Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rituximab, Romidepsin en Lenalidomide bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair B-cel non-hodgkinlymfoom

9 augustus 2016 bijgewerkt door: Mayo Clinic

Een fase I/II-studie van romidepsin, rituximab en lenalidomide (R3) bij recidiverende/refractaire B-cellymfomen, waaronder getransformeerd folliculair lymfoom

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van romidepsin en lenalidomide in combinatie met rituximab en om te zien hoe goed deze combinatie werkt bij de behandeling van patiënten met B-cel non-Hodgkin-lymfoom dat is teruggekeerd (terugkerend) of niet reageerde voor behandeling (refractair). Monoklonale antilichamen, zoals rituximab, kunnen de groei van kanker op verschillende manieren blokkeren door zich op bepaalde cellen te richten. Romidepsin en lenalidomide kunnen de groei van kankercellen stoppen door enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van rituximab samen met romidepsin en lenalidomide kan een betere behandeling zijn voor B-cel non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van de combinatie van romidepsine, rituximab en lenalidomide bij patiënten met recidiverend/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (NHL). (Fase I) II. Om het totale responspercentage (ORR) van deze combinatie te beoordelen bij patiënten met getransformeerd folliculair lymfoom (FL). (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de toxiciteit en veiligheid van romidepsin in combinatie met lenalidomide en rituximab te beoordelen.

II. Om het volledige responspercentage (CR), progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) van deze combinatie bij patiënten met getransformeerde FL te beoordelen.

TERTIAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de impact van B-cel leukemie/lymfoom 2 (BCL2) mutaties op de ORR te beoordelen bij patiënten die met deze combinatie werden behandeld.

II. Om de impact van BCL2-mutaties op PFS te beoordelen bij patiënten die met deze combinatie worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van romidepsin en lenalidomide gevolgd door een fase II studie.

Patiënten krijgen rituximab intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1; romidepsine IV gedurende 4 uur op dag 1, dag 1 en 8, of dag 1, 8 en 15; en lenalidomide oraal (PO) op dag 1-21. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten elke 3 maanden gedurende 2 jaar gevolgd en vervolgens elke 6 maanden gedurende 3 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • FASE I: Histologische bevestiging van recidief (terugkerend na eerdere therapie(ën)) of refractaire (geen respons op eerdere therapie(ën)) B-cel NHL; opmerking: patiënten met klein lymfatisch lymfoom (SLL) komen in aanmerking, maar patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) komen niet in aanmerking
  • FASE II: Histologische bevestiging van transformatie van FL-lymfoom naar diffuus grootcellig B-cellymfoom of agressief lymfoom
  • De biopsie ter bevestiging van de diagnose kan tot 12 weken voorafgaand aan de registratie plaatsvinden, zolang er geen tussenliggende therapie is; opmerking: als de patiënt sinds een eerdere biopsie een lymfoombehandeling heeft ondergaan, moet een biopsie worden herhaald
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
  • Meetbare ziekte (minstens 1 laesie van >= 1,5 cm in diameter) zoals gedetecteerd door computertomografie (CT) of de CT-beelden van de positronemissietomografie (PET)/CT
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, het directe bilirubine =< ULN
  • Alkalische fosfatase =< 3 x ULN tenzij vanwege directe betrokkenheid van lymfoom, en dan =< 5 x ULN
  • Aspartaattransaminase (AST) =< 3 x ULN tenzij vanwege directe betrokkenheid van lymfoom, en dan =< 5x ULN
  • Berekende creatinineklaring >= 50 ml/min met behulp van de formule van Cockcroft-Gault
  • Magnesium >= 1,6 mg/dl
  • Kalium >= 3,5 mg/dL
  • Vrouwtjes die zich kunnen voortplanten, moeten zich houden aan de geplande zwangerschapstesten zoals vereist in het Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)®-programma
  • Bereid om te worden geregistreerd in het verplichte Revlimid REMS®-programma en bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten van het REMS®-programma
  • Als u momenteel geen antistollingsmedicatie gebruikt, bereid en in staat bent om dagelijks aspirine (325 mg) in te nemen; opmerking: als aspirine gecontra-indiceerd is, kan de patiënt in aanmerking komen voor het onderzoek na een therapeutische dosis warfarine of laagmoleculaire heparine; patiënten die geen profylaxe kunnen nemen, komen niet in aanmerking
  • Levensverwachting >= 3 maanden
  • Mogelijkheid om medicatiedagboek alleen of met hulp in te vullen
  • Mogelijkheid om geïnformeerde schriftelijke toestemming te geven

  • Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)

    • Opmerking: tijdens de fase van actieve monitoring van een onderzoek (d.w.z. actieve behandeling en observatie) moeten deelnemers bereid zijn terug te keren naar de toestemminggevende instelling voor follow-up
  • Bereid om weefsel te verstrekken voor centrale beoordeling en bloedmonsters voor correlatieve onderzoeksdoeleinden

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met histondeacetylaseremmers (HDAC-remmers) of immunomodulerende geneesmiddelen (IMD's) (lenalidomide of thalidomide)

  • Een van de volgende:

    • Zwangere vrouw
    • Verpleegkundigen
    • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken
  • Actief centraal zenuwstelsel (CZS) lymfoom of cerebrospinale vloeistofbetrokkenheid met kwaadaardige lymfoomcellen waarvoor therapie nodig is
  • Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval van > 480 ms
  • Medicijnen krijgen die de gecorrigeerde QT (QTc) verlengen en een bekend risico op torsades de pointes hebben; opmerking: aanbieders moeten voorzichtig zijn met geneesmiddelen met een mogelijk verhoogd risico op torsades de pointes; patiënt komt in aanmerking als ze van deze medicijnen kunnen worden afgehaald voordat de therapie wordt gestart en niet minder dan 4 halfwaardetijd van de medicatie
  • Het ontvangen van medicijnen of stoffen die sterke remmers zijn van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4/5 (CYP3A4/5)

  • Gebruik van de volgende sterke remmers is verboden =< 7 dagen voor registratie

    • Boceprevir (Victrelis™)
    • Claritromycine (Biaxin®, Biaxin XL®)
    • Conivaptan (Vaprisol®)
    • Grapefruit SAP
    • Indinavir (Crixivan®)
    • Itraconazol (Sporanox®)
    • Ketoconazol (Nizoral®)
    • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
    • Mibefradil
    • Nefazodon (Serzone®)
    • Nelfinavir (Viracept®)
    • Posaconazol (Noxafil®)
    • Ritonavir (Norvir®)
    • Saquinavir (Invirase®)
    • Telaprevir (Incivek®)
    • Telithromycine (Ketek®)
  • Het ontvangen van medicijnen of stoffen die CYP3A4 induceren

  • Gebruik van de volgende inductoren is verboden =< 12 dagen voorafgaand aan registratie

    • Avasimibe
    • Bosentan (Tracleer®)
    • Carbamazepine (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
    • Efavirenz (Sustiva®)
    • Modafinil (Provigil®)
    • Fenobarbital (Luminal®)
    • Fenytoïne (Dilantin®, Phenytek®)
    • Rifabutine (Mycobutin®)
    • Rifampicine (Rifadin®)
    • Sint-janskruid
  • Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
  • Bekende positiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV); opmerking: baseline-testen voor HIV is niet vereist
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; opmerking: patiënten met hepatitis B en C komen in aanmerking ter beoordeling van de behandelend arts; passende voorlichting over de risico's van rituximab moet worden gegeven
  • Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
  • Andere actieve maligniteiten waarvoor therapie nodig is; uitzonderingen: niet-melanotische huidkanker of elke vorm van kanker die naar het oordeel van de onderzoeker het behandelplan en de responsbeoordeling niet zal verstoren; patiënten met >= 25% van het beenmerg bestraald voor andere ziekten komen niet in aanmerking
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan registratie, onstabiele angina pectoris of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
  • Geschiedenis van levensbedreigende of terugkerende trombose/embolie; patiënten kunnen deelnemen als ze tijdens de behandeling antistolling krijgen
  • Erytroïde stimulerende middelen ontvangen (erytropoëtine [EPO]: Procrit, Aranesp)
  • Geschiedenis van allogene beenmerg- of stamceltransplantatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (rituximab, romidepsin, lenalidomide)
Patiënten krijgen rituximab IV gedurende 90 minuten op dag 1; romidepsine IV gedurende 4 uur op dag 1, dag 1 en 8, of dag 1, 8 en 15; en lenalidomide PO op dag 1-21. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: lenalidomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • CC-5013
  • IMiD-1
  • Revlimid
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Biologisch: rituximab
IV gegeven
Andere namen:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonaal antilichaam
  • MOAB IDEC-C2B8
Geneesmiddel: romidepsin
IV gegeven
Andere namen:
  • FK228
  • FR901228
  • Istodax

