Souběžné infekce Mansonella Perstans u pacientů s tuberkulózou a buruliovým vředem z Ghany (Map2Co)

Účelem této studie je popsat imunitní odpověď na Mansonella perstans s nebo bez léčby doxycyklinem. A navrhnout použití doxycyklinu pro léčbu jedinců infikovaných Mansonella perstans. Dvě stě jedinců infikovaných Mansonella perstans, kteří jsou v kontaktu s pacienty s buruli vředem nebo tuberkulózou, bude přijato a rozděleno do dvou skupin. Sto pacientů v každé skupině (skupina s „časnou“ nebo „opožděnou“ léčbou doxycyklinem) s hmotností 40 kg a vyšší. Jednotlivci budou rekrutováni z komunit v okrese Asante Akim North.

Polovina jedinců infikovaných M. perstans (náhodně vybraných) bude okamžitě léčena 200 mg doxycyklinu denně po dobu šesti týdnů. Všichni vybraní jedinci budou požádáni, aby darovali 20 ml; 10 ml heparinizované krve, 5 ml krve kyseliny ethylendiamintetraoctové a 5 ml krve pro analýzu séra na začátku (den 0), po 4 měsících (den 112), po 12 měsících (den 336) a po 24 měsících (den 672). Šest měsíců po léčbě doxycyklinem u jedinců infikovaných M. perstans bude dalších 100 pacientů, kteří nejsou léčeni v časovém bodě 0 (odložená" léčebná skupina), léčeno tak, jak je popsáno pro "časnou" léčebnou skupinu. Po čtyřech měsících (den 112) budou jednotlivci z obou léčebných skupin požádáni, aby darovali krev pro kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci pro potvrzení deplece Wolbachie a imunologické analýzy.

Pro „časné“ a „opožděné“ imunologické testy skupiny s léčbou doxycyklinem budou provedeny ve dnech 0, 112, 336 a 672 po zahájení léčby u všech přijatých jedinců.

Hypotéza:

Přítomnost filiárních háďátek Mansonella perstans bude polarizovat imunitu hostitele směrem k humorální imunitě a imunitě zprostředkované T helperem typu 2 a léčba doxycyklinem povede k usmrcení endosymbiontů Wolbachia, vyčerpání Mansonella perstans a rozvoji imunity T helper typu 1 a snížení rizika rozvíjející se tuberkulóza a buruli vřed

Zdůvodnění velikosti vzorku Vzhledem k tomu, že studie je pilotní studií k získání prvních zkušeností týkajících se primárních a sekundárních cílových parametrů v rámci zamýšlených léčebných režimů, nelze velikost vzorku odůvodnit statistickou argumentací. Po dohodě se statistikem studie byla vybrána velikost vzorku 100 účastníků (80 účastníků plus 20% míra opuštění) na léčebné rameno.

Statistické metody Podrobný plán analýzy dat bude sepsán a prodiskutován s DMEC před konečným odstraněním zaslepení dat.

Bezpečnost dat Elektronická data budou zabezpečena a heslo omezeno na osoby uvedené v tomto Protokolu o studii. Analýzy dat budou prováděny na kopiích původních datových souborů, což zajistí neustálou dostupnost nezpracovaných dat. Budou prováděny pravidelné zálohy na externí pevný disk zajišťující ochranu před ztrátou dat.

Výbor pro monitorování dat a etiku (DMEC) Nezávislé monitorování klinického hodnocení bude provádět DMEC skládající se ze zástupců klíčových zainteresovaných stran ve stávajících programech filiární kontroly s nezbytnou odborností pokrývající řadu projektových aktivit a dovedností pro poskytování podpory a poradenství v oblasti studijní pokrok.

Kromě toho bude studii sledovat externí vědecký poradní výbor (ESAC), který zajistí soulad se všemi směrnicemi. Jsou uvedeni členové DMEC a ESAC

Formulář informovaného souhlasu (ICF) Regulační požadavek vyžaduje získání a zdokumentování informovaného souhlasu, správné klinické praxe a etických zásad v souladu s Helsinskou deklarací (první přijatá v roce 1964, pětkrát novelizována, naposledy v roce 2000). Všechny formuláře souhlasu budou přiloženy k protokolu studie a předloženy ke schválení příslušným etickým komisím.

Pojištění pacientů Pojištění profesní odpovědnosti jednotlivých dobrovolníků bude uzavřeno pro případ jakékoli formy úrazu, který může nastat v procesu podávání léků.