Infecções concomitantes de Mansonella Perstans em pacientes com tuberculose e úlcera de Buruli em Gana (Map2Co)

O objetivo deste estudo é descrever a resposta imune à Mansonella perstans com ou sem tratamento com doxiciclina. E sugerir o uso de doxiciclina para o tratamento de indivíduos infectados por Mansonella perstans. Duzentos indivíduos infectados por Mansonella perstans que são contatos de pacientes com úlcera de Buruli ou tuberculose serão recrutados e colocados em dois grupos. Cem pacientes em cada grupo (grupo de tratamento com doxiciclina 'precoce' ou 'atrasado') com peso igual ou superior a 40 kg. Os indivíduos serão recrutados nas comunidades do distrito norte de Asante Akim.

Metade dos indivíduos infectados por M. perstans (selecionados aleatoriamente) serão tratados imediatamente com 200mg diários de doxiciclina por seis semanas. Todos os indivíduos recrutados serão solicitados a doar 20ml; 10 ml de sangue heparinizado, 5ml de sangue com ácido etilenodiaminotetracético e 5ml de sangue para análise sérica no início (dia 0), após 4 meses (dia 112), após 12 meses (dia 336) e após 24 meses (dia 672). Seis meses após o tratamento com doxiciclina para indivíduos infectados por M. perstans, os outros 100 pacientes que não são tratados no ponto de tempo 0 (grupo de tratamento retardado) serão tratados conforme descrito para o grupo de tratamento 'precoce'. Após quatro meses (dia 112), os indivíduos de ambos os grupos de tratamento serão solicitados a doar sangue para a reação em cadeia da polimerase quantitativa para confirmar a depleção de Wolbachia e análises imunológicas.

Para ensaios imunológicos do grupo de tratamento com doxiciclina 'precoce' e 'atrasado' serão realizados nos dias 0, 112, 336 e 672 após o início do tratamento para todos os indivíduos recrutados.

Hipótese:

A presença de nematóides filariais Mansonella perstans irá polarizar a imunidade do hospedeiro em direção à imunidade humoral e mediada por T helper tipo 2 e o tratamento com doxiciclina resultará na morte de endossimbiontes Wolbachia, depleção de Mansonella perstans e desenvolvimento de uma imunidade T helper tipo 1 e risco reduzido de desenvolvimento de tuberculose e úlcera de Buruli

Justificativa do tamanho da amostra Uma vez que o estudo é um estudo piloto para obter uma primeira experiência em relação aos endpoints primários e secundários sob os regimes de tratamento pretendidos, o tamanho da amostra não pode ser justificado por uma argumentação estatística. Um tamanho de amostra de 100 participantes (80 participantes mais 20% de taxa de abandono) por braço de tratamento foi escolhido de acordo com o estatístico do estudo.

Métodos estatísticos O plano detalhado para análise de dados será escrito e discutido com o DMEC antes da desobstrução final dos dados.

Segurança dos dados Os dados eletrônicos serão protegidos e a senha limitada às pessoas nomeadas neste Protocolo de Estudo. As análises dos dados serão realizadas em cópias dos arquivos de dados originais, garantindo a acessibilidade dos dados brutos em todos os momentos. Backups regulares para um disco rígido externo serão realizados garantindo proteção contra perda de dados.

Comitê de Ética e Monitoramento de Dados (DMEC) O monitoramento independente do ensaio clínico será realizado pelo DMEC, composto por representantes das principais partes interessadas nos programas existentes de controle da filária, com os conhecimentos necessários cobrindo a gama de atividades do projeto e habilidades para fornecer suporte e aconselhamento sobre o andamento do estudo.

Adicionalmente, a Comissão Externa de Aconselhamento Científico (ESAC) irá acompanhar o estudo garantindo o cumprimento de todas as diretivas. Os membros DMEC e ESAC estão listados

Formulário de Consentimento Informado (TCLE) O requisito regulamentar exige a obtenção e documentação do consentimento informado, Boas Práticas Clínicas e princípios éticos ao longo da Declaração de Helsinque (adotada pela primeira vez em 1964, alterada cinco vezes, mais recentemente em 2000). Todos os formulários de consentimento acompanharão o protocolo do estudo e serão submetidos à aprovação dos comitês de ética relevantes.

Seguro do paciente O seguro de responsabilidade civil profissional dos voluntários individuais será obtido para cuidar de qualquer forma de lesões que possam surgir no processo de administração de medicamentos.