Rituximabe, romidepsina e lenalidomida no tratamento de pacientes com linfoma não Hodgkin de células B recorrente ou refratário

Critério de inclusão:

• FASE I: confirmação histológica de LNH de células B recidivante (recorrente após terapia[s] anterior) ou refratário (sem resposta a terapia[s] anterior); nota: pacientes com linfoma linfocítico pequeno (SLL) são elegíveis, porém pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) não são elegíveis
• FASE II: Confirmação histológica da transformação do linfoma FL em linfoma difuso de grandes células B ou linfoma agressivo
• A biópsia confirmando o diagnóstico pode ser até 12 semanas antes do registro, desde que não haja intervenção terapêutica; nota: se o paciente teve tratamento para linfoma desde a biópsia anterior, uma biópsia deve ser repetida
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Doença mensurável (pelo menos 1 lesão de >= 1,5 cm de diâmetro) detectada por tomografia computadorizada (TC) ou imagens de TC da tomografia por emissão de pósitrons (PET)/TC
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) ou se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta =< LSN
• Fosfatase alcalina =< 3 x LSN, a menos que devido a envolvimento direto de linfoma, e então =< 5 x LSN
• Aspartato transaminase (AST) =< 3 x LSN, a menos que devido a envolvimento direto de linfoma, e então =< 5x LSN
• Depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault
• Magnésio >= 1,6 mg/dL
• Potássio >= 3,5 mg/dL
• As fêmeas com potencial reprodutivo devem aderir ao teste de gravidez agendado, conforme exigido no programa Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®
• Disposto a ser registrado no programa Revlimid REMS® obrigatório e disposto e capaz de cumprir os requisitos do programa REMS®
• Se atualmente não estiver tomando medicação anticoagulante, disposto e capaz de tomar aspirina (325 mg) diariamente; nota: se a aspirina for contraindicada, o paciente pode ser considerado para o estudo após estar em dose terapêutica de varfarina ou heparina de baixo peso molecular; pacientes incapazes de tomar qualquer profilaxia não são elegíveis
• Expectativa de vida >= 3 meses
• Capacidade de preencher o diário de medicação sozinho ou com assistência
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito

• Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a fase de monitoramento ativo do estudo)

  • Observação: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento
• Disposto a fornecer tecido para revisão central e amostras de sangue para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Terapia prévia com inibidores da histona desacetilase (HDAC) ou drogas imunomoduladoras (IMDs) (lenalidomida ou talidomida)

• Qualquer um dos seguintes:

  • mulheres grávidas
  • mulheres que amamentam
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados
• Linfoma ativo do sistema nervoso central (SNC) ou envolvimento do líquido cefalorraquidiano com células de linfoma maligno que requer terapia
• Prolongamento do intervalo QT corrigido > 480 ms
• Receber qualquer medicamento que prolongue o QT corrigido (QTc) e tenha um risco conhecido de Torsades de pointes; nota: os provedores devem ter cuidado com medicamentos com possível risco aumentado de Torsades de pointes; o paciente será elegível se puder suspender esses medicamentos antes do início da terapia e não menos que 4 meias-vidas do medicamento
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4/5 (CYP3A4/5)

• O uso dos seguintes inibidores fortes é proibido =< 7 dias antes do registro

  • Boceprevir (Victrelis™)
  • Claritromicina (Biaxin®, Biaxin XL®)
  • Conivaptan (Vaprisol®)
  • Suco de toranja
  • Indinavir (Crixivan®)
  • Itraconazol (Sporanox®)
  • Cetoconazol (Nizoral®)
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
  • Mibefradil
  • Nefazodona (Serzone®)
  • Nelfinavir (Viracept®)
  • Posaconazol (Noxafil®)
  • Ritonavir (Norvir®)
  • Saquinavir (Invirase®)
  • Telaprevir (Incivek®)
  • Telitromicina (Ketek®)
• Receber quaisquer medicamentos ou substâncias indutoras do CYP3A4

• O uso dos seguintes indutores é proibido =< 12 dias antes do registro

  • avasimibe
  • Bosentana (Tracleer®)
  • Carbamazepina (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Modafinil (Provigil®)
  • Fenobarbital (Luminal®)
  • Fenitoína (Dilantin®, Phenytek®)
  • Rifabutina (Mycobutin®)
  • Rifampicina (Rifadin®)
  • Erva de São João
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV); nota: o teste inicial para HIV não é necessário
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; nota: os pacientes com hepatite B e C são elegíveis a critério do médico assistente; aconselhamento adequado sobre os riscos do rituximabe deve ser fornecido
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Outra malignidade ativa que requer terapia; exceções: câncer de pele não melanótico ou qualquer câncer que, no julgamento do investigador, não interfira no plano de tratamento e na avaliação da resposta; pacientes com >= 25% da medula óssea irradiada para outras doenças não são elegíveis
• História de infarto do miocárdio = < 6 meses antes do registro, angina instável ou insuficiência cardíaca congestiva que requer uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• História de risco de vida ou trombose/embolia recorrente; pacientes podem participar se estiverem sob anticoagulação durante o tratamento
• Recebendo agentes estimulantes de eritróides (eritropoetina [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Histórico de transplante alogênico de medula óssea ou células-tronco