Infections concomitantes à Mansonella Perstans chez des patients ghanéens atteints de tuberculose et d'ulcère de Buruli (Map2Co)

Le but de cette étude est de décrire la réponse immunitaire à Mansonella perstans avec ou sans traitement à la doxycycline. Et de suggérer l'utilisation de la doxycycline pour le traitement des individus infectés par Mansonella perstans. Deux cents personnes infectées par Mansonella perstans et contacts de patients atteints d'ulcère de Buruli ou de Tuberculose seront recrutées et réparties en deux groupes. Cent patients dans chaque groupe (groupe de traitement à la doxycycline « précoce » ou « différé ») avec un poids de 40 kg et plus. Les personnes seront recrutées dans les communautés du district nord d'Asante Akim.

La moitié des individus infectés par M. perstans (sélectionnés au hasard) seront traités immédiatement avec 200 mg de doxycycline par jour pendant six semaines. Toutes les personnes recrutées seront invitées à faire un don de 20 ml ; 10 ml de sang hépariné, 5 ml de sang contenant de l'acide éthylènediaminetétraacétique et 5 ml de sang pour l'analyse du sérum au départ (jour 0), après 4 mois (jour 112), après 12 mois (jour 336) et après 24 mois (jour 672). Six mois après le traitement à la doxycycline pour les individus infectés par M. perstans, les 100 autres patients qui ne sont pas traités au moment 0 (groupe de traitement retardé) seront traités comme décrit pour le groupe de traitement « précoce ». Après quatre mois (jour 112), les individus des deux groupes de traitement seront invités à donner du sang pour une réaction en chaîne par polymérase quantitative afin de confirmer l'épuisement de Wolbachia et les analyses immunologiques.

Pour les tests immunologiques « précoces » et « différés », le groupe de traitement par la doxycycline sera effectué aux jours 0, 112, 336 et 672 après le début du traitement pour tous les individus recrutés.

Hypothèse:

La présence de nématodes filariens Mansonella perstans polarisera l'immunité de l'hôte vers une immunité humorale et T auxiliaire de type 2 et le traitement à la doxycycline entraînera la mort des endosymbiontes Wolbachia, l'épuisement de Mansonella perstans et le développement d'une immunité T auxiliaire de type 1 et un risque réduit de développer la tuberculose et l'ulcère de Buruli

Justification de la taille de l'échantillon L'étude étant une étude pilote visant à acquérir une première expérience concernant les critères d'évaluation primaires et secondaires dans le cadre des schémas thérapeutiques prévus, la taille de l'échantillon ne peut être justifiée par une argumentation statistique. Une taille d'échantillon de 100 participants (80 participants plus 20 % de taux d'abandon) par bras de traitement a été choisie en accord avec le statisticien de l'étude.

Méthodes statistiques Le plan détaillé d'analyse des données sera rédigé et discuté avec le DMEC avant la levée définitive des données.

Sécurité des données Les données électroniques seront sécurisées et le mot de passe limité aux personnes nommées dans le présent protocole d'étude. Les analyses des données seront effectuées sur des copies des fichiers de données originaux garantissant l'accessibilité des données brutes à tout moment. Des sauvegardes régulières sur un disque dur externe seront effectuées afin d'assurer une protection contre la perte de données.

Comité de surveillance des données et d'éthique (DMEC) Un suivi indépendant de l'essai clinique sera effectué par le DMEC composé de représentants des principales parties prenantes des programmes de contrôle de la filariose existants ayant l'expertise nécessaire couvrant l'éventail des activités du projet et les compétences pour fournir un soutien et des conseils sur le déroulement de l'étude.

De plus, le comité consultatif scientifique externe (ESAC) surveillera l'étude en s'assurant du respect de toutes les directives. Les membres du DMEC et de l'ESAC sont répertoriés

Formulaire de consentement éclairé (ICF) L'exigence réglementaire nécessite l'obtention et la documentation du consentement éclairé, des bonnes pratiques cliniques et des principes éthiques conformément à la Déclaration d'Helsinki (adoptée pour la première fois en 1964, modifiée cinq fois, la dernière en 2000). Tous les formulaires de consentement accompagneront le protocole d'étude et seront soumis à l'approbation des comités d'éthique compétents.

Assurance du patient Une assurance responsabilité civile professionnelle des volontaires individuels sera souscrite pour prendre en charge toute forme de blessure pouvant survenir lors du processus d'administration des médicaments.