Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rytuksymab, romidepsyna i lenalidomid w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

9 sierpnia 2016 zaktualizowane przez: Mayo Clinic

Badanie fazy I/II romidepsyny, rytuksymabu i lenalidomidu (R3) w leczeniu nawracających/opornych na leczenie chłoniaków z komórek B, w tym transformowanego chłoniaka grudkowego

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych i najlepszych dawek romidepsyny i lenalidomidu w połączeniu z rytuksymabem oraz sprawdza, jak dobrze to połączenie działa w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym B-komórkowym, który powrócił (nawracający) lub nie zareagował na leczenie (oporne). Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby, celując w określone komórki. Romidepsyna i lenalidomid mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie rytuksymabu razem z romidepsyną i lenalidomidem może być lepszym sposobem leczenia chłoniaka nieziarniczego z komórek B.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ustalenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) skojarzenia romidepsyny, rytuksymabu i lenalidomidu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym (NHL) z komórek B. (Faza I) II. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na tę kombinację leków u pacjentów z transformowanym chłoniakiem grudkowym (FL). (Etap II)

CELE DODATKOWE:

I. Ocena toksyczności i bezpieczeństwa stosowania romidepsyny w skojarzeniu z lenalidomidem i rytuksymabem.

II. Aby ocenić odsetek całkowitych odpowiedzi (CR), czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) i czas przeżycia całkowitego (OS) tej kombinacji u pacjentów z transformowanym FL.

CELE TRZECIEJ:

I. Ocena wpływu mutacji białaczki/chłoniaka B-komórkowego 2 (BCL2) na ORR wśród pacjentów leczonych tą kombinacją.

II. Ocena wpływu mutacji BCL2 na PFS wśród pacjentów leczonych tą kombinacją.

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki romidepsyny i lenalidomidu, po którym następuje badanie fazy II.

Pacjenci otrzymują rytuksymab dożylnie (IV) przez 90 minut pierwszego dnia; romidepsyna IV przez 4 godziny w dniu 1, dniach 1 i 8 lub dniach 1, 8 i 15; i lenalidomid doustnie (PO) w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • FAZA I: Histologiczne potwierdzenie nawracającego (nawracającego po poprzedniej terapii) lub opornego na leczenie (brak odpowiedzi na poprzednią terapię) NHL z komórek B; uwaga: pacjenci z chłoniakiem z małych limfocytów (SLL) kwalifikują się, natomiast pacjenci z przewlekłą białaczką limfatyczną (CLL) nie kwalifikują się
  • FAZA II: Histologiczne potwierdzenie transformacji chłoniaka FL w rozlanego chłoniaka z dużych komórek B lub chłoniaka agresywnego
  • Biopsja potwierdzająca diagnozę może nastąpić do 12 tygodni przed rejestracją, o ile nie ma terapii interwencyjnej; uwaga: jeśli pacjent był leczony z powodu chłoniaka od poprzedniej biopsji, należy powtórzyć biopsję
  • Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
  • Mierzalna choroba (co najmniej 1 zmiana o średnicy >= 1,5 cm) wykryta za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazów CT z pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
  • Liczba płytek >= 75 000/mm^3
  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub jeśli bilirubina całkowita jest > 1,5 x GGN, bilirubina bezpośrednia =< GGN
  • Fosfataza alkaliczna =< 3 x GGN, chyba że z powodu bezpośredniego zajęcia chłoniaka, a wtedy =< 5 x GGN
  • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) =< 3 x GGN, chyba że z powodu bezpośredniego zajęcia chłoniaka, a wtedy =< 5 x GGN
  • Obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta
  • Magnez >= 1,6 mg/dl
  • Potas >= 3,5 mg/dl
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®
  • Chęć zarejestrowania się w obowiązkowym programie Revlimid REMS® oraz chęć i zdolność do przestrzegania wymagań programu REMS®
  • Jeśli obecnie nie przyjmujesz leków przeciwzakrzepowych, chcesz i możesz codziennie przyjmować aspirynę (325 mg); uwaga: jeśli aspiryna jest przeciwwskazana, pacjent może być rozważony do badania po, jeśli przyjmuje terapeutyczną dawkę warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej; pacjenci, którzy nie mogą przyjąć żadnej profilaktyki, nie kwalifikują się
  • Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
  • Umiejętność samodzielnego wypełniania dzienniczka leków lub z pomocą
  • Umiejętność wyrażenia świadomej pisemnej zgody

  • Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)

    • Uwaga: podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji) uczestnicy muszą być gotowi do powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na kontynuację
  • Chęć dostarczenia tkanek do centralnego przeglądu i próbek krwi do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia inhibitorami deacetylazy histonowej (HDAC) lub lekami immunomodulującymi (IMD) (lenalidomid lub talidomid)

  • Którekolwiek z poniższych:

    • Kobiety w ciąży
    • Pielęgniarka
    • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji
  • Aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zajęcie płynu mózgowo-rdzeniowego przez złośliwe komórki chłoniaka wymagające leczenia
  • Wydłużenie skorygowanego odstępu QT > 480 ms
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków, które wydłużają skorygowany QT (QTc) i mają znane ryzyko wystąpienia Torsades de pointes; uwaga: dostawcy powinni zachować ostrożność w przypadku leków o możliwym zwiększonym ryzyku wystąpienia Torsades de pointes; pacjent będzie kwalifikował się, jeśli można go odstawić te leki przed rozpoczęciem terapii i nie mniej niż 4 okres półtrwania leku
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A, polipeptyd 4/5 (CYP3A4/5)

  • Stosowanie następujących silnych inhibitorów jest zabronione =< 7 dni przed rejestracją

    • Boceprewir (Victrelis™)
    • Klarytromycyna (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Koniwaptan (Vaprisol®)
    • Sok grejpfrutowy
    • Indynawir (Crixivan®)
    • Itrakonazol (Sporanox®)
    • Ketokonazol (Nizoral®)
    • Lopinawir/rytonawir (Kaletra®)
    • Mibefradyl
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Nelfinawir (Viracept®)
    • Pozakonazol (Noxafil®)
    • Rytonawir (Norvir®)
    • Sakwinawir (Invirase®)
    • Telaprewir (Incivek®)
    • Telitromycyna (Ketek®)
  • Przyjmowanie jakichkolwiek leków lub substancji, które są induktorami CYP3A4

  • Stosowanie następujących induktorów jest zabronione =< 12 dni przed rejestracją

