Rituximab, Romidepsin und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom

Einschlusskriterien:

• PHASE I: Histologische Bestätigung von rezidiviertem (wiederkehrend nach vorheriger(n) Therapie(n)) oder refraktärem (kein Ansprechen auf vorherige Therapie(n)) B-Zell-NHL; Hinweis: Patienten mit kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) sind förderfähig, Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sind jedoch nicht förderfähig
• PHASE II: Histologische Bestätigung der Transformation eines FL-Lymphoms in ein diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom oder ein aggressives Lymphom
• Die Biopsie zur Bestätigung der Diagnose kann bis zu 12 Wochen vor der Registrierung erfolgen, solange keine dazwischenliegende Therapie erfolgt; Hinweis: Wenn der Patient seit der letzten Biopsie eine Lymphombehandlung erhalten hat, sollte eine Biopsie wiederholt werden
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Messbare Erkrankung (mindestens 1 Läsion von >= 1,5 cm Durchmesser), nachgewiesen durch Computertomographie (CT) oder die CT-Bilder der Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, direktes Bilirubin = < ULN
• Alkalische Phosphatase = < 3 x ULN, außer bei direkter Lymphombeteiligung, und dann = < 5 x ULN
• Aspartat-Transaminase (AST) = < 3 x ULN, außer bei direkter Beteiligung des Lymphoms, und dann = < 5 x ULN
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel
• Magnesium >= 1,6 mg/dl
• Kalium >= 3,5 mg/dl
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-Programm vorgeschrieben sind
• Bereit, sich für das obligatorische Revlimid REMS®-Programm anzumelden, und bereit und in der Lage, die Anforderungen des REMS®-Programms zu erfüllen
• Wenn derzeit keine gerinnungshemmenden Medikamente eingenommen werden, bereit und in der Lage, täglich Aspirin (325 mg) einzunehmen; Hinweis: Wenn Aspirin kontraindiziert ist, kann der Patient für die Studie in Betracht gezogen werden, nachdem er Warfarin oder niedermolekulares Heparin in therapeutischer Dosis erhalten hat; Patienten, die keine Prophylaxe einnehmen können, sind nicht förderfähig
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Fähigkeit, das Medikationstagebuch selbst oder mit Unterstützung zu führen
• Fähigkeit, eine informierte schriftliche Einwilligung zu erteilen

• Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Einrichtung zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)

  • Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
• Bereit, Gewebe für die zentrale Überprüfung und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Therapie mit Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmern oder immunmodulatorischen Arzneimitteln (IMDs) (Lenalidomid oder Thalidomid)

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Aktives Lymphom des Zentralnervensystems (ZNS) oder Beteiligung des Liquor cerebrospinalis mit bösartigen Lymphomzellen, die eine Therapie erfordern
• Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls von > 480 ms
• Einnahme von Medikamenten, die das korrigierte QT (QTc) verlängern und ein bekanntes Risiko für Torsades de Pointes haben; Hinweis: Anbieter sollten mit Arzneimitteln mit möglicherweise erhöhtem Risiko für Torsades de Pointes vorsichtig sein; Patienten kommen in Frage, wenn sie diese Medikamente vor Beginn der Therapie und mindestens 4 Halbwertszeiten des Medikaments absetzen können
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die starke Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4/5 (CYP3A4/5) sind

• Die Verwendung der folgenden starken Inhibitoren ist < 7 Tage vor der Registrierung verboten

  • Boceprevir (Victrelis™)
  • Clarithromycin (Biaxin®, Biaxin XL®)
  • Conivaptan (Vaprisol®)
  • Grapefruitsaft
  • Indinavir (Crixivan®)
  • Itraconazol (Sporanox®)
  • Ketoconazol (Nizoral®)
  • Lopinavir/Ritonavir (Kaletra®)
  • Mibefradil
  • Nefazodon (Serzone®)
  • Nelfinavir (Viracept®)
  • Posaconazol (Noxafil®)
  • Ritonavir (Norvir®)
  • Saquinavir (Invirase®)
  • Telaprevir (Incivek®)
  • Telithromycin (Ketek®)
• Einnahme von Medikamenten oder Substanzen, die Induktoren von CYP3A4 sind

• Die Verwendung der folgenden Induktoren ist < 12 Tage vor der Registrierung verboten

  • Avasimibe
  • Bosentan (Tracleer®)
  • Carbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Modafinil (Provigil®)
  • Phenobarbital (Luminal®)
  • Phenytoin (Dilantin®, Phenytek®)
  • Rifabutin (Mycobutin®)
  • Rifampin (Rifadin®)
  • Johanniskraut
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Bekannte Positivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV); Hinweis: Basistests auf HIV sind nicht erforderlich
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Hinweis: Patienten mit Hepatitis B und C sind nach Ermessen des behandelnden Arztes geeignet; Es sollte eine angemessene Beratung zu den Risiken von Rituximab erfolgen
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats, das als Behandlung für das primäre Neoplasma in Betracht gezogen würde
• Andere aktive bösartige Erkrankungen, die eine Therapie erfordern; Ausnahmen: nicht-melanotischer Hautkrebs oder jeder Krebs, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Behandlungsplan und die Beurteilung des Ansprechens nicht beeinträchtigt; Patienten mit >= 25 % des wegen anderer Krankheiten bestrahlten Knochenmarks sind nicht förderfähig
• Myokardinfarkt in der Anamnese = < 6 Monate vor der Registrierung, instabile Angina pectoris oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die eine kontinuierliche Erhaltungstherapie für lebensbedrohliche ventrikuläre Arrhythmien erfordert
• Vorgeschichte von lebensbedrohlichen oder wiederkehrenden Thrombosen/Embolien; Patienten können teilnehmen, wenn sie während der Behandlung gerinnungshemmend behandelt werden
• Einnahme von Erythrozyten-stimulierenden Mitteln (Erythropoetin [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Geschichte der allogenen Knochenmark- oder Stammzelltransplantation