Samtidige infeksjoner av Mansonella Perstans hos pasienter med tuberkulose og buruli sårsykdom fra Ghana (Map2Co)

Hensikten med denne studien er å beskrive immunresponsen mot Mansonella perstans med eller uten doksycyklinbehandling. Og for å foreslå bruk av doksycyklin for behandling av Mansonella perstans-infiserte individer. To hundre Mansonella perstans-infiserte individer som er kontakter med pasienter med Buruli-sår eller tuberkulose vil bli rekruttert og plassert i to grupper. Hundre pasienter i hver gruppe ('tidlig' eller 'forsinket' doksycyklin-behandlingsgruppe) med vekt 40 kg og over. Enkeltpersoner vil bli rekruttert fra lokalsamfunn i Asante Akim Nord-distriktet.

Halvparten av de M. perstans-infiserte individene (tilfeldig valgt) vil umiddelbart bli behandlet med 200 mg daglig doksycyklin i seks uker. Alle rekrutterte personer vil bli bedt om å donere 20 ml; 10 ml heparinisert blod, 5 ml etylendiamintetraeddiksyreblod og 5 ml blod for serumanalyse ved baseline (dag 0), etter 4 måneder (dag 112), etter 12 måneder (dag 336) og etter 24 måneder (dag 672). Seks måneder etter doksycyklinbehandling for M. perstans-infiserte individer vil de andre 100 pasientene som ikke er behandlet på tidspunkt 0 (forsinket' behandlingsgruppe) bli behandlet som beskrevet for den 'tidlige' behandlingsgruppen. Etter fire måneder (dag 112) vil individer fra begge behandlingsgruppene bli bedt om å donere blod for kvantitativ polymerasekjedereaksjon for å bekrefte Wolbachia-deplesjon og immunologiske analyser.

For "tidlige" og "forsinket" immunologiske analyser for doksycyklin-behandlingsgruppe vil bli utført på dag 0, 112, 336 og 672 etter behandlingsstart for alle rekrutterte individer.

Hypotese:

Tilstedeværelse av filariale nematoder Mansonella perstans vil polarisere vertsimmuniteten mot humoral og T-hjelper type 2-mediert immunitet og behandling med doksycyklin vil resultere i drap av Wolbachia endosymbionts, utarming av Mansonella perstans og utvikling av en T-hjelper type 1 immunitet og redusert risiko for utvikle tuberkulose og buruli-sår

Begrunnelse for prøvestørrelse Siden studien er en pilotstudie for å få første erfaring med de primære og sekundære endepunktene under tiltenkte behandlingsregimer, kan ikke prøvestørrelsen forsvares med en statistisk argumentasjon. En utvalgsstørrelse på 100 deltakere (80 deltakere pluss 20 % frafall) per behandlingsarm ble valgt etter avtale med studiestatistikeren.

Statistiske metoder Den detaljerte planen for dataanalyse vil bli skrevet og diskutert med DMEC før endelig avblinding av dataene.

Datasikkerhet Elektroniske data vil være sikret og passord begrenset til personer som er navngitt i denne studieprotokollen. Analyser av dataene vil bli utført på kopier av de originale datafilene for å sikre rådata tilgjengelighet til enhver tid. Regelmessige sikkerhetskopier til en ekstern harddisk vil bli utført for å sikre beskyttelse mot tap av data.

Dataovervåking og etikkkomité (DMEC) Uavhengig overvåking av den kliniske utprøvingen vil bli utført av DMEC bestående av representanter fra sentrale interessenter i eksisterende filarielle kontrollprogrammer med nødvendig ekspertise som dekker spekteret av prosjektaktiviteter og ferdigheter for å gi støtte og råd om studiefremgangen.

I tillegg vil den eksterne vitenskapelige rådgivende komiteen (ESAC) overvåke studien for å sikre overholdelse av alle direktiver. DMEC- og ESAC-medlemmer er oppført

Informert samtykkeskjema (ICF) Reguleringskrav krever innhenting og dokumentering av informert samtykke, god klinisk praksis og etiske prinsipper langs Helsinki-erklæringen (først vedtatt 1964, endret fem ganger, senest i 2000). Alle samtykkeskjemaer vil følge studieprotokollen og sendes inn for godkjenning av de relevante etiske komiteene.

Pasientforsikring Yrkesansvarsforsikring for de enkelte frivillige vil bli innhentet for å ivareta enhver form for skader som måtte oppstå i prosessen med legemiddeladministrasjon.