    • Awasimib
    • Bozentan (Tracleer®)
    • Karbamazepina (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
    • Efawirenz (Sustiva®)
    • Modafinil (Provigil®)
    • Fenobarbital (Luminal®)
    • Fenytoina (Dilantin®, Phenytek®)
    • Ryfabutyna (Mycobutin®)
    • Ryfampicyna (Rifadyna®)
    • ziele dziurawca
  • Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
  • Znana pozytywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); uwaga: podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane
  • niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; uwaga: pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C kwalifikują się według uznania lekarza prowadzącego; należy zapewnić odpowiednie poradnictwo dotyczące ryzyka związanego z rytuksymabem
  • Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
  • Inny aktywny nowotwór wymagający leczenia; wyjątki: nieczerniakowy rak skóry lub jakikolwiek nowotwór, który w ocenie badacza nie będzie kolidował z planem leczenia i oceną odpowiedzi; pacjenci z >= 25% szpiku kostnego napromienianymi z powodu innych chorób nie kwalifikują się
  • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 6 miesięcy przed rejestracją, niestabilna dławica piersiowa lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
  • Historia zagrażającej życiu lub nawracającej zakrzepicy/zatorowości; pacjenci mogą uczestniczyć, jeśli są na antykoagulacji podczas leczenia
  • Przyjmowanie środków pobudzających erytroidy (erytropoetyna [EPO]: Procrit, Aranesp)
  • Historia allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub komórek macierzystych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (rytuksymab, romidepsyna, lenalidomid)
Pacjenci otrzymują rytuksymab IV przez 90 minut w dniu 1; romidepsyna IV przez 4 godziny w dniu 1, dniach 1 i 8 lub dniach 1, 8 i 15; i lenalidomid PO w dniach 1-21. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: lenalidomid
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Biologiczny: rytuksymab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Rytuksany
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Przeciwciało monoklonalne IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Lek: romidepsyna
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
MTD, definiowana jako poziom dawki poniżej najniższej dawki, która wywołuje toksyczność ograniczającą dawkę u co najmniej jednej trzeciej pacjentów (co najmniej 2 z maksymalnie 6 nowych pacjentów) (faza I)
Ramy czasowe: 28 dni
28 dni
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (faza II)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Sukces definiuje się jako CR lub odpowiedź częściową (PR) odnotowaną jako stan obiektywny. Odsetek sukcesów zostanie oszacowany przez liczbę sukcesów podzieloną przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Zostaną obliczone dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla rzeczywistej proporcji sukcesu.
Do 5 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Profil zdarzeń niepożądanych, sklasyfikowany zgodnie ze zmienioną wersją 4.0 (faza I) National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Liczba i nasilenie wszystkich zdarzeń niepożądanych (ogólnie i według poziomu dawki) zostaną zestawione w tabeli i podsumowane w tej populacji pacjentów. Zdarzenia niepożądane stopnia 3+ zostaną również opisane i podsumowane w podobny sposób.
Do 30 dni po zabiegu
Profil toksyczności zdefiniowany jako zdarzenia niepożądane sklasyfikowane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym lekiem (faza I)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Toksyczność niehematologiczna zostanie oceniona za pomocą porządkowej standardowej klasyfikacji toksyczności Common Terminology Criteria (CTC). Miary toksyczności hematologicznej małopłytkowości, neutropenii i leukopenii zostaną ocenione przy użyciu zmiennych ciągłych jako miar wynikowych (głównie nadir), jak również kategoryzacji za pomocą standardowego stopnia toksyczności CTC. Ogólna częstość występowania toksyczności, jak również profile toksyczności według poziomu dawki, pacjenta i miejsca guza zostaną zbadane i podsumowane. Rozkłady częstotliwości, techniki graficzne i inne miary opisowe będą stanowić podstawę tych analiz.
Do 30 dni po zabiegu
Profil odpowiedzi, zdefiniowany jako CR lub PR odnotowany jako stan obiektywny (Faza I)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odpowiedzi zostaną podsumowane za pomocą prostych opisowych podsumowujących statystyk określających pełne i częściowe odpowiedzi, a także stabilną i postępującą chorobę w tej populacji pacjentów.
Do 5 lat
Wskaźnik CR (faza II)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oszacowana na podstawie liczby pacjentów, którzy osiągnęli CR, podzielonej przez całkowitą liczbę pacjentów podlegających ocenie. Zostaną obliczone dokładne dwumianowe 95% przedziały ufności dla rzeczywistego całkowitego wskaźnika odpowiedzi.
Do 5 lat
Czas przeżycia (faza II)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Rozkład czasu przeżycia zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
PFS (faza II)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Rozkład PFS zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera.
Czas od rejestracji do najwcześniejszej daty udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych, sklasyfikowana zgodnie z poprawioną wersją 4.0 NCI CTCAE (faza II)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zabiegu
Maksymalny stopień dla każdego rodzaju zdarzenia niepożądanego zostanie odnotowany dla każdego pacjenta, a tabele częstości zostaną przejrzane w celu określenia wzorców. Ponadto zostanie wzięty pod uwagę związek zdarzenia niepożądanego z badanym lekiem.
Do 30 dni po zabiegu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Sekwencja BCL-2
Ramy czasowe: Linia bazowa
Zostanie oceniony jako mutacja obecna vs. nieobecna. Korelacja między ogólną odpowiedzią (odpowiadający vs. niereagujący) a statusem mutacji zostanie oceniona przy użyciu dokładnego testu Fishera. PFS w każdej grupie zostanie oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Różnice w PFS między dwiema grupami mutacji zostaną ocenione za pomocą testu log-rank.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mayo Clinic

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Grzegorz Nowakowski, Mayo Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2016

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 października 2020

Ukończenie studiów

7 grudnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 października 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 października 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 listopada 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

11 sierpnia 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 sierpnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MC1288 (Inny identyfikator: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02186 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RM-FOL-PI-0034

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj