Utilidade da remoção extracorpórea de sFLT-1 em mulheres com pré-eclâmpsia grave muito precoce (ADENA)
Utilidade da remoção extracorpórea de sFlt-1 em mulheres com pré-eclâmpsia grave com menos de 26 semanas de gestação
Introdução A pré-eclâmpsia é uma doença multifatorial responsável por importantes desfechos maternos e perinatais adversos. Recentemente, foi sugerido que a tirosina quinase 1 solúvel semelhante a fms, s-Flt1, induz fenótipo semelhante à pré-eclâmpsia em modelos experimentais e circula em níveis elevados na pré-eclâmpsia humana.
O objetivo do nosso estudo é ver se a remoção de s-Flt1 pode melhorar a morte perinatal em mulheres com pré-eclâmpsia grave muito precoce com menos de 26 semanas de gestação. Pacientes e métodos Ensaio de fase II. Mulheres com gravidez única com pré-eclâmpsia grave em 23-256/7 semanas de gestação. Mulheres menores de 18 anos, com múltiplos, ou restrição grave do crescimento fetal (menos de 5º percentil), ou frequência cardíaca fetal anormal, ou complicações maternas (abrupção, eclâmpsia, síndrome HELLP, edema pulmonar, DIC, hematoma hepático) são excluídas do estudo . Após a pressão arterial e estabilização materna, as mulheres são abordadas para obter informações e, se concordarem, assinar o consentimento do estudo.
As mulheres têm duas vezes por semana a remoção extracorpórea de s-Flt1 até 34 semanas de gestação.
Objetivo primário ou sucesso do procedimento: bebê vivo ou vivo aos 6 meses se hospitalizado Procedimento estatístico Simon minimax plan; P0: 60%, P1, 90%, erro alfa: 5%, potência beta; 90%. Primeira etapa: número 8 pacientes. Se o sucesso for igual ou inferior a 5, o estudo é interrompido.
Segunda etapa: se o sucesso for de 6 ou mais, o estudo continua para mais 9 pacientes.
Ao todo, serão incluídos no máximo 17 pacientes. O sucesso final da remoção extracorpórea de s-Flt1 será considerado se 14 ou mais bebês estiverem vivos ou vivos aos 6 meses se hospitalizados.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Introdução A pré-eclâmpsia é uma doença multifatorial responsável por importantes desfechos maternos e perinatais adversos. Recentemente, foi sugerido que a tirosina quinase 1 solúvel semelhante a fms, s-Flt1, induz fenótipo semelhante à pré-eclâmpsia em modelos experimentais e circula em níveis elevados na pré-eclâmpsia humana.
O objetivo do nosso estudo é ver se a remoção de s-Flt1 pode melhorar a morte perinatal em mulheres com pré-eclâmpsia grave muito precoce com menos de 26 semanas de gestação. Pacientes e métodos Ensaio de fase II. Mulheres com gravidez única com pré-eclâmpsia grave em 23-256/7 semanas de gestação. Mulheres menores de 18 anos, com múltiplos, ou restrição grave do crescimento fetal (menos de 5º percentil), ou frequência cardíaca fetal anormal, ou complicações maternas (abrupção, eclâmpsia, síndrome HELLP, edema pulmonar, DIC, hematoma hepático) são excluídas do estudo . Após a pressão arterial e estabilização materna, as mulheres são abordadas para obter informações e, se concordarem, assinar o consentimento do estudo.
Eles serão então internados no departamento de terapia intensiva renal do Hospital Tenon. A aférese de LDL será realizada duas vezes por semana, durante 90 minutos por sessão, utilizando o Kit DALI 750 e o aparelho ART (Fresenius). O sFlt1 será medido no sangue periférico antes e após cada sessão. O tratamento terminará quando o parto for indicado (seja por causa de complicações ameaçadoras ou porque um termo viável de gravidez é alcançado).
Objetivo primário ou sucesso do procedimento: um bebê nascido vivo vivo aos 6 meses após o nascimento.
Desfechos secundários: dias de prolongamento da gravidez, pressão arterial durante a aférese, monitorização da frequência cardíaca fetal após aférese, níveis maternos de s-Flt1, PlGF e s-endoglina.
Desfechos maternos adversos: eclâmpsia, síndrome HELLP, DIC, edema pulmonar, descolamento prematuro da placenta, insuficiência renal.
Desfecho neonatal: idade gestacional no parto, peso ao nascer, índice de Apgar, persistência do canal arterial, SDR, PVL, IVH, NEC, dias na UTIN.
Procedimento estatístico Simon minimax plan; P0: 60%, P1, 90%, erro alfa: 5%, potência beta; 90%. Primeira etapa: número 8 pacientes. Se o sucesso for igual ou inferior a 5, o estudo é interrompido.
Segunda etapa: se o sucesso for de 6 ou mais, o estudo continua para mais 9 pacientes.
Ao todo, serão incluídos no máximo 17 pacientes. O sucesso final da remoção extracorpórea de s-Flt1 será considerado se 14 ou mais bebês estiverem vivos 6 meses após o nascimento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Créteil, França
- CHIC
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pré-eclâmpsia grave com menos de 26 semanas de gestação
- Gravidez única
- Consentimento assinado
Critério de exclusão:
- gravidez múltipla
- Idade gestacional com 26 ou mais semanas de gestação
- Peso fetal estimado no momento do diagnóstico < percentil 5
- Frequência cardíaca fetal anormal na entrada, quando viável (> 24 semanas de gestação)
- Complicações maternas no momento do diagnóstico: Pressão arterial descontrolada, síndrome HELLP, descolamento, eclâmpsia, edema pulmonar, insuficiência renal, hematoma hepático
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de aférese
Aférese para remoção extracorpórea de sFlt-1
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Bebê teve alta com vida ou vivo aos 6 meses se hospitalizado
Prazo: 6 meses
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Durante a primeira etapa (inclusão de 8 pacientes), a análise é feita continuamente e, se 3 mulheres tiverem um desfecho primário sem sucesso, a primeira etapa e o estudo são interrompidos, com a conclusão de falha do procedimento de lipaférese.
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Prolongamento da gravidez e resultados adversos relacionados à pré-eclâmpsia
Prazo: 15 semanas
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Os dados serão medidos durante a participação da paciente: 15 semanas = 11 semanas de acompanhamento da gravidez (de 23 a 34 semanas de gestação) + 4 semanas pós-parto
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15 semanas
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Tolerância de imunoadsorção da mãe durante a sessão de lipaférese
Prazo: 11 semanas
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Será utilizada uma descrição das seguintes variáveis: pressão arterial durante a sessão, eventos infecciosos ou hemorrágicos subsequentes à infusão e/ou técnica.
O prazo é de 11 semanas no máximo: 11 semanas de acompanhamento da gravidez (de 23 a 34 semanas de gestação)
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11 semanas
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Tolerância à imunoadsorção fetal durante a sessão de lipaférese
Prazo: 11 semanas
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A medição dos dados do monitoramento cardíaco será usada.
O prazo é de 11 semanas no máximo: 11 semanas de acompanhamento da gravidez (de 23 a 34 semanas de gestação)
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11 semanas
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Níveis circulantes de sFlt1, fator de crescimento placentário (PlGF) e endoglina solúvel (sEng) até a liberação
Prazo: 12 semanas
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Para a medida da eficiência adsortiva materna serão descritos os seguintes parâmetros: níveis circulantes de sFlt1, fator de crescimento placentário (PlGF) e endoglina solúvel (sEng).
O prazo é de 12 semanas: 11 semanas de acompanhamento da gravidez (de 23 a 34 semanas de gestação) + até o parto
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Anedda S, Mura S, Marcello C, Pintus P. HELP LDL-apheresis in two cases of familial hypercholesterolemic pregnant women. Transfus Apher Sci. 2011 Feb;44(1):21-4. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.004. Epub 2011 Jan 22.
- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
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- Deis S, Rouzier R, Kayem G, Masson C, Haddad B. Development of a nomogram to predict occurrence of preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):146-51. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.022. Epub 2007 Jul 31.
- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
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- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
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