Сопутствующие инфекции Mansonella Perstans у больных туберкулезом и язвой Бурули из Ганы (Map2Co)

Целью данного исследования является описание иммунного ответа на Mansonella perstans при лечении доксициклином или без него. И предложить использование доксициклина для лечения лиц, инфицированных Mansonella perstans. Двести лиц, инфицированных Mansonella perstans, которые контактировали с больными язвой Бурули или туберкулезом, будут набраны и разделены на две группы. Сто пациентов в каждой группе («ранняя» или «отсроченная» группа лечения доксициклином) с массой тела 40 кг и выше. Люди будут набраны из общин Северного округа Асанте Аким.

Половину инфицированных M. perstans лиц (выбранных случайным образом) будут немедленно лечить доксициклином в дозе 200 мг ежедневно в течение шести недель. Всех завербованных лиц попросят пожертвовать 20 мл; 10 мл гепаринизированной крови, 5 мл крови с этилендиаминтетрауксусной кислотой и 5 мл крови для анализа сыворотки исходно (день 0), через 4 месяца (день 112), через 12 месяцев (день 336) и через 24 месяца (день 672). Через шесть месяцев после лечения доксициклином инфицированных M. perstans лиц остальные 100 пациентов, не получавших лечения в момент времени 0 (группа отсроченного лечения), будут получать лечение, как описано для группы «раннего» лечения. Через четыре месяца (день 112) индивидуумов из обеих групп лечения попросят сдать кровь для количественной полимеразной цепной реакции для подтверждения истощения Wolbachia и иммунологических анализов.

Для «ранних» и «отсроченных» групп, получающих доксициклин, иммунологические анализы будут проводиться в дни 0, 112, 336 и 672 после начала лечения для всех набранных лиц.

Гипотеза:

Присутствие филяриатозных нематод Mansonella perstans поляризует иммунитет хозяина в сторону гуморального иммунитета и иммунитета, опосредованного Т-хелперами 2 типа, а лечение доксициклином приведет к гибели эндосимбионтов Wolbachia, истощению Mansonella perstans и развитию иммунитета Т-хелперов 1 типа и снижению риска развивается туберкулез и язва Бурули

Обоснование размера выборки Поскольку данное исследование является пилотным для получения первого опыта в отношении первичных и вторичных конечных точек при предполагаемых схемах лечения, размер выборки не может быть обоснован статистической аргументацией. Размер выборки из 100 участников (80 участников плюс 20% отсева) на группу лечения был выбран по согласованию со статистиком исследования.

Статистические методы. Подробный план анализа данных будет написан и обсужден с DMEC перед окончательным демаскированием данных.

Безопасность данных Электронные данные будут защищены, а пароль будет ограничен лицами, указанными в настоящем протоколе исследования. Анализ данных будет выполняться на копиях исходных файлов данных, что обеспечивает постоянную доступность необработанных данных. Будет выполняться регулярное резервное копирование на внешний жесткий диск, обеспечивающее защиту от потери данных.

Комитет по мониторингу данных и этике (DMEC) Независимый мониторинг клинического испытания будет осуществляться DMEC, состоящим из представителей основных заинтересованных сторон в существующих программах контроля филяриев, обладающих необходимыми знаниями, охватывающими ряд проектных мероприятий, и навыками для оказания поддержки и консультирования по ход учебы.

Кроме того, Внешний научный консультативный комитет (ESAC) будет следить за ходом исследования, обеспечивая соблюдение всех директив. Члены DMEC и ESAC перечислены

Форма информированного согласия (ICF) Нормативные требования требуют получения и документирования информированного согласия, надлежащей клинической практики и этических принципов в соответствии с Хельсинкской декларацией (впервые принята в 1964 г., в нее вносились пять поправок, последний раз в 2000 г.). Все формы согласия прилагаются к протоколу исследования и представляются на утверждение соответствующим комитетам по этике.

Страхование пациентов Страхование профессиональной ответственности отдельных добровольцев будет получено для покрытия любых форм травм, которые могут возникнуть в процессе приема лекарств.