Rituximab, romidepsina y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma no Hodgkin de células B recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• FASE I: Confirmación histológica de LNH de células B en recaída (recurrente después de la(s) terapia(s) previa(s)) o refractario (sin respuesta a la(s) terapia(s) previa(s); nota: los pacientes con linfoma linfocítico pequeño (SLL) son elegibles; sin embargo, los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) no son elegibles
• FASE II: Confirmación histológica de transformación de linfoma FL a linfoma difuso de células B grandes o linfoma agresivo
• La biopsia que confirma el diagnóstico puede ser hasta 12 semanas antes del registro, siempre que no haya una terapia intermedia; nota: si el paciente ha recibido tratamiento para el linfoma desde la biopsia anterior, se debe repetir una biopsia
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Enfermedad medible (al menos 1 lesión de >= 1,5 cm de diámetro) detectada por tomografía computarizada (TC) o las imágenes de TC de la tomografía por emisión de positrones (PET)/TC
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) o si la bilirrubina total es > 1,5 x ULN, la bilirrubina directa =< LSN
• Fosfatasa alcalina = < 3 x ULN a menos que se deba a una afectación directa del linfoma, y ​​entonces = < 5 x ULN
• Aspartato transaminasa (AST) = < 3 x ULN a menos que se deba a una afectación directa del linfoma, y ​​entonces = < 5 x ULN
• Depuración de creatinina calculada >= 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault
• Magnesio >= 1,6 mg/dL
• Potasio >= 3.5 mg/dL
• Las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Estrategia de evaluación y mitigación de riesgos de Revlimid (REMS)®
• Dispuesto a registrarse en el programa Revlimid REMS® obligatorio, y dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del programa REMS®
• Si actualmente no toma medicamentos anticoagulantes, desea y puede tomar aspirina (325 mg) diariamente; nota: si la aspirina está contraindicada, el paciente puede ser considerado para el estudio después de recibir dosis terapéuticas de warfarina o heparina de bajo peso molecular; los pacientes que no pueden tomar ninguna profilaxis no son elegibles
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Capacidad para completar el diario de medicamentos por sí mismos o con ayuda.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito

• Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la fase de monitoreo activo del estudio)

  • Nota: durante la fase de monitoreo activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Dispuesto a proporcionar tejido para revisión central y muestras de sangre para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Terapia previa con inhibidores de la histona desacetilasa (HDAC) o fármacos inmunomoduladores (IMD) (lenalidomida o talidomida)

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados
• Linfoma activo del sistema nervioso central (SNC) o compromiso del líquido cefalorraquídeo con células de linfoma maligno que requiere tratamiento
• Prolongación del intervalo QT corregido > 480 ms
• Recibir cualquier medicamento que prolongue el QT corregido (QTc) y tenga un riesgo conocido de Torsades de pointes; nota: los proveedores deben tener cuidado con los medicamentos con un posible mayor riesgo de Torsades de pointes; el paciente será elegible si se le pueden quitar estos medicamentos antes de iniciar la terapia y no menos de 4 de la vida media del medicamento
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea un fuerte inhibidor del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4/5 (CYP3A4/5)

• Se prohíbe el uso de los siguientes inhibidores fuertes =< 7 días antes del registro

  • Boceprevir (Victrelis™)
  • Claritromicina (Biaxin®, Biaxin XL®)
  • Conivaptán (Vaprisol®)
  • Jugo de uva
  • Indinavir (Crixivan®)
  • Itraconazol (Sporanox®)
  • Ketoconazol (Nizoral®)
  • Lopinavir/ritonavir (Kaletra®)
  • mibefradil
  • Nefazodona (Serzone®)
  • Nelfinavir (Viracept®)
  • Posaconazol (Noxafil®)
  • Ritonavir (Norvir®)
  • Saquinavir (Invirase®)
  • Telaprevir (Incivek®)
  • Telitromicina (Ketek®)
• Recibir cualquier medicamento o sustancia que sea inductor de CYP3A4

• El uso de los siguientes inductores está prohibido =< 12 días antes del registro

  • avasimiba
  • Bosentán (Tracleer®)
  • Carbamazepina (Carbatrol®, Epitol®, Equetro™, Tegretol®, Tegretol-XR®)
  • Efavirenz (Sustiva®)
  • Modafinilo (Provigil®)
  • Fenobarbital (Luminal®)
  • Fenitoína (Dilantin®, Phenytek®)
  • Rifabutina (Mycobutin®)
  • Rifampicina (Rifadin®)
  • Hierba de San Juan
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); nota: no se requieren pruebas de referencia para el VIH
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; nota: los pacientes con hepatitis B y C son elegibles a criterio del médico tratante; se debe proporcionar asesoramiento adecuado sobre los riesgos de rituximab
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Otras neoplasias malignas activas que requieren tratamiento; excepciones: cáncer de piel no melanótico o cualquier cáncer que, a juicio del investigador, no interfiera con el plan de tratamiento y la evaluación de la respuesta; los pacientes con >= 25% de la médula ósea radiada por otras enfermedades no son elegibles
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 6 meses antes del registro, angina inestable o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera el uso de terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Antecedentes de trombosis/embolia potencialmente mortales o recurrentes; los pacientes pueden participar si están en anticoagulación durante el tratamiento
• Reciben estimulantes eritroides (eritropoyetina [EPO]: Procrit, Aranesp)
• Antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea o de células madre