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD, gedefinieerd als het dosisniveau onder de laagste dosis dat dosisbeperkende toxiciteit induceert bij ten minste een derde van de patiënten (ten minste 2 van maximaal 6 nieuwe patiënten) (Fase I)
Tijdsspanne: 28 dagen
28 dagen
Totaal responspercentage (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Een succes wordt gedefinieerd als een CR of gedeeltelijke respons (PR) genoteerd als de objectieve status. Het aantal successen wordt geschat door het aantal successen gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Exacte binominale 95% betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke succespercentage worden berekend.
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingenprofiel, beoordeeld volgens de herziene Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0 (Fase I) van het National Cancer Institute (NCI)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
Het aantal en de ernst van alle bijwerkingen (algemeen en per dosisniveau) zullen worden getabelleerd en samengevat in deze patiëntenpopulatie. De bijwerkingen van graad 3+ zullen ook op een vergelijkbare manier worden beschreven en samengevat.
Tot 30 dagen na de behandeling
Toxiciteitsprofiel, gedefinieerd als bijwerkingen die zijn geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan de onderzoeksbehandeling (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
Niet-hematologische toxiciteiten zullen worden geëvalueerd via de ordinale Common Terminology Criteria (CTC) standaard toxiciteitsclassificatie. Hematologische toxiciteitsmetingen van trombocytopenie, neutropenie en leukopenie zullen worden beoordeeld met behulp van continue variabelen als de uitkomstmaten (voornamelijk nadir) en categorisatie via CTC-standaard toxiciteitsclassificatie. De totale toxiciteitsincidentie en toxiciteitsprofielen per dosisniveau, patiënt en tumorplaats zullen worden onderzocht en samengevat. Frequentieverdelingen, grafische technieken en andere beschrijvende maatregelen vormen de basis van deze analyses.
Tot 30 dagen na de behandeling
Responsprofiel, gedefinieerd als een CR of PR genoteerd als de objectieve status (Fase I)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Reacties zullen worden samengevat door middel van eenvoudige beschrijvende samenvattende statistieken die volledige en gedeeltelijke reacties afbakenen, evenals stabiele en progressieve ziekte in deze patiëntenpopulatie.
Tot 5 jaar
CR-percentage (fase II)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden geschat door het aantal patiënten dat een CR bereikt, gedeeld door het totale aantal evalueerbare patiënten. Exacte binominale 95%-betrouwbaarheidsintervallen voor het werkelijke volledige responspercentage worden berekend.
Tot 5 jaar
Overlevingstijd (Fase II)
Tijdsspanne: Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 5 jaar
De verdeling van de overlevingstijd zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook, geschat op 5 jaar
PFS (Fase II)
Tijdsspanne: Tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
De verdeling van PFS zal worden geschat met behulp van de methode van Kaplan-Meier.
Tijd vanaf registratie tot de vroegste datum van documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
Incidentie van bijwerkingen, ingedeeld volgens de herziene NCI CTCAE versie 4.0 (Fase II)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na de behandeling
De maximale graad voor elk type bijwerking zal voor elke patiënt worden geregistreerd en frequentietabellen zullen worden bekeken om patronen te bepalen. Bovendien zal rekening worden gehouden met de relatie tussen de bijwerking(en) en de onderzoeksbehandeling.
Tot 30 dagen na de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
BCL-2-reeks
Tijdsspanne: Basislijn
Wordt beoordeeld als mutatie aanwezig vs. afwezig. De correlatie tussen algehele respons (responder versus non-responder) en mutatiestatus zal worden geëvalueerd met behulp van Fisher's exact-test. De PFS in elke groep wordt geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode. De verschillen in PFS tussen de twee mutatiegroepen zullen worden beoordeeld met behulp van de log-rank-test.
Basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mayo Clinic

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Grzegorz Nowakowski, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2016

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 oktober 2020

Studie voltooiing

7 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 oktober 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 oktober 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

2 november 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

11 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MC1288 (Andere identificatie: Mayo Clinic)
  • P30CA015083 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2014-02186 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RM-FOL-PI-0034

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren