Infezioni concomitanti di Mansonella Perstans nei pazienti con tubercolosi e ulcera di Buruli dal Ghana (Map2Co)

Lo scopo di questo studio è descrivere la risposta immunitaria alla Mansonella perstans con o senza trattamento con doxiciclina. E suggerire l'uso della doxiciclina per il trattamento degli individui infetti da Mansonella perstans. Duecento persone infette da Mansonella perstans che sono contatti di pazienti con ulcera di Buruli o tubercolosi saranno reclutate e collocate in due gruppi. Cento pazienti in ciascun gruppo (gruppo di trattamento con doxiciclina "precoce" o "ritardato") con peso pari o superiore a 40 kg. Gli individui saranno reclutati dalle comunità nel distretto settentrionale di Asante Akim.

La metà degli individui infetti da M. perstans (selezionati casualmente) verrà trattata immediatamente con 200 mg di doxiciclina al giorno per sei settimane. A tutte le persone reclutate verrà chiesto di donare 20 ml; 10 ml di sangue eparinizzato, 5 ml di sangue di acido etilendiamminotetraacetico e 5 ml di sangue per l'analisi del siero al basale (giorno 0), dopo 4 mesi (giorno 112), dopo 12 mesi (giorno 336) e dopo 24 mesi (giorno 672). Sei mesi dopo il trattamento con doxiciclina per gli individui infetti da M. perstans, gli altri 100 pazienti che non sono trattati al punto temporale 0 (gruppo di trattamento ritardato) saranno trattati come descritto per il gruppo di trattamento "precoce". Dopo quattro mesi (giorno 112) agli individui di entrambi i gruppi di trattamento verrà chiesto di donare il sangue per la reazione a catena della polimerasi quantitativa per confermare la deplezione di Wolbachia e le analisi immunologiche.

Per i test immunologici del gruppo di trattamento con doxiciclina "precoce" e "ritardato" verranno eseguiti nei giorni 0, 112, 336 e 672 dopo l'inizio del trattamento per tutti gli individui reclutati.

Ipotesi:

La presenza di nematodi filariali Mansonella perstans polarizzerà l'immunità dell'ospite verso l'immunità umorale e T helper di tipo 2 mediata e il trattamento con doxiciclina comporterà l'uccisione degli endosimbionti di Wolbachia, l'esaurimento di Mansonella perstans e lo sviluppo di un'immunità T helper di tipo 1 e una riduzione del rischio di sviluppare la tubercolosi e l'ulcera di Buruli

Giustificazione della dimensione del campione Poiché lo studio è uno studio pilota per acquisire una prima esperienza in merito agli endpoint primari e secondari nell'ambito dei regimi terapeutici previsti, la dimensione del campione non può essere giustificata da un'argomentazione statistica. È stata scelta una dimensione del campione di 100 partecipanti (80 partecipanti più il 20% di tasso di abbandono) per braccio di trattamento in accordo con lo statistico dello studio.

Metodi statistici Il piano dettagliato per l'analisi dei dati sarà scritto e discusso con il DMEC prima del de-blinding definitivo dei dati.

Sicurezza dei dati I dati elettronici saranno protetti e la password limitata alle persone nominate nel presente Protocollo di studio. Le analisi dei dati verranno eseguite su copie dei file di dati originali garantendo l'accessibilità dei dati grezzi in ogni momento. Verranno eseguiti backup regolari su un disco rigido esterno per garantire la protezione contro la perdita di dati.

Comitato etico e di monitoraggio dei dati (DMEC) Il monitoraggio indipendente della sperimentazione clinica sarà effettuato dal DMEC, composto da rappresentanti delle principali parti interessate nei programmi esistenti di controllo della filaria con le competenze necessarie che coprono la gamma di attività del progetto e le competenze per fornire supporto e consulenza su l'andamento degli studi.

Inoltre, il comitato consultivo scientifico esterno (ESAC) monitorerà lo studio garantendo la conformità a tutte le direttive. I membri DMEC ed ESAC sono elencati

Modulo di consenso informato (ICF) I requisiti normativi richiedono l'ottenimento e la documentazione del consenso informato, della buona pratica clinica e dei principi etici previsti dalla Dichiarazione di Helsinki (adottata per la prima volta nel 1964, modificata cinque volte, l'ultima nel 2000). Tutti i moduli di consenso accompagneranno il protocollo di studio e saranno sottoposti all'approvazione da parte dei comitati etici competenti.

Assicurazione del paziente Verrà ottenuta un'assicurazione di responsabilità civile professionale dei singoli volontari per prendersi cura di qualsiasi forma di lesioni che possono insorgere durante il processo di somministrazione del farmaco.