Gelijktijdige infecties van Mansonella Perstans bij patiënten met tuberculose en Buruli-zweerziekte uit Ghana (Map2Co)

Het doel van deze studie is het beschrijven van de immuunrespons op Mansonella perstans met of zonder behandeling met doxycycline. En om het gebruik van doxycycline voor te stellen voor de behandeling van met Mansonella perstans geïnfecteerde personen. Tweehonderd met Mansonella perstans geïnfecteerde personen die contacten zijn van patiënten met Buruli-zweren of tuberculose zullen worden gerekruteerd en in twee groepen worden geplaatst. Honderd patiënten in elke groep ('vroege' of 'vertraagde' behandelingsgroep met doxycycline) met een gewicht van 40 kg en meer. Individuen zullen worden gerekruteerd uit gemeenschappen in het Asante Akim North District.

De helft van de met M. perstans geïnfecteerde personen (willekeurig geselecteerd) wordt gedurende zes weken onmiddellijk behandeld met dagelijks 200 mg doxycycline. Alle aangeworven personen zullen worden gevraagd om 20 ml te doneren; 10 ml gehepariniseerd bloed, 5 ml ethyleendiaminetetra-azijnzuurbloed en 5 ml bloed voor serumanalyse bij baseline (dag 0), na 4 maanden (dag 112), na 12 maanden (dag 336) en na 24 maanden (dag 672). Zes maanden na de behandeling met doxycycline voor met M. perstans geïnfecteerde personen zullen de overige 100 patiënten die niet zijn behandeld op tijdstip 0 (uitgestelde' behandelingsgroep) worden behandeld zoals beschreven voor de 'vroege' behandelingsgroep. Na vier maanden (dag 112) zullen personen uit beide behandelingsgroepen worden gevraagd om bloed te doneren voor kwantitatieve polymerasekettingreactie om Wolbachia-uitputting en immunologische analyses te bevestigen.

Voor 'vroege' en 'vertraagde' immunologische tests van de doxycycline-behandelingsgroep zullen worden uitgevoerd op dag 0, 112, 336 en 672 na de start van de behandeling voor alle gerekruteerde individuen.

Hypothese:

Aanwezigheid van draadaaltjes Mansonella perstans zal de immuniteit van de gastheer polariseren naar humorale en T-helper type 2-gemedieerde immuniteit en behandeling met doxycycline zal resulteren in het doden van Wolbachia endosymbionts, uitputting van Mansonella perstans en ontwikkeling van een T-helper type 1 immuniteit en verminderd risico op ontwikkeling van tuberculose en Buruli-zweer

Rechtvaardiging van de steekproefomvang Aangezien de studie een pilotstudie is om eerste ervaring op te doen met betrekking tot de primaire en secundaire eindpunten onder de beoogde behandelingsregimes, kan de steekproefomvang niet worden gerechtvaardigd door een statistische argumentatie. Een steekproef van 100 deelnemers (80 deelnemers plus 20% uitval) per behandelingsarm werd gekozen in overeenstemming met de studiestatisticus.

Statistische methoden Het gedetailleerde plan voor data-analyse zal worden geschreven en besproken met de DMEC voordat de blindering van de data definitief wordt opgeheven.

Gegevensveiligheid Elektronische gegevens worden beveiligd en met een wachtwoord beperkt tot personen die in dit Studieprotocol worden genoemd. Analyses van de gegevens worden uitgevoerd op kopieën van de originele gegevensbestanden, zodat de onbewerkte gegevens te allen tijde toegankelijk zijn. Er worden regelmatig back-ups naar een externe harde schijf gemaakt om bescherming tegen gegevensverlies te garanderen.

Data Monitoring and Ethics Committee (DMEC) Onafhankelijke monitoring van de klinische proef zal worden uitgevoerd door de DMEC, bestaande uit vertegenwoordigers van de belangrijkste belanghebbenden in bestaande filariacontroleprogramma's met de nodige expertise die het scala aan projectactiviteiten dekt en vaardigheden om ondersteuning en advies te geven over de studievoortgang.

Daarnaast zal de Externe Wetenschappelijke Adviescommissie (ESAC) toezicht houden op de studie om ervoor te zorgen dat aan alle richtlijnen wordt voldaan. DMEC- en ESAC-leden worden vermeld

Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) Wettelijk vereiste vereist het verkrijgen en documenteren van geïnformeerde toestemming, goede klinische praktijken en ethische principes volgens de Verklaring van Helsinki (voor het eerst aangenomen in 1964, vijf keer gewijzigd, voor het laatst in 2000). Alle toestemmingsformulieren zullen bij het onderzoeksprotocol worden gevoegd en ter goedkeuring worden voorgelegd aan de relevante ethische commissies.

Patiëntenverzekering Er wordt een beroepsaansprakelijkheidsverzekering voor de individuele vrijwilligers afgesloten om te zorgen voor elke vorm van letsel die kan ontstaan ​​tijdens het toedienen van medicijnen.