et de la leucopénie seront évaluées à l'aide de variables continues comme mesures de résultats (principalement nadir) ainsi que de la catégorisation via le classement de toxicité standard CTC. L'incidence globale de la toxicité ainsi que les profils de toxicité par niveau de dose, patient et site tumoral seront explorés et résumés. Les distributions de fréquence, les techniques graphiques et d'autres mesures descriptives formeront la base de ces analyses.
Jusqu'à 30 jours après le traitement
Profil de réponse, défini comme une RC ou une RP notée comme le statut objectif (Phase I)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les réponses seront résumées par de simples statistiques sommaires descriptives délimitant les réponses complètes et partielles ainsi que la maladie stable et évolutive dans cette population de patients.
Jusqu'à 5 ans
Taux de RC (Phase II)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Sera estimé par le nombre de patients qui obtiennent une RC divisé par le nombre total de patients évaluables. Les intervalles de confiance binomiaux exacts à 95 % pour le véritable taux de réponse complète seront calculés.
Jusqu'à 5 ans
Temps de survie (Phase II)
Délai: Délai entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
La distribution du temps de survie sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'enregistrement et le décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
SSP (Phase II)
Délai: Délai entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
La distribution de la SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier.
Délai entre l'enregistrement et la première date de documentation de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 5 ans
Incidence des événements indésirables, classée selon la version révisée NCI CTCAE 4.0 (Phase II)
Délai: Jusqu'à 30 jours après le traitement
Le grade maximal pour chaque type d'événement indésirable sera enregistré pour chaque patient, et les tableaux de fréquence seront examinés pour déterminer les tendances. De plus, la relation entre le ou les événements indésirables et le traitement à l'étude sera prise en considération.
Jusqu'à 30 jours après le traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Séquence BCL-2
Délai: Ligne de base
Sera évalué comme mutation présente ou absente. La corrélation entre la réponse globale (répondeur vs non-répondeur) et le statut mutationnel sera évaluée à l'aide du test exact de Fisher. La SSP de chaque groupe sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Les différences de SSP entre les deux groupes de mutation seront évaluées à l'aide du test du log-rank.
Ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mayo Clinic

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Grzegorz Nowakowski, Mayo Clinic

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 octobre 2020

Achèvement de l'étude

7 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 octobre 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 octobre 2014

Première publication (Estimation)

2 novembre 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 août 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MC1288 (Autre identifiant: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2014-02186 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RM-FOL-PI-0034

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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