Przydatność pozaustrojowego usuwania sFLT-1 u kobiet z bardzo wczesnym ciężkim stanem przedrzucawkowym (ADENA)
Przydatność pozaustrojowego usuwania sFlt-1 u kobiet z ciężkim stanem przedrzucawkowym przed 26. tygodniem ciąży
Wstęp Stan przedrzucawkowy jest chorobą wieloczynnikową, która jest odpowiedzialna za istotne niekorzystne rokowania dla matki i okołoporodowe. Ostatnio zasugerowano, że rozpuszczalna fms-podobna kinaza tyrozynowa 1, s-Flt1, indukuje fenotyp podobny do stanu przedrzucawkowego w modelach eksperymentalnych i krąży na podwyższonym poziomie w ludzkim stanie przedrzucawkowym.
Celem naszego badania jest sprawdzenie, czy usunięcie s-Flt1 może poprawić śmiertelność okołoporodową u kobiet z bardzo wczesnym ciężkim stanem przedrzucawkowym poniżej 26 tygodnia ciąży Pacjenci i metody Badanie II fazy. Kobiety w ciąży pojedynczej z ciężkim stanem przedrzucawkowym w 23-256/7 tygodniu ciąży. Kobiety w wieku poniżej 18 lat, z mnożnikami lub poważnym ograniczeniem wzrostu płodu (poniżej 5 centyla) lub nieprawidłowym tętnem płodu lub powikłaniami u matki (urwanie, rzucawka, zespół HELLP, obrzęk płuc, DIC, krwiak wątroby) są wykluczone z badania . Po uzyskaniu ciśnienia tętniczego i ustabilizowaniu się matki kobiety proszone są o informacje i jeśli wyrażą zgodę, o podpisanie zgody na badanie.
Kobiety mają dwa razy w tygodniu pozaustrojowe usuwanie s-Flt1 do 34 tygodnia ciąży.
Pierwszorzędowy punkt końcowy lub powodzenie procedury: dziecko żywe lub żywe w wieku 6 miesięcy w przypadku hospitalizacji Procedura statystyczna Plan Simon minimax; P0: 60%, P1, 90%, błąd alfa: 5%, moc beta; 90%. Pierwszy krok: pacjenci numer 8. Jeśli sukces jest równy lub mniejszy niż 5, badanie zostaje przerwane.
Drugi krok: jeśli sukces wynosi 6 lub więcej, badanie jest kontynuowane dla kolejnych 9 pacjentów.
W sumie zostanie włączonych maksymalnie 17 pacjentów. Ostateczny sukces pozaustrojowego usunięcia s-Flt1 będzie brany pod uwagę, jeśli 14 lub więcej dzieci będzie żyło lub będzie żyło w wieku 6 miesięcy w przypadku hospitalizacji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Wstęp Stan przedrzucawkowy jest chorobą wieloczynnikową, która jest odpowiedzialna za istotne niekorzystne rokowania dla matki i okołoporodowe. Ostatnio zasugerowano, że rozpuszczalna fms-podobna kinaza tyrozynowa 1, s-Flt1, indukuje fenotyp podobny do stanu przedrzucawkowego w modelach eksperymentalnych i krąży na podwyższonym poziomie w ludzkim stanie przedrzucawkowym.
Celem naszego badania jest sprawdzenie, czy usunięcie s-Flt1 może poprawić śmiertelność okołoporodową u kobiet z bardzo wczesnym ciężkim stanem przedrzucawkowym poniżej 26 tygodnia ciąży Pacjenci i metody Badanie II fazy. Kobiety w ciąży pojedynczej z ciężkim stanem przedrzucawkowym w 23-256/7 tygodniu ciąży. Kobiety w wieku poniżej 18 lat, z mnożnikami lub poważnym ograniczeniem wzrostu płodu (poniżej 5 centyla) lub nieprawidłowym tętnem płodu lub powikłaniami u matki (urwanie, rzucawka, zespół HELLP, obrzęk płuc, DIC, krwiak wątroby) są wykluczone z badania . Po uzyskaniu ciśnienia tętniczego i ustabilizowaniu się matki kobiety proszone są o informacje i jeśli wyrażą zgodę, o podpisanie zgody na badanie.
Następnie zostaną przyjęci na oddział intensywnej terapii nerek w szpitalu Tenon. Afereza LDL będzie wykonywana dwa razy w tygodniu, przez 90 minut na sesję, przy użyciu zestawu DALI 750 i urządzenia ART (Fresenius). sFlt1 będzie mierzone we krwi obwodowej przed i po każdej sesji. Leczenie zakończy się, gdy poród będzie wskazany (czy to z powodu zagrażających powikłań, czy też z powodu osiągnięcia ciąży zdolnej do przeżycia).
Pierwszorzędowy punkt końcowy lub powodzenie procedury: żywe dziecko, które żyje w 6 miesiącu po urodzeniu.
Drugorzędowe punkty końcowe: dni przedłużenia ciąży, ciśnienie krwi podczas aferezy, monitorowanie tętna płodu po aferezie, matczyne poziomy s-Flt1, PlGF i s-endogliny.
