Rituximab, Romidepsin e Lenalidomide nel trattamento di pazienti con linfoma non-Hodgkin a cellule B ricorrente o refrattario

Criterio di inclusione:

• FASE I: conferma istologica di NHL a cellule B recidivante (ricorrente dopo precedenti terapie) o refrattario (nessuna risposta a precedenti terapie); nota: i pazienti con piccolo linfoma linfocitico (SLL) sono eleggibili, tuttavia i pazienti con leucemia linfocitica cronica (CLL) non sono eleggibili
• FASE II: conferma istologica della trasformazione del linfoma FL in linfoma diffuso a grandi cellule B o linfoma aggressivo
• La biopsia che conferma la diagnosi può arrivare fino a 12 settimane prima della registrazione, a condizione che non vi sia alcuna terapia intermedia; nota: se il paziente ha avuto un trattamento per il linfoma dalla precedente biopsia, la biopsia deve essere ripetuta
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Malattia misurabile (almeno 1 lesione di >= 1,5 cm di diametro) rilevata dalla tomografia computerizzata (TC) o dalle immagini TC della tomografia a emissione di positroni (PET)/TC
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN) o se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, la bilirubina diretta =< ULN
• Fosfatasi alcalina =< 3 x ULN a meno che non sia dovuta a coinvolgimento diretto del linfoma, e quindi =< 5 x ULN
• Aspartato transaminasi (AST) =< 3 x ULN a meno che non sia dovuta a un coinvolgimento diretto del linfoma, e quindi =< 5 x ULN
• Clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault
• Magnesio >= 1,6 mg/dL
• Potassio >= 3,5 mg/dL
• Le donne con potenziale riproduttivo devono aderire al test di gravidanza programmato come richiesto nel programma Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®
• Disposti a essere registrati nel programma Revlimid REMS® obbligatorio e disposti e in grado di soddisfare i requisiti del programma REMS®
• Se attualmente non assume farmaci anticoagulanti, disposto e in grado di assumere aspirina (325 mg) al giorno; nota: se l'aspirina è controindicata, il paziente può essere preso in considerazione per lo studio dopo aver assunto la dose terapeutica di warfarin o eparina a basso peso molecolare; non sono ammessi i pazienti che non possono sottoporsi ad alcuna profilassi
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Capacità di completare il diario dei farmaci da soli o con assistenza
• Capacità di fornire il consenso scritto informato

• Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)

  • Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e osservazione), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
• Disposto a fornire tessuto per la revisione centrale e campioni di sangue per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia con inibitori dell'istone deacetilasi (HDAC) o farmaci immunomodulatori (IMD) (lenalidomide o talidomide)

• Uno dei seguenti:

  • Donne incinte
  • Donne che allattano
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata
• Linfoma attivo del sistema nervoso centrale (SNC) o coinvolgimento del liquido cerebrospinale con cellule di linfoma maligno che richiedono terapia
• Prolungamento dell'intervallo QT corretto > 480 ms
• Ricezione di farmaci che prolungano il QT corretto (QTc) e presentano un rischio noto di torsione di punta; nota: i fornitori dovrebbero usare cautela con farmaci con possibile aumento del rischio di torsione di punta; il paziente sarà idoneo se può sospendere questi farmaci prima dell'inizio della terapia e non meno di 4 emivita del farmaco
• Assunzione di farmaci o sostanze che sono forti inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4/5 (CYP3A4/5)

• L'uso dei seguenti forti inibitori è proibito =<7 giorni prima della registrazione

  • Boceprevir (Victrelis™)
  • Claritromicina (Biaxin®, Biaxin XL®)
  • Conivaptan (Vaprisol®)
  • Succo di pompelmo
  • Indinavir (Crixivan®)
  • Itraconazolo (Sporanox®)
  • Ketoconazolo (Nizoral®)
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
  • Mibefradil
  • Nefazodone (Serzone®)
  • Nelfinavir (Viracept®)
  • Posaconazolo (Noxafil®)
  • Ritonavir (Norvir®)
  • Saquinavir (Invirase®)
  • Telaprevir (Incivek®)
  • Telitromicina (Ketek®)
• Assunzione di farmaci o sostanze che inducono il CYP3A4

• L'uso dei seguenti induttori è vietato =< 12 giorni prima della registrazione

  • Avasimibe
  • Bosentan (Tracleer®)
  • Carbamazepina (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Modafinil (Provigil®)
  • Fenobarbitale (Luminal®)
  • Fenitoina (Dilantin®, Phenytek®)
  • Rifabutina (Mycobutin®)
  • Rifampicina (Rifadin®)
  • Erba di San Giovanni
• Malattie sistemiche co-morbose o altre gravi malattie concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio o interferirebbero in modo significativo con la corretta valutazione della sicurezza e della tossicità dei regimi prescritti
• Positività nota per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV); nota: il test di base per l'HIV non è richiesto
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; nota: i pazienti con epatite B e C sono ammessi a discrezione del medico curante; deve essere fornita un'adeguata consulenza sui rischi di rituximab
• Ricezione di qualsiasi altro agente sperimentale che sarebbe considerato un trattamento per la neoplasia primaria
• Altri tumori maligni attivi che richiedono terapia; eccezioni: cancro della pelle non melanotico o qualsiasi cancro che a giudizio dello sperimentatore non interferirà con il piano di trattamento e la valutazione della risposta; i pazienti con >= 25% del midollo osseo irradiato per altre patologie non sono eleggibili
• Storia di infarto del miocardio = < 6 mesi prima della registrazione, angina instabile o insufficienza cardiaca congestizia che richiede l'uso di una terapia di mantenimento in corso per aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Anamnesi di trombosi/embolia ricorrente o pericolosa per la vita; i pazienti possono partecipare se sono in terapia anticoagulante durante il trattamento
• Ricezione di agenti stimolanti eritroidi (eritropoietina [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Storia di midollo osseo allogenico o trapianto di cellule staminali