Utilidad de la extracción extracorpórea de sFLT-1 en mujeres con preeclampsia muy temprana grave (ADENA)
Utilidad de la extracción extracorpórea de sFlt-1 en mujeres con preeclampsia severa con menos de 26 semanas de gestación
Introducción La preeclampsia es una enfermedad multifactorial responsable de importantes resultados maternos y perinatales adversos. Recientemente, se ha sugerido que la tirosina quinasa 1 similar a fms soluble, s-Flt1, induce un fenotipo similar a la preeclampsia en modelos experimentales y circula a niveles elevados en la preeclampsia humana.
El objetivo de nuestro estudio es ver si la eliminación de s-Flt1 puede mejorar la muerte perinatal en mujeres con preeclampsia grave muy temprana con menos de 26 semanas de gestación Pacientes y métodos Ensayo de fase II. Mujeres con embarazo único que tienen preeclampsia severa a las 23-256/7 semanas de gestación. Se excluyen del estudio mujeres menores de 18 años, con múltiplos, o restricción grave del crecimiento fetal (menos del percentil 5), frecuencia cardíaca fetal anormal o complicaciones maternas (abrupción, eclampsia, síndrome HELLP, edema pulmonar, CID, hematoma hepático). . Después de la presión arterial y la estabilización materna, se aborda a las mujeres para obtener información y, si están de acuerdo, para firmar el consentimiento del ensayo.
Las mujeres tienen extracción extracorpórea dos veces por semana de s-Flt1 hasta las 34 semanas de gestación.
Punto final primario o éxito del procedimiento: bebé vivo o vivo a los 6 meses si está hospitalizado Procedimiento estadístico Plan minimax de Simon; P0: 60 %, P1, 90 %, error alfa: 5 %, potencia beta; 90%. Primer paso: número 8 pacientes. Si el éxito es igual o inferior a 5, se detiene el estudio.
Segundo paso: si el éxito es de 6 o más, el estudio continúa para 9 pacientes más.
En total, se incluirán un máximo de 17 pacientes. Se considerará el éxito final de la extracción extracorpórea de s-Flt1 si 14 o más bebés estarán vivos o vivos a los 6 meses si están hospitalizados.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Introducción La preeclampsia es una enfermedad multifactorial responsable de importantes resultados maternos y perinatales adversos. Recientemente, se ha sugerido que la tirosina quinasa 1 similar a fms soluble, s-Flt1, induce un fenotipo similar a la preeclampsia en modelos experimentales y circula a niveles elevados en la preeclampsia humana.
El objetivo de nuestro estudio es ver si la eliminación de s-Flt1 puede mejorar la muerte perinatal en mujeres con preeclampsia grave muy temprana con menos de 26 semanas de gestación Pacientes y métodos Ensayo de fase II. Mujeres con embarazo único que tienen preeclampsia severa a las 23-256/7 semanas de gestación. Se excluyen del estudio mujeres menores de 18 años, con múltiplos, o restricción grave del crecimiento fetal (menos del percentil 5), frecuencia cardíaca fetal anormal o complicaciones maternas (abrupción, eclampsia, síndrome HELLP, edema pulmonar, CID, hematoma hepático). . Después de la presión arterial y la estabilización materna, se aborda a las mujeres para obtener información y, si están de acuerdo, para firmar el consentimiento del ensayo.
Luego serán admitidos en el departamento de cuidados intensivos renales del Hospital Tenon. La aféresis de LDL se realizará dos veces por semana, durante 90 minutos por sesión, utilizando el Kit DALI 750 y el dispositivo ART (Fresenius). Se medirá sFlt1 en sangre periférica antes y después de cada sesión. El tratamiento finalizará cuando esté indicado el parto (ya sea por complicaciones amenazantes o porque se logre un término viable del embarazo).
Punto final primario o éxito del procedimiento: un bebé nacido vivo a los 6 meses después del nacimiento.
Criterios de valoración secundarios: días de prolongación del embarazo, presión arterial durante la aféresis, monitorización de la frecuencia cardíaca fetal después de la aféresis, niveles maternos de s-Flt1, PlGF y s-endoglin.
Resultados adversos maternos: eclampsia, síndrome HELLP, CID, edema pulmonar, desprendimiento de placenta, insuficiencia renal.
Resultado neonatal: edad gestacional al momento del parto, peso al nacer, puntuación de Apgar, conducto arterioso permeable, RDS, PVL, IVH, NEC, días en la UCIN.
Procedimiento estadístico plan Simon minimax; P0: 60 %, P1, 90 %, error alfa: 5 %, potencia beta; 90%. Primer paso: número 8 pacientes. Si el éxito es igual o inferior a 5, se detiene el estudio.
Segundo paso: si el éxito es de 6 o más, el estudio continúa para 9 pacientes más.
En total, se incluirán un máximo de 17 pacientes. Se considerará el éxito final de la extracción extracorpórea de s-Flt1 si 14 o más bebés estarán vivos a los 6 meses después del nacimiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Créteil, Francia
- CHIC
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Preeclampsia severa con menos de 26 semanas de gestación
- Embarazo único
- consentimiento firmado
Criterio de exclusión:
- Embarazo múltiple
- Edad gestacional a las 26 o más semanas de gestación
- Peso fetal estimado en el momento del diagnóstico <percentil 5
- Frecuencia cardíaca fetal anormal al ingreso, cuando sea factible (> 24 semanas de gestación)
- Complicaciones maternas al diagnóstico: presión arterial no controlada, síndrome HELLP, desprendimiento, eclampsia, edema pulmonar, insuficiencia renal, hematoma hepático
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de aféresis
Aféresis para extracción extracorpórea de sFlt-1
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Bebé dado de alta vivo o vivo a los 6 meses si está hospitalizado
Periodo de tiempo: 6 meses
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Durante el primer paso (inclusión de 8 pacientes) el análisis se realiza de forma continua, y si 3 mujeres tienen un criterio de valoración principal sin éxito, el primer paso y el estudio se detienen, con una conclusión de fracaso del procedimiento de lipoféresis.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resultados adversos relacionados con la prolongación del embarazo y la preeclampsia
Periodo de tiempo: 15 semanas
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Los datos se medirán durante la participación de la paciente: 15 semanas = 11 semanas de seguimiento del embarazo (de 23 a 34 semanas de gestación) + 4 semanas posparto
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15 semanas
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Tolerancia a la inmunoadsorción de la madre durante la sesión de lipoféresis
Periodo de tiempo: 11 semanas
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Se utilizará una descripción de las siguientes variables: presión arterial durante la sesión, eventos infecciosos o hemorrágicos posteriores a la infusión y/o técnica.
El plazo es de 11 semanas como máximo: 11 semanas de seguimiento del embarazo (de 23 a 34 semanas de gestación)
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11 semanas
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Tolerancia a la inmunoadsorción fetal durante la sesión de lipoféresis
Periodo de tiempo: 11 semanas
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Se utilizará la medición de los datos de monitorización del corazón.
El plazo es de 11 semanas como máximo: 11 semanas de seguimiento del embarazo (de 23 a 34 semanas de gestación)
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11 semanas
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Niveles circulantes de sFlt1, el factor de crecimiento placentario (PlGF) y endoglina soluble (sEng) hasta el parto
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Para la medida de la eficiencia de adsorción materna, se describirán los siguientes parámetros: niveles circulantes de sFlt1, el factor de crecimiento placentario (PlGF) y endoglina soluble (sEng).
El marco de tiempo es de 12 semanas: 11 semanas de seguimiento del embarazo (de 23 a 34 semanas de gestación) + hasta el parto
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
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- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
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- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
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- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
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