Infecciones concomitantes de Mansonella Perstans en pacientes con tuberculosis y úlcera de Buruli de Ghana (Map2Co)

El propósito de este estudio es describir la respuesta inmune a Mansonella perstans con o sin tratamiento con doxiciclina. Y sugerir el uso de doxiciclina para el tratamiento de individuos infectados por Mansonella perstans. Doscientos individuos infectados con Mansonella perstans que son contactos de pacientes con úlcera de Buruli o Tuberculosis serán reclutados y colocados en dos grupos. Cien pacientes en cada grupo (grupo de tratamiento con doxiciclina 'temprano' o 'retrasado') con un peso de 40 kg o más. Se reclutarán personas de las comunidades del distrito norte de Asante Akim.

La mitad de los individuos infectados con M. perstans (seleccionados al azar) serán tratados inmediatamente con 200 mg de doxiciclina al día durante seis semanas. Se pedirá a todas las personas reclutadas que donen 20 ml; 10 ml de sangre heparinizada, 5 ml de sangre con ácido etilendiaminotetraacético y 5 ml de sangre para análisis de suero al inicio (día 0), después de 4 meses (día 112), después de 12 meses (día 336) y después de 24 meses (día 672). Seis meses después del tratamiento con doxiciclina para los individuos infectados con M. perstans, los otros 100 pacientes que no reciben tratamiento en el momento 0 (grupo de tratamiento retardado) serán tratados como se describe para el grupo de tratamiento "temprano". Después de cuatro meses (día 112), se pedirá a las personas de ambos grupos de tratamiento que donen sangre para la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa para confirmar el agotamiento de Wolbachia y los análisis inmunológicos.

Para el grupo de tratamiento con doxiciclina "temprano" y "tardío", se realizarán ensayos inmunológicos en los días 0, 112, 336 y 672 después del inicio del tratamiento para todos los individuos reclutados.

Hipótesis:

La presencia de nematodos filariales Mansonella perstans polarizará la inmunidad del huésped hacia la inmunidad humoral y mediada por T helper tipo 2 y el tratamiento con doxiciclina dará como resultado la destrucción de los endosimbiontes de Wolbachia, el agotamiento de Mansonella perstans y el desarrollo de una inmunidad T helper tipo 1 y un riesgo reducido de desarrollo de tuberculosis y úlcera de Buruli

Justificación del tamaño de la muestra Dado que el estudio es un estudio piloto para obtener una primera experiencia con respecto a los criterios de valoración primarios y secundarios bajo los regímenes de tratamiento previstos, el tamaño de la muestra no puede justificarse mediante una argumentación estadística. Se eligió un tamaño de muestra de 100 participantes (80 participantes más una tasa de abandono del 20 %) por brazo de tratamiento de acuerdo con el estadístico del estudio.

Métodos estadísticos El plan detallado para el análisis de datos será escrito y discutido con el DMEC antes de la eliminación final del cegamiento de los datos.

Seguridad de los datos Los datos electrónicos estarán protegidos y la contraseña se limitará a las personas nombradas en este Protocolo de estudio. Los análisis de los datos se realizarán en copias de los archivos de datos originales, lo que garantiza la accesibilidad de los datos sin procesar en todo momento. Se realizarán copias de seguridad periódicas en un disco duro externo para garantizar la protección contra la pérdida de datos.

Comité de Ética y Monitoreo de Datos (DMEC) El DMEC llevará a cabo un monitoreo independiente del ensayo clínico, compuesto por representantes de las partes interesadas clave en los programas de control de la filaria existentes con la experiencia necesaria que cubre la gama de actividades del proyecto y las habilidades para brindar apoyo y asesoramiento sobre el progreso del estudio.

Además, el Comité Asesor Científico Externo (ESAC) supervisará el estudio para garantizar el cumplimiento de todas las directivas. Se enumeran los miembros de DMEC y ESAC

Formulario de consentimiento informado (ICF) El requisito reglamentario exige obtener y documentar el consentimiento informado, las buenas prácticas clínicas y los principios éticos de la Declaración de Helsinki (adoptada por primera vez en 1964, modificada cinco veces, la más reciente en 2000). Todos los formularios de consentimiento acompañarán al protocolo del estudio y se presentarán para su aprobación por parte de los comités de ética pertinentes.

Seguro del paciente Se obtendrá un seguro de responsabilidad civil de responsabilidad profesional de los voluntarios individuales para atender cualquier forma de lesiones que puedan surgir en el proceso de administración de medicamentos.