Działania niepożądane u matki: rzucawka, zespół HELLP, DIC, obrzęk płuc, przedwczesne odklejenie łożyska, niewydolność nerek.
Wyniki noworodków: wiek ciążowy przy porodzie, masa urodzeniowa, punktacja w skali Apgar, przetrwały przewód tętniczy, RDS, PVL, IVH, NEC, dni na OIOM-ie.
Procedura statystyczna Plan minimax Simona; P0: 60%, P1, 90%, błąd alfa: 5%, moc beta; 90%. Pierwszy krok: pacjenci numer 8. Jeśli sukces jest równy lub mniejszy niż 5, badanie zostaje przerwane.
Drugi krok: jeśli sukces wynosi 6 lub więcej, badanie jest kontynuowane dla kolejnych 9 pacjentów.
W sumie zostanie włączonych maksymalnie 17 pacjentów. Ostateczny sukces pozaustrojowego usunięcia s-Flt1 zostanie rozważony, jeśli 14 lub więcej dzieci będzie żyło 6 miesięcy po urodzeniu
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Créteil, Francja
- CHIC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ciężki stan przedrzucawkowy w ciąży poniżej 26 tygodnia
- Ciąża pojedyncza
- Podpisana zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża mnoga
- Wiek ciążowy w wieku 26 lub więcej tygodni ciąży
- Szacunkowa masa płodu w chwili rozpoznania <5 percentyl
- Nieprawidłowe tętno płodu przy wejściu, jeśli to możliwe (>24 tydzień ciąży)
- Powikłania matczyne w momencie rozpoznania: niekontrolowane ciśnienie krwi, zespół HELLP, oderwanie, rzucawka obrzęk płuc, niewydolność nerek, krwiak wątroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię aferezy
Afereza do pozaustrojowego usuwania sFlt-1
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Dziecko wypisane żywe lub żywe po 6 miesiącach, jeśli było hospitalizowane
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Podczas pierwszego etapu (włączenie 8 pacjentek) analiza prowadzona jest w sposób ciągły, aw przypadku niepowodzenia pierwszorzędowego punktu końcowego u 3 kobiet, pierwszy krok i badanie są przerywane, z wnioskiem o niepowodzenie zabiegu lipaferezy.
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przedłużenie ciąży i skutki uboczne związane ze stanem przedrzucawkowym
Ramy czasowe: 15 tygodni
|
Dane będą mierzone podczas udziału pacjentki: 15 tygodni = 11 tygodni monitorowania ciąży (od 23 do 34 tygodnia ciąży) + 4 tygodnie po porodzie
|
15 tygodni
|
|
Tolerancja immunoadsorpcyjna dla matki podczas zabiegu lipaferezy
Ramy czasowe: 11 tygodni
|
Wykorzystany zostanie opis następujących zmiennych: ciśnienie krwi podczas sesji, zdarzenia zakaźne lub krwotoczne po infuzji i/lub technice.
Ramy czasowe to maksymalnie 11 tygodni: 11 tygodni monitorowania ciąży (od 23 do 34 tygodnia ciąży)
|
11 tygodni
|
|
Tolerancja immunoadsorpcji płodu podczas sesji lipaferezy
Ramy czasowe: 11 tygodni
|
Wykorzystany zostanie pomiar danych z monitorowania serca.
Ramy czasowe to maksymalnie 11 tygodni: 11 tygodni monitorowania ciąży (od 23 do 34 tygodnia ciąży)
|
11 tygodni
|
|
Krążące poziomy sFlt1, łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) i rozpuszczalnej endogliny (sEng) do porodu
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Do pomiaru wydajności adsorpcyjnej matki zostaną opisane następujące parametry: poziomy krążącego sFlt1, łożyskowego czynnika wzrostu (PlGF) i rozpuszczalnej endogliny (sEng).
Ramy czasowe to 12 tygodni: 11 tygodni monitorowania ciąży (od 23 do 34 tygodnia ciąży) + do porodu
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Anedda S, Mura S, Marcello C, Pintus P. HELP LDL-apheresis in two cases of familial hypercholesterolemic pregnant women. Transfus Apher Sci. 2011 Feb;44(1):21-4. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.004. Epub 2011 Jan 22.
- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
- Cashin-Hemphill L, Noone M, Abbott JF, Waksmonski CA, Lees RS. Low-density lipoprotein apheresis therapy during pregnancy. Am J Cardiol. 2000 Nov 15;86(10):1160, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01183-8.
- Deis S, Rouzier R, Kayem G, Masson C, Haddad B. Development of a nomogram to predict occurrence of preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):146-51. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.022. Epub 2007 Jul 31.
- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
- Chelbi ST, Veitia RA, Vaiman D. Why preeclampsia still exists? Med Hypotheses. 2013 Aug;81(2):259-63. doi: 10.1016/j.mehy.2013.04.034. Epub 2013 May 10.
- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .