Полезность экстракорпорального удаления sFLT-1 у женщин с очень ранней тяжелой преэклампсией (ADENA)
Полезность экстракорпорального удаления sFlt-1 у женщин с тяжелой преэклампсией на сроке менее 26 недель беременности
Введение Преэклампсия является многофакторным заболеванием, ответственным за важные неблагоприятные материнские и перинатальные исходы. Недавно было высказано предположение, что растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1, s-Flt1, индуцирует фенотип, подобный преэклампсии, в экспериментальных моделях и циркулирует в повышенных количествах при преэклампсии человека.
Цель нашего исследования — выяснить, может ли удаление s-Flt1 уменьшить перинатальную смертность у женщин с очень ранней тяжелой преэклампсией при сроке беременности менее 26 недель. Пациенты и методы Испытание II фазы. Женщины с одноплодной беременностью, имеющие тяжелую преэклампсию в сроке гестации 23-256/7 недель. Из исследования исключаются женщины младше 18 лет с многоплодием или тяжелой задержкой роста плода (менее 5-го центиля), аномальной частотой сердечных сокращений плода или осложнениями у матери (аборт, эклампсия, HELLP-синдром, отек легких, ДВС-синдром, гематома печени). . После артериального давления и стабилизации состояния матери к женщинам обращаются за информацией и, если они согласны, подписывают согласие на исследование.
Женщинам два раза в неделю проводят экстракорпоральное удаление s-Flt1 до 34 недель беременности.
Первичная конечная точка или успех процедуры: ребенок жив или жив через 6 месяцев при госпитализации. Статистическая процедура Минимаксный план Саймона; P0: 60%, P1, 90%, альфа-ошибка: 5%, бета-мощность; 90%. Первый этап: число 8 пациентов. Если успех равен или меньше 5, исследование прекращают.
Второй шаг: при успехе 6 и более, исследование продолжают еще на 9 пациентах.
Всего будет включено не более 17 пациентов. Окончательный успех экстракорпорального удаления s-Flt1 будет считаться, если 14 или более детей будут живы или живы через 6 месяцев после госпитализации.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Введение Преэклампсия является многофакторным заболеванием, ответственным за важные неблагоприятные материнские и перинатальные исходы. Недавно было высказано предположение, что растворимая fms-подобная тирозинкиназа 1, s-Flt1, индуцирует фенотип, подобный преэклампсии, в экспериментальных моделях и циркулирует в повышенных количествах при преэклампсии человека.
Цель нашего исследования — выяснить, может ли удаление s-Flt1 уменьшить перинатальную смертность у женщин с очень ранней тяжелой преэклампсией при сроке беременности менее 26 недель. Пациенты и методы Испытание II фазы. Женщины с одноплодной беременностью, имеющие тяжелую преэклампсию в сроке гестации 23-256/7 недель. Из исследования исключаются женщины младше 18 лет с многоплодием или тяжелой задержкой роста плода (менее 5-го центиля), аномальной частотой сердечных сокращений плода или осложнениями у матери (аборт, эклампсия, HELLP-синдром, отек легких, ДВС-синдром, гематома печени). . После артериального давления и стабилизации состояния матери к женщинам обращаются за информацией и, если они согласны, подписывают согласие на исследование.
Затем они будут госпитализированы в отделение интенсивной терапии почек больницы Тенон. Аферез ЛПНП будет проводиться два раза в неделю в течение 90 минут за сеанс с использованием набора DALI 750 Kit и устройства ART (Fresenius). sFlt1 будет измеряться в периферической крови до и после каждого сеанса. Лечение заканчивается, когда показаны роды (будь то из-за угрожающих осложнений или из-за достижения жизнеспособного срока беременности).
Первичная конечная точка или успех процедуры: живорожденный ребенок через 6 месяцев после рождения.
Вторичные конечные точки: дни пролонгации беременности, артериальное давление во время афереза, мониторирование ЧСС плода после афереза, уровни s-Flt1, PlGF и s-эндоглина у матери.
Неблагоприятные исходы для матери: эклампсия, HELLP-синдром, ДВС-синдром, отек легких, отслойка плаценты, почечная недостаточность.
Неонатальные исходы: гестационный возраст на момент родов, масса тела при рождении, оценка по шкале Апгар, открытый артериальный проток, РДС, ПВЛ, ВЖК, НЭК, дни в ОИТН.
Статистическая процедура Саймона минимаксный план; P0: 60%, P1, 90%, альфа-ошибка: 5%, бета-мощность; 90%. Первый этап: число 8 пациентов. Если успех равен или меньше 5, исследование прекращают.
Второй шаг: при успехе 6 и более, исследование продолжают еще на 9 пациентах.
Всего будет включено не более 17 пациентов. Окончательный успех экстракорпорального удаления s-Flt1 будет считаться, если 14 или более детей будут живы через 6 месяцев после рождения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Créteil, Франция
- CHIC
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Тяжелая преэклампсия при сроке беременности менее 26 недель
- Одноплодная беременность
- Подписанное согласие
Критерий исключения:
- Многоплодная беременность
- Гестационный возраст 26 и более недель беременности
- Расчетная масса плода на момент постановки диагноза <5-го процентиля
- Аномальная частота сердечных сокращений плода при поступлении, если это возможно (> 24 недель беременности)
- Осложнения у матери при постановке диагноза: неконтролируемое артериальное давление, HELLP-синдром, отслойка, эклампсия, отек легких, почечная недостаточность, гематома печени.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука для афереза
Аферез для экстракорпорального удаления sFlt-1
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ребенок выписан живым или живым в возрасте 6 месяцев в случае госпитализации
Временное ограничение: 6 месяцев
|
На первом этапе (включение 8 пациенток) анализ проводят непрерывно, и при неуспешности первичной конечной точки у 3 женщин первый этап и исследование прекращают, с заключением о неэффективности процедуры липофреза.
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пролонгирование беременности и неблагоприятные исходы, связанные с преэклампсией
Временное ограничение: 15 недель
|
Данные будут измеряться во время участия пациентки: 15 недель = 11 недель наблюдения за беременностью (от 23 до 34 недель беременности) + 4 недели после родов.
|
15 недель
|
|
Иммуноадсорбционная толерантность матери во время сеанса липофреза
Временное ограничение: 11 недель
|
Будет использовано описание следующих переменных: артериальное давление во время сеанса, инфекционные или геморрагические явления после инфузии и/или техники.
Максимальный срок 11 недель: 11 недель наблюдения за беременностью (с 23 до 34 недель беременности)
|
11 недель
|
|
Иммуноадсорбционная толерантность плода во время сеанса липафереза
Временное ограничение: 11 недель
|
Будет использоваться измерение данных кардиомониторинга.
Максимальный срок 11 недель: 11 недель наблюдения за беременностью (с 23 до 34 недель беременности)
|
11 недель
|
|
Циркулирующие уровни sFlt1, плацентарного фактора роста (PlGF) и растворимого эндоглина (sEng) до родов
Временное ограничение: 12 недель
|
Для измерения материнской адсорбционной эффективности будут описаны следующие параметры: циркулирующие уровни sFlt1, плацентарного фактора роста (PlGF) и растворимого эндоглина (sEng).
Срок 12 недель: 11 недель наблюдения за беременностью (от 23 до 34 недель беременности) + до родов.
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Anedda S, Mura S, Marcello C, Pintus P. HELP LDL-apheresis in two cases of familial hypercholesterolemic pregnant women. Transfus Apher Sci. 2011 Feb;44(1):21-4. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.004. Epub 2011 Jan 22.
- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
- Cashin-Hemphill L, Noone M, Abbott JF, Waksmonski CA, Lees RS. Low-density lipoprotein apheresis therapy during pregnancy. Am J Cardiol. 2000 Nov 15;86(10):1160, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01183-8.
- Deis S, Rouzier R, Kayem G, Masson C, Haddad B. Development of a nomogram to predict occurrence of preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):146-51. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.022. Epub 2007 Jul 31.
- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
- Chelbi ST, Veitia RA, Vaiman D. Why preeclampsia still exists? Med Hypotheses. 2013 Aug;81(2):259-63. doi: 10.1016/j.mehy.2013.04.034. Epub 2013 May 10.
- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .