Nützlichkeit der extrakorporalen Entfernung von sFLT-1 bei Frauen mit sehr früher schwerer Präeklampsie (ADENA)
Nützlichkeit der extrakorporalen Entfernung von sFlt-1 bei Frauen mit schwerer Präeklampsie in weniger als 26 Schwangerschaftswochen
Einleitung Die Präeklampsie ist eine multifaktorielle Erkrankung, die für wichtige negative Auswirkungen auf die Mutter und die Geburt verantwortlich ist. Kürzlich wurde vorgeschlagen, dass die lösliche fms-ähnliche Tyrosinkinase 1, s-Flt1, in experimentellen Modellen einen Präeklampsie-ähnlichen Phänotyp induziert und in erhöhter Menge in menschlicher Präeklampsie zirkuliert.
Das Ziel unserer Studie ist es, zu sehen, ob die Entfernung von s-Flt1 den perinatalen Tod bei Frauen mit sehr früher schwerer Präeklampsie unter der 26. Schwangerschaftswoche verbessern kann. Patienten und Methoden Phase-II-Studie. Frauen mit Einlingsschwangerschaft mit schwerer Präeklampsie in der 23.-256./7. Schwangerschaftswoche. Frauen unter 18 Jahren mit mehreren oder schwerer fetaler Wachstumsbeschränkung (weniger als 5. Perzentile) oder anormaler fetaler Herzfrequenz oder mütterlichen Komplikationen (Abbruch, Eklampsie, HELLP-Syndrom, Lungenödem, DIC, Leberhämatom) sind von der Studie ausgeschlossen . Nach dem Blutdruck und der mütterlichen Stabilisierung werden die Frauen um Informationen gebeten und, wenn sie einverstanden sind, um die Studieneinwilligung zu unterzeichnen.
Bei Frauen wird s-Flt1 bis zur 34. Schwangerschaftswoche zweimal wöchentlich extrakorporal entfernt.
Primärer Endpunkt oder Erfolg des Verfahrens: Baby am Leben oder am Leben nach 6 Monaten bei Krankenhausaufenthalt Statistisches Verfahren Simon-Minimax-Plan; P0: 60 %, P1, 90 %, Alpha-Fehler: 5 %, Beta-Leistung; 90%. Erster Schritt: Nummer 8 Patienten. Wenn der Erfolg gleich oder kleiner als 5 ist, wird die Studie abgebrochen.
Zweiter Schritt: Bei einem Erfolg von 6 oder mehr wird die Studie für 9 weitere Patienten fortgesetzt.
Insgesamt werden maximal 17 Patienten eingeschlossen. Der endgültige Erfolg der extrakorporalen Entfernung von s-Flt1 wird in Betracht gezogen, wenn 14 oder mehr Babys am Leben sind oder nach 6 Monaten bei Krankenhausaufenthalt am Leben sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einleitung Die Präeklampsie ist eine multifaktorielle Erkrankung, die für wichtige negative Auswirkungen auf die Mutter und die Geburt verantwortlich ist. Kürzlich wurde vorgeschlagen, dass die lösliche fms-ähnliche Tyrosinkinase 1, s-Flt1, in experimentellen Modellen einen Präeklampsie-ähnlichen Phänotyp induziert und in erhöhter Menge in menschlicher Präeklampsie zirkuliert.
Das Ziel unserer Studie ist es, zu sehen, ob die Entfernung von s-Flt1 den perinatalen Tod bei Frauen mit sehr früher schwerer Präeklampsie unter der 26. Schwangerschaftswoche verbessern kann. Patienten und Methoden Phase-II-Studie. Frauen mit Einlingsschwangerschaft mit schwerer Präeklampsie in der 23.-256./7. Schwangerschaftswoche. Frauen unter 18 Jahren mit mehreren oder schwerer fetaler Wachstumsbeschränkung (weniger als 5. Perzentile) oder anormaler fetaler Herzfrequenz oder mütterlichen Komplikationen (Abbruch, Eklampsie, HELLP-Syndrom, Lungenödem, DIC, Leberhämatom) sind von der Studie ausgeschlossen . Nach dem Blutdruck und der mütterlichen Stabilisierung werden die Frauen um Informationen gebeten und, wenn sie einverstanden sind, um die Studieneinwilligung zu unterzeichnen.
Sie werden dann in die Abteilung für Nieren-Intensivpflege des Tenon-Krankenhauses aufgenommen. Die LDL-Apherese wird zweimal wöchentlich für 90 Minuten pro Sitzung unter Verwendung des DALI 750-Kits und des ART-Geräts (Fresenius) durchgeführt. sFlt1 wird vor und nach jeder Sitzung im peripheren Blut gemessen. Die Behandlung wird beendet, wenn die Geburt indiziert ist (sei es wegen drohender Komplikationen oder wegen Erreichens einer lebensfähigen Schwangerschaftsdauer).
Primärer Endpunkt oder Erfolg des Verfahrens: ein lebend geborenes Baby, das 6 Monate nach der Geburt lebt.
Sekundäre Endpunkte: Tage der Schwangerschaftsverlängerung, Blutdruck während der Apherese, Überwachung der fetalen Herzfrequenz nach der Apherese, mütterliche Spiegel von s-Flt1, PlGF und s-Endoglin.
Mütterliche Nebenwirkungen: Eklampsie, HELLP-Syndrom, DIC, Lungenödem, Plazentalösung, Nierenversagen.
Neugeborenes Ergebnis: Gestationsalter bei der Geburt, Geburtsgewicht, Apgar-Score, offener Ductus arteriosus, RDS, PVL, IVH, NEC, Tage auf der neonatologischen Intensivstation.
Statistisches Verfahren Simon-Minimax-Plan; P0: 60 %, P1, 90 %, Alpha-Fehler: 5 %, Beta-Leistung; 90%. Erster Schritt: Nummer 8 Patienten. Wenn der Erfolg gleich oder kleiner als 5 ist, wird die Studie abgebrochen.
Zweiter Schritt: Bei einem Erfolg von 6 oder mehr wird die Studie für 9 weitere Patienten fortgesetzt.
Insgesamt werden maximal 17 Patienten eingeschlossen. Der endgültige Erfolg der extrakorporalen Entfernung von s-Flt1 wird in Betracht gezogen, wenn 14 oder mehr Babys 6 Monate nach der Geburt am Leben sind
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
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Créteil, Frankreich
- CHIC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Schwere Präeklampsie bei weniger als 26 Schwangerschaftswochen
- Einlingsschwangerschaft
- Unterschriebene Zustimmung
Ausschlusskriterien:
- Multiple Schwangerschaft
- Gestationsalter bei 26 oder mehr Schwangerschaftswochen
- Geschätztes fötales Gewicht bei Diagnose < 5. Perzentil
- Abnormale fetale Herzfrequenz bei Eintritt, sofern möglich (>24. Schwangerschaftswoche)
- Mütterliche Komplikationen bei Diagnose: Unkontrollierter Blutdruck, HELLP-Syndrom, Abbruch, Eklampsie, Lungenödem, Nierenversagen, Leberhämatom
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Apherese-Arm
Apherese zur extrakorporalen Entfernung von sFlt-1
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Baby lebend oder lebend nach 6 Monaten entlassen, wenn es ins Krankenhaus eingeliefert wird
Zeitfenster: 6 Monate
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Während des ersten Schritts (Einschluss von 8 Patienten) wird die Analyse kontinuierlich durchgeführt, und wenn 3 Frauen keinen Erfolg beim primären Endpunkt haben, werden der erste Schritt und die Studie abgebrochen, mit der Schlussfolgerung, dass das Verfahren der Lipapherese fehlgeschlagen ist.
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Schwangerschaftsverlängerung und Präeklampsie-bedingte Nebenwirkungen
Zeitfenster: 15 Wochen
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Die Daten werden während der Teilnahme der Patientin gemessen: 15 Wochen = 11 Wochen Schwangerschaftsüberwachung (von der 23. bis zur 34. Schwangerschaftswoche) + 4 Wochen nach der Geburt
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15 Wochen
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Immunadsorptionstoleranz für die Mutter während der Lipapherese-Sitzung
Zeitfenster: 11 Wochen
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Eine Beschreibung der folgenden Variablen wird verwendet: Blutdruck während der Sitzung, infektiöse oder hämorrhagische Ereignisse nach der Infusion und/oder Technik.
Der Zeitrahmen beträgt maximal 11 Wochen: 11 Wochen Schwangerschaftsüberwachung (von der 23. bis zur 34. Schwangerschaftswoche)
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11 Wochen
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Fötale Immunadsorptionstoleranz während der Sitzung der Lipapherese
Zeitfenster: 11 Wochen
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Es werden die Daten der Herzüberwachung verwendet.
Der Zeitrahmen beträgt maximal 11 Wochen: 11 Wochen Schwangerschaftsüberwachung (von der 23. bis zur 34. Schwangerschaftswoche)
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11 Wochen
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Zirkulierende Spiegel von sFlt1, dem Plazenta-Wachstumsfaktor (PlGF) und löslichem Endoglin (sEng) bis zur Entbindung
Zeitfenster: 12 Wochen
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Zur Messung der mütterlichen Adsorptionseffizienz werden die folgenden Parameter beschrieben: zirkulierende Spiegel von sFlt1, dem Plazenta-Wachstumsfaktor (PlGF) und löslichem Endoglin (sEng).
Der Zeitrahmen beträgt 12 Wochen : 11 Wochen Schwangerschaftsüberwachung (ab 23. bis 34. Schwangerschaftswoche) + bis zur Entbindung
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Anedda S, Mura S, Marcello C, Pintus P. HELP LDL-apheresis in two cases of familial hypercholesterolemic pregnant women. Transfus Apher Sci. 2011 Feb;44(1):21-4. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.004. Epub 2011 Jan 22.
- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
- Cashin-Hemphill L, Noone M, Abbott JF, Waksmonski CA, Lees RS. Low-density lipoprotein apheresis therapy during pregnancy. Am J Cardiol. 2000 Nov 15;86(10):1160, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01183-8.
- Deis S, Rouzier R, Kayem G, Masson C, Haddad B. Development of a nomogram to predict occurrence of preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):146-51. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.022. Epub 2007 Jul 31.
- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
- Chelbi ST, Veitia RA, Vaiman D. Why preeclampsia still exists? Med Hypotheses. 2013 Aug;81(2):259-63. doi: 10.1016/j.mehy.2013.04.034. Epub 2013 May 10.
- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
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