Begleitinfektionen von Mansonella Perstans bei Tuberkulose- und Buruli-Ulkus-Patienten aus Ghana (Map2Co)

Der Zweck dieser Studie ist es, die Immunantwort auf Mansonella perstans mit oder ohne Behandlung mit Doxycyclin zu beschreiben. Und die Verwendung von Doxycyclin zur Behandlung von mit Mansonella perstans infizierten Personen vorzuschlagen. Zweihundert mit Mansonella perstans infizierte Personen, die Kontakt zu Patienten mit Buruli-Ulkus oder Tuberkulose haben, werden rekrutiert und in zwei Gruppen eingeteilt. Hundert Patienten in jeder Gruppe („frühe“ oder „verzögerte“ Doxycyclin-Behandlungsgruppe) mit einem Gewicht von 40 kg und mehr. Einzelpersonen werden aus Gemeinden im Nordbezirk Asante Akim rekrutiert.

Die Hälfte der M. perstans-infizierten Personen (zufällig ausgewählt) wird sofort sechs Wochen lang mit 200 mg Doxycyclin täglich behandelt. Alle rekrutierten Personen werden gebeten, 20 ml zu spenden; 10 ml heparinisiertes Blut, 5 ml Ethylendiamintetraessigsäure-Blut und 5 ml Blut für die Serumanalyse zu Beginn (Tag 0), nach 4 Monaten (Tag 112), nach 12 Monaten (Tag 336) und nach 24 Monaten (Tag 672). Sechs Monate nach der Doxycyclin-Behandlung von M. perstans-infizierten Personen werden die anderen 100 Patienten, die zum Zeitpunkt 0 nicht behandelt wurden (Gruppe mit verzögerter Behandlung), wie für die Gruppe mit "früher" Behandlung beschrieben behandelt. Nach vier Monaten (Tag 112) werden Personen aus beiden Behandlungsgruppen gebeten, Blut für die quantitative Polymerase-Kettenreaktion zu spenden, um die Wolbachia-Verarmung und immunologische Analysen zu bestätigen.

Für „frühe“ und „verzögerte“ Doxycyclin-Behandlungsgruppen werden immunologische Assays an den Tagen 0, 112, 336 und 672 nach Behandlungsbeginn für alle rekrutierten Personen durchgeführt.

Hypothese:

Das Vorhandensein von Filariennematoden Mansonella perstans polarisiert die Immunität des Wirts hin zu humoraler und T-Helfer-Typ-2-vermittelter Immunität, und die Behandlung mit Doxycyclin führt zur Abtötung von Wolbachia-Endosymbionten, Depletion von Mansonella perstans und Entwicklung einer T-Helfer-Typ-1-Immunität und einem verringerten Risiko für Entwicklung von Tuberkulose und Buruli-Ulkus

Begründung der Stichprobengröße Da es sich bei der Studie um eine Pilotstudie handelt, um erste Erfahrungen bezüglich der primären und sekundären Endpunkte unter den beabsichtigten Behandlungsschemata zu sammeln, lässt sich die Stichprobengröße nicht durch eine statistische Argumentation rechtfertigen. In Abstimmung mit dem Studienstatistiker wurde eine Stichprobengröße von 100 Teilnehmern (80 Teilnehmer plus 20 % Drop-out-Rate) pro Behandlungsarm gewählt.

Statistische Methoden Der detaillierte Plan für die Datenanalyse wird geschrieben und mit dem DMEC besprochen, bevor die Daten endgültig entblindet werden.

Datensicherheit Elektronische Daten werden gesichert und passwortgeschützt auf die in diesem Studienprotokoll genannten Personen beschränkt. Analysen der Daten werden an Kopien der Originaldatendateien durchgeführt, um die jederzeitige Zugänglichkeit der Rohdaten zu gewährleisten. Es werden regelmäßige Backups auf eine externe Festplatte durchgeführt, um einen Schutz vor Datenverlust zu gewährleisten.

Datenüberwachungs- und Ethikkommission (DMEC) Die unabhängige Überwachung der klinischen Studie wird von der DMEC durchgeführt, die aus Vertretern der wichtigsten Interessengruppen bestehender Filarienkontrollprogramme besteht, die über das erforderliche Fachwissen verfügen, das die Bandbreite der Projektaktivitäten und Fähigkeiten abdeckt, um Unterstützung und Beratung bereitzustellen der Studienfortschritt.

Zusätzlich wird das External Scientific Advisory Committee (ESAC) die Studie überwachen und sicherstellen, dass alle Richtlinien eingehalten werden. DMEC- und ESAC-Mitglieder sind aufgelistet

Form der informierten Einwilligung (ICF) Die regulatorische Anforderung erfordert die Einholung und Dokumentation der Einwilligung nach Aufklärung, guter klinischer Praxis und ethischer Grundsätze gemäß der Deklaration von Helsinki (erstmals angenommen 1964, fünfmal geändert, zuletzt im Jahr 2000). Alle Einverständniserklärungen werden dem Studienprotokoll beigefügt und den zuständigen Ethikkommissionen zur Genehmigung vorgelegt.

Patientenversicherung Es wird eine Berufshaftpflichtversicherung der einzelnen Freiwilligen abgeschlossen, um jede Form von Verletzungen zu behandeln, die im Prozess der Arzneimittelverabreichung auftreten können.