Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ритуксимаб, ромидепсин и леналидомид в лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой

9 августа 2016 г. обновлено: Mayo Clinic

Испытание фазы I/II ромидепсина, ритуксимаба и леналидомида (R3) при рецидивирующих/рефрактерных В-клеточных лимфомах, включая трансформированную фолликулярную лимфому

В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальные дозы ромидепсина и леналидомида в сочетании с ритуксимабом, а также оценивается эффективность этой комбинации при лечении пациентов с В-клеточной неходжкинской лимфомой, которая возвратилась (рецидивировала) или не ответила на лечение. к лечению (резистентный). Моноклональные антитела, такие как ритуксимаб, могут по-разному блокировать рост рака, воздействуя на определенные клетки. Ромидепсин и леналидомид могут остановить рост раковых клеток, блокируя ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение ритуксимаба вместе с ромидепсином и леналидомидом может быть лучшим методом лечения В-клеточной неходжкинской лимфомы.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Установить максимально переносимую дозу (МПД) комбинации ромидепсина, ритуксимаба и леналидомида у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной В-клеточной неходжкинской лимфомой (НХЛ). (Этап I) II. Оценить общую частоту ответа (ЧОО) этой комбинации у пациентов с трансформированной фолликулярной лимфомой (ФЛ). (Этап II)

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить токсичность и безопасность ромидепсина в комбинации с леналидомидом и ритуксимабом.

II. Оценить частоту полного ответа (ПО), выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ) этой комбинации у пациентов с трансформированным ФЛ.

ТРЕТИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить влияние мутаций В-клеточного лейкоза/лимфомы 2 (BCL2) на ЧОО у пациентов, получавших эту комбинацию.

II. Оценить влияние мутаций BCL2 на ВБП у пациентов, получавших эту комбинацию.

КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ: Это исследование фазы I с повышением дозы ромидепсина и леналидомида, за которым следует исследование фазы II.

Пациенты получают ритуксимаб внутривенно (в/в) в течение 90 минут в 1-й день; ромидепсин внутривенно в течение 4 часов в день 1, дни 1 и 8 или дни 1, 8 и 15; и леналидомид перорально (перорально) в дни 1-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем каждые 6 месяцев в течение 3 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • ФАЗА I: гистологическое подтверждение рецидива (рецидива после предыдущей терапии) или рефрактерной (отсутствие ответа на предыдущую терапию) В-клеточной НХЛ; примечание: пациенты с мелколимфоцитарной лимфомой (SLL) подходят, однако пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом (CLL) не подходят
  • ФАЗА II: гистологическое подтверждение трансформации FL-лимфомы в диффузную крупноклеточную B-клеточную лимфому или агрессивную лимфому
  • Биопсия, подтверждающая диагноз, может быть сделана за 12 недель до регистрации, если нет промежуточной терапии; примечание: если пациент проходил лечение лимфомы после предыдущей биопсии, биопсию следует повторить
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
  • Поддающееся измерению заболевание (не менее 1 очага >= 1,5 см в диаметре), обнаруженное с помощью компьютерной томографии (КТ) или КТ-изображений позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мм^3
  • Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3
  • Общий билирубин = < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН) или, если общий билирубин > 1,5 х ВГН, прямой билирубин = < ВГН
  • Щелочная фосфатаза = < 3 x ULN, если только это не связано с непосредственным поражением лимфомы, а затем = < 5 x ULN
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) = < 3 х ВГН, если только это не связано с непосредственным поражением лимфомы, а затем = < 5 х ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Магний >= 1,6 мг/дл
  • Калий >= 3,5 мг/дл
  • Женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять запланированные тесты на беременность, как того требует программа Revlimid оценки и снижения риска (REMS)®.
  • Желание зарегистрироваться в обязательной программе Revlimid REMS®, а также желание и возможность соблюдать требования программы REMS®
  • Если в настоящее время вы не принимаете антикоагулянты, желаете и можете принимать аспирин (325 мг) ежедневно; примечание: если аспирин противопоказан, пациент может быть включен в исследование после приема терапевтической дозы варфарина или низкомолекулярного гепарина; пациенты, неспособные принимать какую-либо профилактику, не имеют права
  • Ожидаемая продолжительность жизни> = 3 месяца
  • Умение заполнять дневник приема лекарств самостоятельно или с помощью
  • Возможность предоставить информированное письменное согласие

  • Готовы вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)

    • Примечание: во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
  • Готовы предоставить ткани для централизованного обзора и образцы крови для соответствующих исследовательских целей.

Критерий исключения:

  • Предшествующая терапия ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC) или иммуномодулирующими препаратами (IMD) (леналидомид или талидомид)

  • Любое из следующего:

    • Беременные женщины
    • Кормящие женщины
    • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию
  • Активная лимфома центральной нервной системы (ЦНС) или поражение спинномозговой жидкости злокачественными клетками лимфомы, требующее терапии
  • Удлинение скорректированного интервала QT > 480 мс
  • Прием любых лекарств, которые удлиняют скорректированный интервал QT (QTc) и имеют известный риск пируэтной тахикардии; примечание: медицинские работники должны соблюдать осторожность при приеме препаратов с возможным повышенным риском пируэтной тахикардии; пациент будет иметь право на участие, если он может отменить эти лекарства до начала терапии и не менее 4 периодов полувыведения лекарства
  • Прием любых лекарственных препаратов или веществ, являющихся сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейства 3, подсемейства А, полипептида 4/5 (CYP3A4/5)

  • Использование следующих сильных ингибиторов запрещено =< 7 дней до регистрации

    • Боцепревир (Виктрелис™)
    • Кларитромицин (Биаксин®, Биаксин XL®)
    • Кониваптан (Ваприсол®)
    • Грейпфрутовый сок
    • Индинавир (Криксиван®)
    • Итраконазол (Споранокс®)
    • Кетоконазол (Низорал®)
    • Лопинавир/ритонавир (Калетра®)
    • Мибефрадил
    • Нефазодон (Серзон®)
    • Нелфинавир (Вирасепт®)
    • Позаконазол (Ноксафил®)
    • Ритонавир (Норвир®)
    • Саквинавир (Инвираза®)
    • Телапревир (Инцивек®)
    • Телитромицин (Кетек®)
  • Прием любых лекарств или веществ, являющихся индукторами CYP3A4.

  • Использование следующих индукторов запрещено =< 12 дней до регистрации

    • авасимиб
    • Бозентан (Траклер®)
    • Карбамазепин (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
    • Эфавиренц (Сустива®)
    • Модафинил (Провигил®)
    • Фенобарбитал (Люминал®)
    • Фенитоин (Дилантин®, Фенитек®)
    • Рифабутин (Микобутин®)
    • Рифампин (Rifadin®)
    • Зверобой
  • Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
  • Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); примечание: базовое тестирование на ВИЧ не требуется
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; примечание: пациенты с гепатитом В и С могут участвовать в программе по усмотрению лечащего врача; должны быть предоставлены соответствующие консультации относительно рисков ритуксимаба
  • Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
  • Другое активное злокачественное новообразование, требующее терапии; исключения: немеланотический рак кожи или любой рак, который, по мнению исследователя, не будет мешать плану лечения и оценке ответа; пациенты с >= 25% костного мозга, облученного по поводу других заболеваний, не подходят
  • Инфаркт миокарда в анамнезе = < 6 месяцев до регистрации, нестабильная стенокардия или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
  • Угрожающие жизни или рецидивирующие тромбозы/эмболии в анамнезе; пациенты могут участвовать, если они принимают антикоагулянты во время лечения
  • Прием эритроидстимулирующих средств (эритропоэтин [ЭПО]: Прокрит, Аранесп)
  • Аллогенная трансплантация костного мозга или стволовых клеток в анамнезе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ритуксимаб, ромидепсин, леналидомид)
Пациенты получают ритуксимаб внутривенно в течение 90 минут в 1-й день; ромидепсин внутривенно в течение 4 часов в день 1, дни 1 и 8 или дни 1, 8 и 15; и леналидомид перорально в дни 1-21. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Лекарство: леналидомид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • CC-5013
  • ИМиД-1
  • Ревлимид
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Биологический: ритуксимаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Ритуксан
  • Мабтера
  • IDEC-C2B8
  • Моноклональное антитело IDEC-C2B8
  • МОАБ IDEC-C2B8
Лекарство: ромидепсин
Учитывая IV
Другие имена:
  • ФК228
  • FR901228
  • Истодакс

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
MTD, определяемый как уровень дозы ниже самой низкой дозы, которая вызывает дозолимитирующую токсичность по крайней мере у одной трети пациентов (по крайней мере, у 2 из максимум 6 новых пациентов) (Фаза I)
Временное ограничение: 28 дней
28 дней
Общая частота ответов (этап II)
Временное ограничение: До 5 лет
Успех определяется как CR или частичный ответ (PR), отмеченный как объективный статус. Доля успехов будет оцениваться делением количества успехов на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной доли успеха.
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Профиль нежелательных явлений, классифицированный в соответствии с пересмотренными Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) версии 4.0 (фаза I)
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Количество и тяжесть всех нежелательных явлений (в целом и в зависимости от дозы) будут сведены в таблицу и обобщены в этой популяции пациентов. Нежелательные явления степени 3+ также будут описаны и обобщены аналогичным образом.
До 30 дней после лечения
Профиль токсичности, определяемый как нежелательные явления, которые классифицируются как возможно, вероятно или определенно связанные с исследуемым лечением (Фаза I)
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Негематологическая токсичность будет оцениваться с помощью стандартной классификации токсичности по порядковым общим критериям терминологии (CTC). Показатели гематологической токсичности тромбоцитопении, нейтропении и лейкопении будут оцениваться с использованием непрерывных переменных в качестве показателей исхода (в первую очередь надира), а также категоризации с помощью стандартной классификации токсичности СТС. Будут изучены и обобщены общая частота токсичности, а также профили токсичности в зависимости от уровня дозы, пациента и локализации опухоли. Распределение частот, графические методы и другие описательные меры лягут в основу этих анализов.
До 30 дней после лечения
Профиль ответа, определяемый как CR или PR, отмеченный как объективный статус (Фаза I)
Временное ограничение: До 5 лет
Ответы будут суммированы простой описательной сводной статистикой, очерчивающей полные и частичные ответы, а также стабильное и прогрессирующее заболевание в этой популяции пациентов.
До 5 лет
Скорость полного ответа (фаза II)
Временное ограничение: До 5 лет
Будет оцениваться по количеству пациентов, достигших CR, деленному на общее количество пациентов, поддающихся оценке. Будут рассчитаны точные биномиальные 95% доверительные интервалы для истинной частоты полных ответов.
До 5 лет
Время выживания (Фаза II)
Временное ограничение: Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается до 5 лет
Распределение времени выживания будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера.
Время от регистрации до смерти по любой причине оценивается до 5 лет
ВБП (этап II)
Временное ограничение: Время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, по оценкам, до 5 лет
Распределение ВБП будет оцениваться по методу Каплана-Мейера.
Время от регистрации до самой ранней даты документирования прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, по оценкам, до 5 лет
Частота нежелательных явлений, классифицированная в соответствии с пересмотренной версией NCI CTCAE 4.0 (фаза II)
Временное ограничение: До 30 дней после лечения
Максимальная степень для каждого типа нежелательных явлений будет регистрироваться для каждого пациента, а таблицы частот будут рассмотрены для определения закономерностей. Кроме того, будет приниматься во внимание связь нежелательных явлений с исследуемым лечением.
До 30 дней после лечения

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Последовательность BCL-2
Временное ограничение: Базовый уровень
Будет оцениваться как наличие мутации по сравнению с отсутствием. Корреляцию между общим ответом (респондеры и нереспондеры) и статусом мутации оценивают с помощью точного критерия Фишера. ВБП в каждой группе будет оцениваться с использованием метода Каплана-Мейера. Различия в PFS между двумя группами мутаций будут оцениваться с использованием логарифмического рангового теста.
Базовый уровень

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Grzegorz Nowakowski, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2016 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 октября 2020 г.

Завершение исследования

7 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 октября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 октября 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 ноября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

11 августа 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 августа 2016 г.

Последняя проверка

1 августа 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC1288 (Другой идентификатор: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2014-02186 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RM-FOL-PI-0034

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться