Jednoczesne zakażenia Mansonella Perstans u pacjentów z gruźlicą i chorobą wrzodową Buruli z Ghany (Map2Co)

Celem tego badania jest opisanie odpowiedzi immunologicznej na Mansonella perstans z leczeniem doksycykliną lub bez. I zasugerować użycie doksycykliny w leczeniu osób zakażonych Mansonella perstans. Dwieście osób zakażonych Mansonella perstans, które są kontaktami pacjentów z wrzodem Buruli lub gruźlicą, zostanie zrekrutowanych i umieszczonych w dwóch grupach. Stu pacjentów w każdej grupie („wczesna” lub „opóźniona” terapia doksycykliną) o masie ciała 40 kg i większej. Osoby będą rekrutowane ze społeczności w Dystrykcie Północnym Asante Akim.

Połowa osobników zakażonych M. perstans (wybranych losowo) będzie natychmiast leczona doksycykliną w dawce 200 mg dziennie przez sześć tygodni. Wszystkie zrekrutowane osoby zostaną poproszone o przekazanie 20 ml; 10 ml krwi heparynizowanej, 5 ml krwi z kwasem etylenodiaminotetraoctowym i 5 ml krwi do analizy surowicy na początku badania (dzień 0), po 4 miesiącach (dzień 112), po 12 miesiącach (dzień 336) i po 24 miesiącach (dzień 672). Sześć miesięcy po leczeniu doksycykliną osobników zakażonych M. perstans, pozostałych 100 pacjentów, którzy nie są leczeni w punkcie czasowym 0 (grupa leczona z opóźnieniem), będzie leczonych jak opisano dla grupy leczonej „wcześniej”. Po czterech miesiącach (dzień 112) osoby z obu leczonych grup zostaną poproszone o oddanie krwi do ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w celu potwierdzenia wyczerpania Wolbachii i analiz immunologicznych.

W przypadku „wczesnych” i „opóźnionych” testów immunologicznych grupy leczonej doksycykliną zostaną przeprowadzone w dniach 0, 112, 336 i 672 po rozpoczęciu leczenia dla wszystkich rekrutowanych osób.

Hipoteza:

Obecność nicieni filarialnych Mansonella perstans spolaryzuje odporność żywiciela na odporność humoralną i T-pomocniczą typu 2, a leczenie doksycykliną spowoduje zabicie endosymbiontów Wolbachia, wyczerpanie Mansonella perstans i rozwój odporności T-pomocniczej typu 1 i zmniejszone ryzyko rozwój gruźlicy i wrzodu Buruli

Uzasadnienie wielkości próby Ponieważ badanie jest badaniem pilotażowym mającym na celu zdobycie pierwszego doświadczenia w zakresie pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych w ramach zamierzonych schematów leczenia, wielkość próby nie może być uzasadniona argumentami statystycznymi. Wielkość próby 100 uczestników (80 uczestników plus 20% wskaźnik rezygnacji) na ramię leczenia została wybrana w porozumieniu ze statystykiem badania.

Metody statystyczne Szczegółowy plan analizy danych zostanie sporządzony i przedyskutowany z DMEC przed ostatecznym odślepieniem danych.

Bezpieczeństwo danych Dane elektroniczne będą zabezpieczone i ograniczone hasłem do osób wymienionych w Protokole badania. Analizy danych będą wykonywane na kopiach oryginalnych plików danych, zapewniając stały dostęp do surowych danych. Regularnie wykonywane będą kopie zapasowe na zewnętrzny dysk twardy zapewniający ochronę przed utratą danych.

Komitet ds. Monitorowania Danych i Etyki (DMEC) Niezależny monitoring badania klinicznego będzie prowadzony przez DMEC składający się z przedstawicieli kluczowych zainteresowanych stron w istniejących programach kontroli filarialnej, posiadający niezbędną wiedzę fachową obejmującą zakres działań projektowych i umiejętności, aby zapewnić wsparcie i doradztwo w zakresie postęp nauki.

Dodatkowo Zewnętrzny Naukowy Komitet Doradczy (ESAC) będzie monitorował badanie, zapewniając zgodność ze wszystkimi dyrektywami. Lista członków DMEC i ESAC

Formularz świadomej zgody (ICF) Wymóg prawny wymaga uzyskania i udokumentowania świadomej zgody, dobrej praktyki klinicznej i zasad etycznych zgodnie z Deklaracją Helsińską (po raz pierwszy przyjęta w 1964 r., pięciokrotnie poprawiana, ostatnio w 2000 r.). Wszystkie formularze zgody zostaną dołączone do protokołu badania i przedłożone do zatwierdzenia przez odpowiednie komisje etyczne.

Ubezpieczenie pacjenta Ubezpieczenie OC zawodowego poszczególnych wolontariuszy zostanie wykupione w celu leczenia wszelkich urazów, które mogą powstać w procesie podawania leków.