Nytten af ekstrakorporal fjernelse af sFLT-1 hos kvinder med meget tidlig svær præeklampsi (ADENA)
Nytten af ekstrakorporal fjernelse af sFlt-1 hos kvinder med svær præeklampsi ved mindre end 26 ugers svangerskab
Introduktion Præeklampsi er en multifaktoriel sygdom, der er ansvarlig for vigtige uønskede maternelle og perinatale udfald. For nylig er det blevet foreslået, at opløselig fms-lignende tyrosinkinase 1, s-Flt1, inducerer præeklampsi-lignende fænotype i eksperimentelle modeller og cirkulerer ved forhøjede niveauer i human præeklampsi.
Formålet med vores undersøgelse er at se, om fjernelse af s-Flt1 kan forbedre perinatal død hos kvinder med meget tidlig svær præeklampsi ved mindre end 26 ugers svangerskab. Patienter og metoder Fase II forsøg. Kvinder med singleton graviditet med svær præeklampsi ved 23-256/7 ugers graviditet. Kvinder under 18 år, med multiple eller alvorlig føtal vækstbegrænsning (mindre end 5. centil), eller unormal føtal hjertefrekvens eller maternelle komplikationer (abruption, eclampsia, HELLP-syndrom, lungeødem, DIC, leverhæmatom) er udelukket fra undersøgelsen . Efter blodtryk og moderstabilisering kontaktes kvinder for at få information, og hvis de er enige, for at underskrive forsøgssamtykket.
Kvinder har to gange om ugen ekstrakorporal fjernelse af s-Flt1 indtil 34 ugers graviditet.
Primært endepunkt eller succes for proceduren: baby i live eller i live efter 6 måneder, hvis indlagt Statistisk procedure Simon minimax plan; P0: 60 %, P1, 90 %, alfa-fejl: 5 %, beta-styrke; 90 %. Første skridt: nummer 8 patienter. Hvis succes er lig med eller mindre end 5, stoppes undersøgelsen.
Andet trin: hvis succes på 6 eller mere, fortsættes undersøgelsen for 9 flere patienter.
Samlet vil der maksimalt indgå 17 patienter. Den endelige succes med ekstrakorporal fjernelse af s-Flt1 vil blive overvejet, hvis 14 eller flere babyer vil være i live eller i live efter 6 måneder, hvis de er indlagt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion Præeklampsi er en multifaktoriel sygdom, der er ansvarlig for vigtige uønskede maternelle og perinatale udfald. For nylig er det blevet foreslået, at opløselig fms-lignende tyrosinkinase 1, s-Flt1, inducerer præeklampsi-lignende fænotype i eksperimentelle modeller og cirkulerer ved forhøjede niveauer i human præeklampsi.
Formålet med vores undersøgelse er at se, om fjernelse af s-Flt1 kan forbedre perinatal død hos kvinder med meget tidlig svær præeklampsi ved mindre end 26 ugers svangerskab. Patienter og metoder Fase II forsøg. Kvinder med singleton graviditet med svær præeklampsi ved 23-256/7 ugers graviditet. Kvinder under 18 år, med multiple eller alvorlig føtal vækstbegrænsning (mindre end 5. centil), eller unormal føtal hjertefrekvens eller maternelle komplikationer (abruption, eclampsia, HELLP-syndrom, lungeødem, DIC, leverhæmatom) er udelukket fra undersøgelsen . Efter blodtryk og moderstabilisering kontaktes kvinder for at få information, og hvis de er enige, for at underskrive forsøgssamtykket.
De vil derefter blive indlagt på afdelingen for nyreintensiv afdeling på Tenon Hospital. LDL-aferese vil blive udført to gange om ugen, i 90 minutter pr. session, ved hjælp af DALI 750 Kit og ART-enheden (Fresenius). sFlt1 vil blive målt i perifert blod før og efter hver session. Behandlingen afsluttes, når fødslen er indiceret (uanset om det er på grund af truende komplikationer, eller fordi en levedygtig graviditetstid er opnået).
Primært endepunkt eller succes for proceduren: en levende født baby i live 6 måneder efter fødslen.
Sekundære endepunkter: dage med forlængelse af graviditeten, blodtryk under aferese, føtal pulsmåling efter aferese, maternelle niveauer af s-Flt1, PlGF og s-endoglin.
Maternelle uønskede udfald: eclampsia, HELLP-syndrom, DIC, lungeødem, abruption placentae, nyresvigt.
Neonatalt udfald: gestationsalder ved fødslen, fødselsvægt, Apgar-score, patent ductus arteriosus, RDS, PVL, IVH, NEC, dage i NICU.
Statistisk procedure Simon minimax plan; P0: 60 %, P1, 90 %, alfa-fejl: 5 %, beta-styrke; 90 %. Første skridt: nummer 8 patienter. Hvis succes er lig med eller mindre end 5, stoppes undersøgelsen.
Andet trin: hvis succes på 6 eller mere, fortsættes undersøgelsen for 9 flere patienter.
Samlet vil der maksimalt indgå 17 patienter. Den endelige succes med ekstrakorporal fjernelse af s-Flt1 vil blive overvejet, hvis 14 eller flere babyer vil være i live 6 måneder efter fødslen
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrig
- CHIC
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alvorlig præeklampsi ved mindre end 26 ugers graviditet
- Singleton graviditet
- Underskrevet samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Flerfoldsgraviditet
- Svangerskabsalder ved 26 eller derover ugers svangerskab
- Estimeret fostervægt ved diagnose <5. percentil
- Unormal føtal puls ved indtræden, hvor det er muligt (>24 ugers graviditet)
- Maternelle komplikationer ved diagnose: Ukontrolleret blodtryk, HELLP syndrom, abruption, eclampsia lungeødem, nyresvigt, leverhæmatom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Aferesearm
Aferese til ekstrakorporal fjernelse af sFlt-1
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baby udskrives levende eller i live efter 6 måneder, hvis indlagt
Tidsramme: 6 måneder
|
Under det første trin (inkludering af 8 patienter) udføres analyse kontinuerligt, og hvis 3 kvinder har mislykket primært endepunkt, stoppes det første trin og undersøgelsen med en konklusion om svigt af proceduren for lipaferese.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graviditetsforlængelse og præeklampsi-relaterede uønskede resultater
Tidsramme: 15 uger
|
Dataene vil blive målt under patientens deltagelse: 15 uger = 11 ugers graviditetsovervågning (fra 23 til 34 ugers graviditet) + 4 uger efter fødslen
|
15 uger
|
|
Immunoadsorptionstolerance for moderen under sessionen af lipaferese
Tidsramme: 11 uger
|
En beskrivelse af følgende variabler vil blive brugt: blodtryk under sessionen, infektiøse eller hæmoragiske hændelser efterfølgende infusion og/eller teknik.
Tidsrammen er maksimalt 11 uger: 11 ugers graviditetsovervågning (fra 23 til 34 ugers graviditet)
|
11 uger
|
|
Føtal immunoadsorptionstolerance under sessionen af lipaferese
Tidsramme: 11 uger
|
Der vil blive brugt måling af hjertemonitorens data.
Tidsrammen er maksimalt 11 uger: 11 ugers graviditetsovervågning (fra 23 til 34 ugers graviditet)
|
11 uger
|
|
Cirkulerende niveauer af sFlt1, placenta vækstfaktor (PlGF) og opløseligt endoglin (sEng) indtil levering
Tidsramme: 12 uger
|
Til måling af den maternelle adsorptive effektivitet vil følgende parametre blive beskrevet: cirkulerende niveauer af sFlt1, placenta vækstfaktor (PlGF) og opløseligt endoglin (sEng).
Tidsrammen er 12 uger: 11 ugers graviditetsovervågning (fra 23 til 34 ugers graviditet) + indtil fødsel
|
12 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Anedda S, Mura S, Marcello C, Pintus P. HELP LDL-apheresis in two cases of familial hypercholesterolemic pregnant women. Transfus Apher Sci. 2011 Feb;44(1):21-4. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.004. Epub 2011 Jan 22.
- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
- Cashin-Hemphill L, Noone M, Abbott JF, Waksmonski CA, Lees RS. Low-density lipoprotein apheresis therapy during pregnancy. Am J Cardiol. 2000 Nov 15;86(10):1160, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01183-8.
- Deis S, Rouzier R, Kayem G, Masson C, Haddad B. Development of a nomogram to predict occurrence of preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):146-51. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.022. Epub 2007 Jul 31.
- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
- Chelbi ST, Veitia RA, Vaiman D. Why preeclampsia still exists? Med Hypotheses. 2013 Aug;81(2):259-63. doi: 10.1016/j.mehy.2013.04.034. Epub 2013 May 10.
- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .