Užitečnost mimotělního odstranění sFLT-1 u žen s velmi časnou těžkou preeklampsií (ADENA)
Užitečnost mimotělního odstranění sFlt-1 u žen s těžkou preeklampsií v době těhotenství kratší než 26 týdnů
Úvod Preeklampsie je multifaktoriální onemocnění, které je zodpovědné za závažné nepříznivé mateřské a perinatální následky. Nedávno bylo navrženo, že rozpustná tyrosinkináza 1 podobná fms, s-Flt1, indukuje fenotyp podobný preeklampsii v experimentálních modelech a cirkuluje ve zvýšených hladinách u lidské preeklampsie.
Cílem naší studie je zjistit, zda odstranění s-Flt1 může zlepšit perinatální úmrtí u žen s velmi časnou závažnou preeklampsií v době méně než 26. týdne těhotenství Pacienti a metody Studie fáze II. Ženy s jednočetným těhotenstvím s těžkou preeklampsií ve 23-256/7 týdnech těhotenství. Ženy do 18 let s vícečetnými nebo závažnými omezeními růstu plodu (méně než 5. centil), abnormální srdeční frekvencí plodu nebo mateřskými komplikacemi (abrupce, eklampsie, HELLP syndrom, plicní edém, DIC, hematom jater) jsou ze studie vyloučeny. . Po krevním tlaku a stabilizaci matky jsou ženy osloveny pro informaci, a pokud souhlasí, aby podepsaly souhlas se studiem.
Ženy mají dvakrát týdně extrakorporální odstranění s-Flt1 až do 34. týdne těhotenství.
Primární cíl nebo úspěch postupu: dítě naživu nebo naživu v 6 měsících, pokud je hospitalizováno Statistický postup Simon minimax plán; P0: 60 %, P1, 90 %, chyba alfa: 5 %, výkon beta; 90 %. První krok: počet 8 pacientů. Pokud je úspěšnost 5 nebo méně, studie se zastaví.
Druhý krok: pokud je úspěšnost 6 nebo více pacientů, studie pokračuje u dalších 9 pacientů.
Celkově bude zahrnuto maximálně 17 pacientů. Konečný úspěch mimotělního odstranění s-Flt1 bude zvažován, pokud bude 14 nebo více dětí naživu nebo naživu v 6 měsících, pokud budou hospitalizovány.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod Preeklampsie je multifaktoriální onemocnění, které je zodpovědné za závažné nepříznivé mateřské a perinatální následky. Nedávno bylo navrženo, že rozpustná tyrosinkináza 1 podobná fms, s-Flt1, indukuje fenotyp podobný preeklampsii v experimentálních modelech a cirkuluje ve zvýšených hladinách u lidské preeklampsie.
Cílem naší studie je zjistit, zda odstranění s-Flt1 může zlepšit perinatální úmrtí u žen s velmi časnou závažnou preeklampsií v době méně než 26. týdne těhotenství Pacienti a metody Studie fáze II. Ženy s jednočetným těhotenstvím s těžkou preeklampsií ve 23-256/7 týdnech těhotenství. Ženy do 18 let s vícečetnými nebo závažnými omezeními růstu plodu (méně než 5. centil), abnormální srdeční frekvencí plodu nebo mateřskými komplikacemi (abrupce, eklampsie, HELLP syndrom, plicní edém, DIC, hematom jater) jsou ze studie vyloučeny. . Po krevním tlaku a stabilizaci matky jsou ženy osloveny pro informaci, a pokud souhlasí, aby podepsaly souhlas se studiem.
Poté budou přijati na oddělení renální intenzivní péče Tenonovy nemocnice. LDL aferéza bude prováděna dvakrát týdně po dobu 90 minut na sezení pomocí soupravy DALI 750 Kit a zařízení ART (Fresenius). sFlt1 bude měřen v periferní krvi před a po každém sezení. Léčba bude ukončena v okamžiku, kdy je indikován porod (ať už z důvodu hrozících komplikací nebo z důvodu dosažení životaschopného termínu těhotenství).
Primární cíl nebo úspěch postupu: živě narozené dítě živé 6 měsíců po narození.
Sekundární cílové parametry: dny prodloužení těhotenství, krevní tlak během aferézy, monitorování srdeční frekvence plodu po aferéze, mateřské hladiny s-Flt1, PlGF a s-endoglinu.
Nežádoucí účinky na matku: eklampsie, HELLP syndrom, DIC, plicní edém, abrupce placenty, selhání ledvin.
Neonatální výsledek: gestační věk při porodu, porodní hmotnost, Apgar skóre, otevřený ductus arteriosus, RDS, PVL, IVH, NEC, dny na NICU.
Statistický postup Simon minimax plán; P0: 60 %, P1, 90 %, chyba alfa: 5 %, výkon beta; 90 %. První krok: počet 8 pacientů. Pokud je úspěšnost 5 nebo méně, studie se zastaví.
Druhý krok: pokud je úspěšnost 6 nebo více pacientů, studie pokračuje u dalších 9 pacientů.
Celkově bude zahrnuto maximálně 17 pacientů. Konečný úspěch mimotělního odstranění s-Flt1 bude zvažován, pokud bude 14 nebo více dětí naživu 6 měsíců po narození
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Créteil, Francie
- CHIC
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těžká preeklampsie v méně než 26. týdnu těhotenství
- Singleton těhotenství
- Podepsaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Vícečetné těhotenství
- Gestační věk ve 26 nebo více týdnech těhotenství
- Odhadovaná hmotnost plodu při diagnóze <5. percentil
- Abnormální srdeční frekvence plodu při vstupu, pokud je to možné (>24 týdnů těhotenství)
- Mateřské komplikace při diagnóze: nekontrolovaný krevní tlak, HELLP syndrom, abrupce, eklampsie, plicní edém, selhání ledvin, hematom jater
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Aferézní rameno
Aferéza pro mimotělní odstranění sFlt-1
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dítě bylo propuštěno živé nebo živé v 6 měsících, pokud bylo hospitalizováno
Časové okno: 6 měsíců
|
Během prvního kroku (zařazení 8 pacientek) je analýza prováděna průběžně, a pokud 3 ženy mají neúspěšný primární cílový ukazatel, první krok a studie jsou zastaveny se závěrem selhání postupu lipaferézy.
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nežádoucí účinky související s prodloužením těhotenství a preeklampsií
Časové okno: 15 týdnů
|
Data budou měřena během účasti pacientky: 15 týdnů = 11 týdnů sledování těhotenství (od 23. do 34. týdne gestace) + 4 týdny po porodu
|
15 týdnů
|
|
Imunoadsorpční tolerance pro matku během sezení lipaferézy
Časové okno: 11 týdnů
|
Bude použit popis následujících proměnných: krevní tlak během sezení, infekční nebo hemoragické příhody následná infuze a/nebo technika.
Časový rámec je maximálně 11 týdnů: 11 týdnů sledování těhotenství (od 23. do 34. týdne těhotenství)
|
11 týdnů
|
|
Fetální imunoadsorpční tolerance během sezení lipaferézy
Časové okno: 11 týdnů
|
Využije se měření dat monitorování srdce.
Časový rámec je maximálně 11 týdnů: 11 týdnů sledování těhotenství (od 23. do 34. týdne těhotenství)
|
11 týdnů
|
|
Cirkulující hladiny sFlt1, placentárního růstového faktoru (PlGF) a rozpustného endoglinu (sEng) až do porodu
Časové okno: 12 týdnů
|
Pro měření mateřské adsorpční účinnosti budou popsány následující parametry: cirkulující hladiny sFlt1, placentární růstový faktor (PlGF) a rozpustný endoglin (sEng).
Časový rámec je 12 týdnů: 11 týdnů sledování těhotenství (od 23. do 34. týdne gestace) + do porodu
|
12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Anedda S, Mura S, Marcello C, Pintus P. HELP LDL-apheresis in two cases of familial hypercholesterolemic pregnant women. Transfus Apher Sci. 2011 Feb;44(1):21-4. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.004. Epub 2011 Jan 22.
- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
- Cashin-Hemphill L, Noone M, Abbott JF, Waksmonski CA, Lees RS. Low-density lipoprotein apheresis therapy during pregnancy. Am J Cardiol. 2000 Nov 15;86(10):1160, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01183-8.
- Deis S, Rouzier R, Kayem G, Masson C, Haddad B. Development of a nomogram to predict occurrence of preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):146-51. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.022. Epub 2007 Jul 31.
- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
- Chelbi ST, Veitia RA, Vaiman D. Why preeclampsia still exists? Med Hypotheses. 2013 Aug;81(2):259-63. doi: 10.1016/j.mehy.2013.04.034. Epub 2013 May 10.
- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Aferéza pro mimotělní odstranění sFlt-1
-
University of Alabama at BirminghamNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Dokončeno