Rituximab, romidepszin és lenalidomid visszatérő vagy refrakter B-sejtes non-Hodgkin limfómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• I. FÁZIS: Relapszus (korábbi terápia(ok) után visszatérő) vagy refrakter (nincs válasz a korábbi terápiákra) B-sejtes NHL szövettani megerősítése; Megjegyzés: a kis limfocitás limfómában (SLL) szenvedő betegek jogosultak, de a krónikus limfocitás leukémiában (CLL) szenvedő betegek nem jogosultak
• II. FÁZIS: Az FL limfóma diffúz nagy B-sejtes limfómává vagy agresszív limfómává való átalakulásának szövettani megerősítése
• A diagnózist megerősítő biopszia legfeljebb 12 héttel a regisztráció előtt történhet, amíg nincs közbeiktatott terápia; Megjegyzés: ha a beteg limfóma kezelésben részesült az előző biopszia óta, a biopsziát meg kell ismételni
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza (PS) 0, 1 vagy 2
• Mérhető betegség (legalább 1, 1,5 cm-nél nagyobb átmérőjű elváltozás), amelyet számítógépes tomográfia (CT) vagy a pozitronemissziós tomográfia (PET)/CT CT-képei észleltek
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/mm^3
• Thrombocytaszám >= 75 000/mm^3
• Összes bilirubin = < 1,5 x a normál felső határ (ULN) vagy ha az összbilirubin > 1,5 x ULN, a direkt bilirubin = < ULN
• Alkáli foszfatáz = < 3 x ULN, hacsak nem közvetlen limfóma érintettség miatt, majd =< 5 x ULN
• Aszpartát-transzamináz (AST) = < a felső határérték 3-szorosa, kivéve, ha a limfóma közvetlen érintettsége miatt, majd =< 5x ULN
• Számított kreatinin-clearance >= 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján
• Magnézium >= 1,6 mg/dl
• Kálium >= 3,5 mg/dl
• A szaporodási képességű nőstényeknek be kell tartaniuk a tervezett terhességi tesztet a Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® programban előírtak szerint.
• hajlandó regisztrálni a kötelező Revlimid REMS® programba, és hajlandó és képes megfelelni a REMS® program követelményeinek
• Ha jelenleg nem szed véralvadásgátló gyógyszert, hajlandó és képes naponta aszpirint (325 mg) szedni; Megjegyzés: ha az aszpirin alkalmazása ellenjavallt, a beteg terápiás dózisú warfarin vagy kis molekulatömegű heparin alkalmazása után mérlegelhető a vizsgálatban; a profilaxisra nem képes betegek nem jogosultak
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Képes gyógyszernaplót önállóan vagy segítséggel kitölteni
• Képes tájékozott írásbeli hozzájárulás megadására

• Hajlandó visszatérni a beiratkozó intézménybe nyomon követés céljából (a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában)

  • Megjegyzés: a vizsgálat aktív monitorozási szakaszában (azaz aktív kezelés és megfigyelés) a résztvevőknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy visszatérjenek a beleegyező intézménybe nyomon követés céljából.
• Hajlandó szövetet biztosítani központi felülvizsgálathoz és vérmintákat korrelatív kutatási célokra

Kizárási kritériumok:

• Hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlókkal vagy immunmoduláló gyógyszerekkel (IMD) (lenalidomid vagy talidomid) végzett korábbi kezelés

• Az alábbiak bármelyike:

  • Terhes nők
  • Ápoló nők
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni
• Aktív központi idegrendszeri (CNS) limfóma vagy cerebrospinális folyadék érintettsége rosszindulatú limfóma sejtekkel, amely kezelést igényel
• A korrigált QT-szakasz megnyúlása > 480 ms
• Bármilyen olyan gyógyszer szedése, amely meghosszabbítja a korrigált QT-időt (QTc), és ismert a torsades de pointes kockázata; Megjegyzés: a szolgáltatóknak óvatosnak kell lenniük olyan gyógyszerekkel, amelyek fokozott kockázatot jelentenek a Torsades de pointes kialakulására; a beteg akkor lesz jogosult, ha a kezelés megkezdése előtt levehető ezekről a gyógyszerekről, és a gyógyszer felezési ideje legalább 4
• Bármilyen olyan gyógyszer vagy anyag fogadása, amely erősen gátló citokróm P450, 3. család, A alcsalád, 4/5 polipeptid (CYP3A4/5)

• A következő erős inhibitorok használata tilos =< 7 nappal a regisztráció előtt

  • Boceprevir (Victrelis™)
  • Klaritromicin (Biaxin®, Biaxin XL®)
  • Conivaptan (Vaprisol®)
  • Grapefruitlé
  • Indinavir (Crixivan®)
  • Itrakonazol (Sporanox®)
  • Ketokonazol (Nizoral®)
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
  • Mibefradil
  • Nefazodon (Serzone®)
  • Nelfinavir (Viracept®)
  • Posakonazol (Noxafil®)
  • Ritonavir (Norvir®)
  • Saquinavir (Invirase®)
  • Telaprevir (Incivek®)
  • Telitromicin (Ketek®)
• Bármilyen olyan gyógyszer vagy anyag adása, amely a CYP3A4 induktora

• A következő induktorok használata tilos =< 12 nappal a regisztráció előtt

  • Avasimibe
  • Boszentán (Tracleer®)
  • Karbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Modafinil (Provigil®)
  • Fenobarbitál (Luminal®)
  • Fenitoin (Dilantin®, Phenytek®)
  • Rifabutin (Mycobutin®)
  • Rifampin (Rifadin®)
  • Orbáncfű
• Egyidejű szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését
• Ismert pozitivitás humán immundeficiencia vírusra (HIV); Megjegyzés: a HIV kiindulási vizsgálata nem szükséges
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; Megjegyzés: a hepatitis B-ben és C-ben szenvedő betegek jogosultak a kezelőorvos döntése alapján; megfelelő tanácsadást kell nyújtani a rituximab kockázatairól
• Bármilyen más vizsgálati szer beadása, amely az elsődleges neoplazma kezelésére alkalmas
• Egyéb, terápiát igénylő aktív rosszindulatú daganatok; kivételek: nem melanotikus bőrrák vagy bármely olyan rák, amely a vizsgáló megítélése szerint nem befolyásolja a kezelési tervet és a válasz értékelését; Azok a betegek, akiknél a csontvelő >= 25%-a egyéb betegségek miatt sugárzott be, nem jogosultak
• Szívinfarktus anamnézisében = < 6 hónappal a regisztráció előtt, instabil angina vagy pangásos szívelégtelenség, amely folyamatos fenntartó kezelést igényel életveszélyes kamrai aritmiák esetén
• Életveszélyes vagy visszatérő trombózis/embólia anamnézisében; betegek vehetnek részt, ha a kezelés alatt antikoaguláns kezelésben részesülnek
• Vörösvértest-stimuláló szerek (eritropoetin [EPO]: Procrit, Aranesp) befogadása
• Allogén csontvelő- vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében