Samtidige infektioner af Mansonella Perstans hos tuberkulose- og buruli-ulcuspatienter fra Ghana (Map2Co)

Formålet med denne undersøgelse er at beskrive immunresponset på Mansonella perstans med eller uden doxycyclinbehandling. Og for at foreslå brugen af ​​doxycyclin til behandling af Mansonella perstans-inficerede individer. To hundrede Mansonella perstans-inficerede personer, som er i kontakt med patienter med Buruli-sår eller tuberkulose, vil blive rekrutteret og placeret i to grupper. Hundrede patienter i hver gruppe ('tidlig' eller 'forsinket' doxycyclin-behandlingsgruppe) med en vægt på 40 kg og derover. Enkeltpersoner vil blive rekrutteret fra lokalsamfund i Asante Akim North District.

Halvdelen af ​​de M. perstans-inficerede individer (tilfældigt udvalgt) vil straks blive behandlet med 200 mg daglig doxycyclin i seks uger. Alle rekrutterede personer vil blive bedt om at donere 20 ml; 10 ml hepariniseret blod, 5 ml ethylendiamintetraeddikesyreblod og 5 ml blod til serumanalyse ved baseline (dag 0), efter 4 måneder (dag 112), efter 12 måneder (dag 336) og efter 24 måneder (dag 672). Seks måneder efter doxycyclinbehandling til M. perstans-inficerede individer vil de øvrige 100 patienter, som ikke er behandlet på tidspunkt 0 (forsinket' behandlingsgruppe), blive behandlet som beskrevet for den 'tidlige' behandlingsgruppe. Efter fire måneder (dag 112) vil personer fra begge behandlingsgrupper blive bedt om at donere blod til kvantitativ polymerasekædereaktion for at bekræfte Wolbachia-depletering og immunologiske analyser.

For "tidlige" og "forsinkede" immunologiske assays for doxycyclin-behandlingsgruppe vil blive udført på dag 0, 112, 336 og 672 efter behandlingsstart for alle rekrutterede individer.

Hypotese:

Tilstedeværelse af filariale nematoder Mansonella perstans vil polarisere værtens immunitet mod humoral og T-hjælper type 2-medieret immunitet, og behandling med doxycyclin vil resultere i drab af Wolbachia endosymbionts, udtømning af Mansonella perstans og udvikling af en T-hjælper type 1 immunitet og reduceret risiko for udvikle tuberkulose og buruli sår

Begrundelse for prøvestørrelse Da undersøgelsen er et pilotstudie for at opnå første erfaring med de primære og sekundære endepunkter under de påtænkte behandlingsregimer, kan stikprøvestørrelsen ikke begrundes med en statistisk argumentation. En stikprøvestørrelse på 100 deltagere (80 deltagere plus 20 % frafald) pr. behandlingsarm blev valgt efter aftale med undersøgelsens statistiker.

Statistiske metoder Den detaljerede plan for dataanalyse vil blive skrevet og diskuteret med DMEC før den endelige afblindning af dataene.

Datasikkerhed Elektroniske data vil blive sikret og adgangskode begrænset til personer, der er nævnt i denne undersøgelsesprotokol. Analyser af dataene vil blive udført på kopier af de originale datafiler, hvilket sikrer rådata tilgængelighed til enhver tid. Regelmæssige sikkerhedskopier til en ekstern harddisk vil blive udført for at sikre beskyttelse mod tab af data.

Data Monitoring and Ethics Committee (DMEC) Uafhængig overvågning af det kliniske forsøg vil blive udført af DMEC bestående af repræsentanter fra nøgleinteressenter i eksisterende filarielle kontrolprogrammer med den nødvendige ekspertise, der dækker rækken af ​​projektaktiviteter og færdigheder til at yde støtte og rådgivning vedr. studieforløbet.

Derudover vil den eksterne videnskabelige rådgivende komité (ESAC) overvåge undersøgelsen og sikre overholdelse af alle direktiver. DMEC- og ESAC-medlemmer er opført

Formular til informeret samtykke (ICF) Lovmæssige krav nødvendiggør indhentning og dokumentation af informeret samtykke, god klinisk praksis og etiske principper langs Helsinki-erklæringen (først vedtaget i 1964, ændret fem gange, senest i 2000). Alle samtykkeformularer vil ledsage undersøgelsesprotokollen og indsendes til godkendelse af de relevante etiske udvalg.

Patientforsikring Der vil blive tegnet en professionsansvarsforsikring for de enkelte frivillige for at tage sig af enhver form for skader, der måtte opstå i forbindelse med lægemiddeladministration.