Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rituximab, romidepsin a lenalidomid v léčbě pacientů s recidivujícím nebo refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem

9. srpna 2016 aktualizováno: Mayo Clinic

Studie fáze I/II s romidepsinem, rituximabem a lenalidomidem (R3) u relabujících/refrakterních B buněčných lymfomů včetně transformovaného folikulárního lymfomu

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku romidepsinu a lenalidomidu v kombinaci s rituximabem a sleduje, jak dobře tato kombinace funguje při léčbě pacientů s B-buněčným non-Hodgkinským lymfomem, který se vrátil (recidivuje) nebo neodpovídal k léčbě (refrakterní). Monoklonální protilátky, jako je rituximab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby tím, že se zaměří na určité buňky. Romidepsin a lenalidomid mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání rituximabu spolu s romidepsinem a lenalidomidem může být lepší léčbou B-buněčného non-Hodgkinského lymfomu.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) kombinace romidepsinu, rituximabu a lenalidomidu u pacientů s relabujícím/refrakterním B-buněčným non-Hodgkinovým lymfomem (NHL). (Fáze I) II. Zhodnotit celkovou míru odpovědi (ORR) této kombinace u pacientů s transformovaným folikulárním lymfomem (FL). (fáze II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit toxicitu a bezpečnost romidepsinu v kombinaci s lenalidomidem a rituximabem.

II. K posouzení míry kompletní odpovědi (CR), přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) této kombinace u pacientů s transformovanou FL.

TERCIÁRNÍ CÍLE:

I. Posoudit dopad mutací B-buněčná leukémie/lymfom 2 (BCL2) na ORR u pacientů léčených touto kombinací.

II. Posoudit dopad mutací BCL2 na PFS u pacientů léčených touto kombinací.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky romidepsinu a lenalidomidu následovaná studií fáze II.

Pacienti dostávají rituximab intravenózně (IV) po dobu 90 minut v den 1; romidepsin IV po dobu 4 hodin buď 1. den, 1. a 8. den nebo 1., 8. a 15. den; a lenalidomid perorálně (PO) ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu 2 let a poté každých 6 měsíců po dobu 3 let.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • FÁZE I: Histologické potvrzení recidivujícího (recidivujícího po předchozí terapii) nebo refrakterního (žádná odpověď na předchozí terapii) NHL B-buněk; poznámka: pacienti s malým lymfocytárním lymfomem (SLL) jsou způsobilí, ale pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) nejsou způsobilí
  • FÁZE II: Histologické potvrzení transformace FL lymfomu na difuzní velkobuněčný B lymfom nebo agresivní lymfom
  • Biopsie potvrzující diagnózu může být až 12 týdnů před registrací, pokud neexistuje žádná intervenující léčba; poznámka: pokud pacient podstoupil léčbu lymfomu od předchozí biopsie, měla by se biopsie opakovat
  • Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Měřitelné onemocnění (alespoň 1 léze o průměru >= 1,5 cm) detekované počítačovou tomografií (CT) nebo CT snímky pozitronové emisní tomografie (PET)/CT
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3
  • Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo pokud je celkový bilirubin > 1,5 x ULN, přímý bilirubin =< ULN
  • Alkalická fosfatáza =< 3 x ULN, pokud není způsobena přímým postižením lymfomu, a poté =< 5 x ULN
  • Aspartáttransamináza (AST) =< 3 x ULN, pokud není způsobena přímým postižením lymfomu, a poté =< 5 x ULN
  • Vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce
  • Hořčík >= 1,6 mg/dl
  • Draslík >= 3,5 mg/dl
  • Samice s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®.
  • Ochota být zaregistrována do povinného programu Revlimid REMS® a ochotna a schopna splnit požadavky programu REMS®
  • Pokud v současné době neužívají antikoagulační léky, ochoten a schopen užívat aspirin (325 mg) denně; poznámka: pokud je aspirin kontraindikován, pacient může být zvážen pro studii po terapeutické dávce warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu; pacienti, kteří nemohou užívat žádnou profylaxi, nejsou způsobilí
  • Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
  • Schopnost samostatně nebo s pomocí vyplnit lékový deník
  • Schopnost poskytnout informovaný písemný souhlas

  • Ochota vrátit se do zapisující instituce za účelem sledování (během aktivní monitorovací fáze studie)

    • Poznámka: Během fáze aktivního monitorování studie (tj. aktivní léčba a pozorování) musí být účastníci ochotni vrátit se do schvalující instituce za účelem sledování
  • Ochota poskytnout tkáň pro centrální kontrolu a vzorky krve pro účely korelativního výzkumu

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitory histondeacetylázy (HDAC) nebo imunomodulačními léky (IMD) (lenalidomid nebo thalidomid)

  • Kterákoli z následujících možností:

    • Těhotná žena
    • Kojící ženy
    • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci
  • Aktivní lymfom centrálního nervového systému (CNS) nebo postižení mozkomíšního moku buňkami maligního lymfomu, které vyžaduje terapii
  • Prodloužení korigovaného QT intervalu > 480 ms
  • Přijímání jakýchkoli léků, které prodlužují korigovaný QT (QTc) a mají známé riziko Torsades de pointes; poznámka: poskytovatelé by měli být opatrní s léky s možným zvýšeným rizikem Torsades de pointes; pacient bude způsobilý, pokud mu budou moci být tyto léky vysazeny před zahájením léčby a pokud bude mít poločas léčby alespoň 4
  • Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4/5 (CYP3A4/5)

  • Použití následujících silných inhibitorů je zakázáno =< 7 dní před registrací

    • Boceprevir (Victrelis™)
    • Klaritromycin (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Conivaptan (Vaprisol®)
    • Grepový džus
    • Indinavir (Crixivan®)
    • Itrakonazol (Sporanox®)
    • Ketokonazol (Nizoral®)
    • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
    • Mibefradil
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • Posakonazol (Noxafil®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • saquinavir (Invirase®)
    • Telaprevir (Incivek®)
    • Telithromycin (Ketek®)
  • Přijímání jakýchkoli léků nebo látek, které jsou induktory CYP3A4

  • Použití následujících induktorů je zakázáno =< 12 dní před registrací

    • Avasimibe
    • Bosentan (Tracleer®)
    • Karbamazepin (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
    • Efavirenz (Sustiva®)
    • Modafinil (Provigil®)
    • Fenobarbital (Luminal®)
    • Fenytoin (Dilantin®, Phenytek®)
    • Rifabutin (Mycobutin®)
    • Rifampin (Rifadin®)
    • třezalka tečkovaná
  • Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
  • Známá pozitivita na virus lidské imunodeficience (HIV); poznámka: základní testování na HIV není vyžadováno
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; poznámka: pacienti s hepatitidou B a C jsou způsobilí podle uvážení ošetřujícího lékaře; mělo by být poskytnuto vhodné poradenství týkající se rizik rituximabu
  • Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
  • Jiná aktivní malignita vyžadující terapii; výjimky: nemelanózní rakovina kůže nebo jakákoli rakovina, která podle úsudku zkoušejícího nebude narušovat plán léčby a hodnocení odpovědi; pacienti s >= 25 % ozáření kostní dřeně pro jiná onemocnění nejsou způsobilí
  • Infarkt myokardu v anamnéze =< 6 měsíců před registrací, nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
  • Život ohrožující nebo opakující se trombóza/embolie v anamnéze; pacienti se mohou zúčastnit, pokud jsou během léčby na antikoagulancii
  • Příjem erytroidních stimulačních látek (erytropoetin [EPO]: Procrit, Aranesp)
  • Historie alogenní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (rituximab, romidepsin, lenalidomid)
Pacienti dostávají rituximab IV po dobu 90 minut v den 1; romidepsin IV po dobu 4 hodin buď 1. den, 1. a 8. den nebo 1., 8. a 15. den; a lenalidomid PO ve dnech 1-21. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: lenalidomid
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Jiný: laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Biologický: rituximab
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonální protilátka
  • MOAB IDEC-C2B8
Lék: romidepsin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD, definovaná jako úroveň dávky pod nejnižší dávkou, která vyvolává toxicitu omezující dávku u alespoň jedné třetiny pacientů (alespoň 2 z maximálně 6 nových pacientů) (Fáze I)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Celková míra odpovědí (fáze II)
Časové okno: Až 5 let
Úspěch je definován jako CR nebo částečná odpověď (PR) označená jako objektivní stav. Podíl úspěchů bude odhadnut jako počet úspěchů dělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečný podíl úspěchu.
Až 5 let

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Profil nežádoucích příhod, odstupňovaný podle revidovaných společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 4.0 (fáze I) Národního institutu pro rakovinu (NCI)
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
Počet a závažnost všech nežádoucích účinků (celkově a podle úrovně dávky) budou uvedeny v tabulce a shrnuty v této populaci pacientů. Nežádoucí účinky stupně 3+ budou také popsány a shrnuty podobným způsobem.
Až 30 dní po ošetření
Profil toxicity, definovaný jako nežádoucí účinky, které jsou klasifikovány jako možná, pravděpodobně nebo určitě související se studovanou léčbou (fáze I)
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
Nehematologická toxicita bude hodnocena pomocí běžného standardního hodnocení toxicity Common Terminology Criteria (CTC). Míry hematologické toxicity trombocytopenie, neutropenie a leukopenie budou hodnoceny pomocí kontinuálních proměnných jako výsledných měřítek (primárně nejnižší hodnoty) a také kategorizace pomocí standardního hodnocení toxicity CTC. Bude prozkoumána a shrnuta celková incidence toxicity a také profily toxicity podle úrovně dávky, pacienta a místa nádoru. Základem těchto analýz budou rozdělení frekvencí, grafické techniky a další popisná opatření.
Až 30 dní po ošetření
Profil odezvy, definovaný jako CR nebo PR označený jako cílový stav (Fáze I)
Časové okno: Až 5 let
Odpovědi budou shrnuty pomocí jednoduchých popisných souhrnných statistik vymezujících kompletní a částečné odpovědi, stejně jako stabilní a progresivní onemocnění u této populace pacientů.
Až 5 let
Sazba CR (fáze II)
Časové okno: Až 5 let
Bude odhadnuto jako počet pacientů, kteří dosáhnou CR, vydělený celkovým počtem hodnotitelných pacientů. Budou vypočteny přesné binomické 95% intervaly spolehlivosti pro skutečnou míru kompletní odezvy.
Až 5 let
Doba přežití (fáze II)
Časové okno: Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
Rozdělení doby přežití bude odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od registrace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnocená do 5 let
PFS (fáze II)
Časové okno: Doba od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Distribuce PFS bude odhadnuta pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Doba od registrace do prvního data dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Incidence nežádoucích účinků, odstupňovaná podle revidované NCI CTCAE verze 4.0 (fáze II)
Časové okno: Až 30 dní po ošetření
U každého pacienta bude zaznamenán maximální stupeň pro každý typ nežádoucí příhody a pro určení vzorců budou přezkoumány tabulky četností. Kromě toho bude vzat v úvahu vztah nežádoucí příhody (příhod) ke studijní léčbě.
Až 30 dní po ošetření

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekvence BCL-2
Časové okno: Základní linie
Bude hodnocena jako mutace přítomná vs. nepřítomná. Korelace mezi celkovou odpovědí (respondér vs. nereagující) a stavem mutace bude hodnocena pomocí Fisherova exaktního testu. PFS v každé skupině bude odhadnut pomocí Kaplan-Meierovy metody. Rozdíly v PFS mezi dvěma skupinami mutací budou hodnoceny pomocí log-rank testu.
Základní linie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mayo Clinic

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Grzegorz Nowakowski, Mayo Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2020

Dokončení studie

7. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. října 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. října 2014

První zveřejněno (Odhad)

2. listopadu 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. srpna 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. srpna 2016

Naposledy ověřeno

1. srpna 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MC1288 (Jiný identifikátor: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-02186 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RM-FOL-PI-0034

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit