Utilité du retrait extracorporel de sFLT-1 chez les femmes atteintes de prééclampsie sévère très précoce (ADENA)
Utilité du retrait extracorporel de sFlt-1 chez les femmes atteintes de prééclampsie sévère à moins de 26 semaines de gestation
Introduction La prééclampsie est une maladie multifactorielle qui est responsable d'importantes issues maternelles et périnatales indésirables. Récemment, il a été suggéré que la tyrosine kinase 1 de type fms soluble, s-Flt1, induit un phénotype de type prééclampsie dans des modèles expérimentaux et circule à des niveaux élevés dans la prééclampsie humaine.
Le but de notre étude est de voir si le retrait de s-Flt1 peut améliorer la mortalité périnatale chez les femmes atteintes de prééclampsie sévère très précoce à moins de 26 semaines de gestation Patients et méthodes Essai de phase II. Femmes avec une grossesse unique ayant une prééclampsie sévère à 23-256/7 semaines de gestation. Les femmes de moins de 18 ans, présentant des multiples, ou un retard de croissance fœtal sévère (inférieur au 5e centile), ou un rythme cardiaque fœtal anormal, ou des complications maternelles (abruption, éclampsie, syndrome HELLP, œdème pulmonaire, DIC, hématome du foie) sont exclues de l'étude . Après tension artérielle et stabilisation maternelle, les femmes sont approchées pour information et si elles sont d'accord, pour signer le consentement à l'essai.
Les femmes subissent une extraction extracorporelle deux fois par semaine de s-Flt1 jusqu'à 34 semaines de gestation.
Critère principal ou succès de la procédure : bébé vivant ou vivant à 6 mois si hospitalisé Procédure statistique Plan minimax Simon ; P0 : 60 %, P1, 90 %, erreur alpha : 5 %, puissance bêta ; 90 %. Première étape : nombre de patients 8. Si succès égal ou inférieur à 5, l'étude est arrêtée.
Deuxième étape : si succès de 6 ou plus, l'étude est poursuivie pour 9 patients supplémentaires.
Au total, un maximum de 17 patients seront inclus. Le succès final du retrait extracorporel de s-Flt1 sera considéré si 14 bébés ou plus seront vivants ou vivants à 6 mois s'ils sont hospitalisés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction La prééclampsie est une maladie multifactorielle qui est responsable d'importantes issues maternelles et périnatales indésirables. Récemment, il a été suggéré que la tyrosine kinase 1 de type fms soluble, s-Flt1, induit un phénotype de type prééclampsie dans des modèles expérimentaux et circule à des niveaux élevés dans la prééclampsie humaine.
Le but de notre étude est de voir si le retrait de s-Flt1 peut améliorer la mortalité périnatale chez les femmes atteintes de prééclampsie sévère très précoce à moins de 26 semaines de gestation Patients et méthodes Essai de phase II. Femmes avec une grossesse unique ayant une prééclampsie sévère à 23-256/7 semaines de gestation. Les femmes de moins de 18 ans, présentant des multiples, ou un retard de croissance fœtal sévère (inférieur au 5e centile), ou un rythme cardiaque fœtal anormal, ou des complications maternelles (abruption, éclampsie, syndrome HELLP, œdème pulmonaire, DIC, hématome du foie) sont exclues de l'étude . Après tension artérielle et stabilisation maternelle, les femmes sont approchées pour information et si elles sont d'accord, pour signer le consentement à l'essai.
Ils seront ensuite admis au service de réanimation rénale de l'hôpital Tenon. L'aphérèse LDL sera effectuée deux fois par semaine, pendant 90 minutes par session, en utilisant le kit DALI 750 et l'appareil ART (Fresenius). sFlt1 sera mesuré dans le sang périphérique avant et après chaque séance. Le traitement prendra fin lorsque l'accouchement sera indiqué (que ce soit en raison de complications menaçantes ou parce qu'un terme viable de grossesse est atteint).
Critère principal ou succès de la procédure : un bébé né vivant vivant à 6 mois après la naissance.
Critères secondaires : jours de prolongation de la grossesse, tension artérielle pendant l'aphérèse, surveillance de la fréquence cardiaque fœtale après aphérèse, taux maternels de s-Flt1, PlGF et s-endogline.
Effets indésirables maternels : éclampsie, syndrome HELLP, DIC, œdème pulmonaire, décollement placentaire, insuffisance rénale.
Résultat néonatal : âge gestationnel à l'accouchement, poids à la naissance, score d'Apgar, persistance du canal artériel, RDS, PVL, IVH, NEC, jours en USIN.
Procédure statistique Plan Simon minimax ; P0 : 60 %, P1, 90 %, erreur alpha : 5 %, puissance bêta ; 90 %. Première étape : nombre de patients 8. Si succès égal ou inférieur à 5, l'étude est arrêtée.
Deuxième étape : si succès de 6 ou plus, l'étude est poursuivie pour 9 patients supplémentaires.
Au total, un maximum de 17 patients seront inclus. Le succès final du retrait extracorporel de s-Flt1 sera considéré si 14 bébés ou plus seront vivants 6 mois après la naissance
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Créteil, France
- CHIC
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-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Prééclampsie sévère à moins de 26 semaines de gestation
- Grossesse unique
- Consentement signé
Critère d'exclusion:
- Grossesse multiple
- Âge gestationnel à 26 semaines ou plus de gestation
- Poids fœtal estimé au moment du diagnostic <5e centile
- Fréquence cardiaque fœtale anormale à l'entrée, si possible (> 24 semaines de gestation)
- Complications maternelles au moment du diagnostic : tension artérielle non contrôlée, syndrome HELLP, décollement, éclampsie, œdème pulmonaire, insuffisance rénale, hématome hépatique
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras d'aphérèse
Aphérèse pour le retrait extracorporel de sFlt-1
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Bébé sorti vivant ou vivant à 6 mois si hospitalisé
Délai: 6 mois
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Lors de la première étape (inclusion de 8 patientes) l'analyse est faite en continu, et si 3 femmes ont un critère principal d'échec, la première étape et l'étude sont arrêtées, avec une conclusion d'échec de la procédure de lipaphérèse.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Effets indésirables liés à la prolongation de la grossesse et à la prééclampsie
Délai: 15 semaines
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Les données seront mesurées lors de la participation de la patiente : 15 semaines = 11 semaines de suivi de grossesse (de 23 à 34 semaines de gestation) + 4 semaines post-partum
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15 semaines
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Tolérance d'immunoadsorption pour la mère lors de la séance de lipaphérèse
Délai: 11 semaines
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Une description des variables suivantes sera utilisée : tension artérielle pendant la séance, événements infectieux ou hémorragiques consécutifs à la perfusion et/ou à la technique.
Le délai est de 11 semaines maximum : 11 semaines de suivi de grossesse (de 23 à 34 semaines de gestation)
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11 semaines
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Tolérance d'immunoadsorption fœtale lors de la séance de lipaphérèse
Délai: 11 semaines
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La mesure des données de la surveillance cardiaque sera utilisée.
Le délai est de 11 semaines maximum : 11 semaines de suivi de grossesse (de 23 à 34 semaines de gestation)
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11 semaines
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Niveaux circulants de sFlt1, du facteur de croissance placentaire (PlGF) et d'endogline soluble (sEng) jusqu'à la délivrance
Délai: 12 semaines
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Pour la mesure de l'efficacité d'adsorption maternelle, les paramètres suivants seront décrits : les taux circulants de sFlt1, le facteur de croissance placentaire (PlGF) et l'endogline soluble (sEng).
Le délai est de 12 semaines : 11 semaines de suivi de grossesse (de 23 à 34 semaines de gestation) + jusqu'à l'accouchement
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Publications et liens utiles
Publications générales
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- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
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- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
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- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
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