Samtidiga infektioner av Mansonella Perstans hos patienter med tuberkulos och burulisår från Ghana (Map2Co)

Syftet med denna studie är att beskriva immunsvaret mot Mansonella perstans med eller utan doxycyklinbehandling. Och att föreslå användning av doxycyklin för behandling av Mansonella perstans-infekterade individer. Tvåhundra Mansonella perstans-infekterade individer som är kontakter med patienter med Buruli-sår eller tuberkulos kommer att rekryteras och placeras i två grupper. Hundra patienter i varje grupp ("tidig" eller "försenad" doxycyklin-behandlingsgrupp) med vikt 40 kg och mer. Individer kommer att rekryteras från samhällen i Asante Akim North District.

Hälften av de M. perstans-infekterade individerna (slumpmässigt utvalda) kommer att behandlas omedelbart med 200 mg dagligen doxycyklin under sex veckor. Alla rekryterade individer kommer att uppmanas att donera 20 ml; 10 ml hepariniserat blod, 5 ml etylendiamintetraättiksyrablod och 5 ml blod för serumanalys vid baslinjen (dag 0), efter 4 månader (dag 112), efter 12 månader (dag 336) och efter 24 månader (dag 672). Sex månader efter doxycyklinbehandling för M. perstans-infekterade individer kommer de andra 100 patienterna som inte behandlas vid tidpunkt 0 (fördröjd behandlingsgrupp) att behandlas enligt beskrivningen för den "tidiga" behandlingsgruppen. Efter fyra månader (dag 112) kommer individer från båda behandlingsgrupperna att uppmanas att donera blod för kvantitativ polymeraskedjereaktion för att bekräfta Wolbachia-utarmning och immunologiska analyser.

För "tidiga" och "fördröjda" immunologiska tester för doxycyklinbehandlingsgrupp kommer att utföras dag 0, 112, 336 och 672 efter behandlingsstart för alla rekryterade individer.

Hypotes:

Förekomst av filariella nematoder Mansonella perstans kommer att polarisera värdens immunitet mot humoral och T-hjälpar typ 2-medierad immunitet och behandling med doxycyklin kommer att resultera i dödande av Wolbachia endosymbionts, utarmning av Mansonella perstans och utveckling av en T-hjälpar typ 1-immunitet och minskad risk för utveckla tuberkulos och buruli-sår

Motivering för urvalsstorlek Eftersom studien är en pilotstudie för att få första erfarenhet av de primära och sekundära effektmåtten under de avsedda behandlingsregimerna, kan urvalsstorleken inte motiveras med en statistisk argumentation. En urvalsstorlek på 100 deltagare (80 deltagare plus 20 % avhopp) per behandlingsarm valdes i samförstånd med studiestatistikern.

Statistiska metoder Den detaljerade planen för dataanalys kommer att skrivas och diskuteras med DMEC innan slutlig avblindning av data.

Datasäkerhet Elektroniska data kommer att säkras och lösenordet begränsas till personer som anges i detta studieprotokoll. Analyser av data kommer att utföras på kopior av originaldatafilerna, vilket säkerställer att rådata alltid är tillgängligt. Regelbundna säkerhetskopieringar till en extern hårddisk kommer att utföras för att säkerställa skydd mot dataförlust.

Dataövervaknings- och etikkommittén (DMEC) Oberoende övervakning av den kliniska prövningen kommer att utföras av DMEC som består av representanter från nyckelintressenter i befintliga filarial kontrollprogram med den nödvändiga expertis som täcker omfattningen av projektaktiviteter och färdigheter för att ge stöd och råd om studieframsteg.

Dessutom kommer den externa vetenskapliga rådgivande kommittén (ESAC) att övervaka studien för att säkerställa att alla direktiv följs. DMEC- och ESAC-medlemmar är listade

Informed Consent Form (ICF) Regulatoriska krav kräver att man erhåller och dokumenterar informerat samtycke, god klinisk praxis och etiska principer längs Helsingforsdeklarationen (antagen först 1964, ändrad fem gånger, senast 2000). Alla samtyckesformulär kommer att medfölja studieprotokollet och skickas in för godkännande av relevanta etiska kommittéer.

Patientförsäkring Yrkesansvarsförsäkring för de enskilda frivilliga kommer att erhållas för att ta hand om alla former av skador som kan uppstå i samband med läkemedelsadministration.