Nut van extracorporale verwijdering van sFLT-1 bij vrouwen met zeer vroege ernstige pre-eclampsie (ADENA)
Nut van extracorporale verwijdering van sFlt-1 bij vrouwen met ernstige pre-eclampsie bij een zwangerschapsduur van minder dan 26 weken
Inleiding Pre-eclampsie is een multifactoriële ziekte die verantwoordelijk is voor belangrijke nadelige maternale en perinatale uitkomsten. Onlangs is gesuggereerd dat oplosbare fms-achtige tyrosinekinase 1, s-Flt1, pre-eclampsie-achtig fenotype induceert in experimentele modellen en op verhoogde niveaus circuleert in menselijke pre-eclampsie.
Het doel van onze studie is na te gaan of het verwijderen van s-Flt1 de perinatale sterfte kan verbeteren bij vrouwen met zeer vroege ernstige pre-eclampsie bij een zwangerschapsduur van minder dan 26 weken. Patiënten en methoden Fase II-onderzoek. Vrouwen met een eenlingzwangerschap met ernstige pre-eclampsie bij een zwangerschapsduur van 23-256/7 weken. Vrouwen jonger dan 18 jaar, met multiples, of ernstige foetale groeirestrictie (minder dan 5 centiel), of abnormale foetale hartslag, of maternale complicaties (abruptie, eclampsie, HELLP-syndroom, longoedeem, DIC, leverhematoom) zijn uitgesloten van de studie . Na bloeddruk en maternale stabilisatie worden vrouwen benaderd voor informatie en, als ze akkoord gaan, om de proeftoestemming te ondertekenen.
Vrouwen hebben tweemaal per week extracorporale verwijdering van s-Flt1 tot 34 weken zwangerschap.
Primair eindpunt of succes van de procedure: baby in leven of levend na 6 maanden indien opgenomen in het ziekenhuis Statistische procedure Simon minimax plan; P0: 60%, P1, 90%, alfafout: 5%, bètavermogen; 90%. Eerste stap: nummer 8 patiënten. Bij succes gelijk aan of kleiner dan 5 wordt de studie stopgezet.
Tweede stap: bij succes van 6 of meer, wordt de studie voortgezet voor nog 9 patiënten.
In totaal zullen maximaal 17 patiënten worden opgenomen. Het uiteindelijke succes van de extracorporale verwijdering van s-Flt1 wordt overwogen als er 14 of meer baby's in leven zijn of als ze na 6 maanden in het ziekenhuis worden opgenomen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Inleiding Pre-eclampsie is een multifactoriële ziekte die verantwoordelijk is voor belangrijke nadelige maternale en perinatale uitkomsten. Onlangs is gesuggereerd dat oplosbare fms-achtige tyrosinekinase 1, s-Flt1, pre-eclampsie-achtig fenotype induceert in experimentele modellen en op verhoogde niveaus circuleert in menselijke pre-eclampsie.
Het doel van onze studie is na te gaan of het verwijderen van s-Flt1 de perinatale sterfte kan verbeteren bij vrouwen met zeer vroege ernstige pre-eclampsie bij een zwangerschapsduur van minder dan 26 weken. Patiënten en methoden Fase II-onderzoek. Vrouwen met een eenlingzwangerschap met ernstige pre-eclampsie bij een zwangerschapsduur van 23-256/7 weken. Vrouwen jonger dan 18 jaar, met multiples, of ernstige foetale groeirestrictie (minder dan 5 centiel), of abnormale foetale hartslag, of maternale complicaties (abruptie, eclampsie, HELLP-syndroom, longoedeem, DIC, leverhematoom) zijn uitgesloten van de studie . Na bloeddruk en maternale stabilisatie worden vrouwen benaderd voor informatie en, als ze akkoord gaan, om de proeftoestemming te ondertekenen.
Daarna worden ze opgenomen op de afdeling Nier-intensive care van Tenon Hospital. LDL-aferese wordt twee keer per week uitgevoerd, gedurende 90 minuten per sessie, met behulp van de DALI 750 Kit en het ART-apparaat (Fresenius). sFlt1 wordt voor en na elke sessie gemeten in perifeer bloed. De behandeling stopt op het moment dat de bevalling geïndiceerd is (hetzij vanwege dreigende complicaties, hetzij omdat een levensvatbare zwangerschapsduur is bereikt).
Primair eindpunt of succes van de procedure: een levend geboren baby die 6 maanden na de geboorte in leven is.
Secundaire eindpunten: aantal dagen zwangerschapsverlenging, bloeddruk tijdens aferese, foetale hartslagmeting na aferese, niveaus van s-Flt1, PlGF en s-endoglin bij de moeder.
Maternale bijwerkingen: eclampsie, HELLP-syndroom, DIC, longoedeem, placenta-abruptie, nierfalen.
Neonatale uitkomst: zwangerschapsduur bij bevalling, geboortegewicht, Apgar-score, open ductus arteriosus, RDS, PVL, IVH, NEC, dagen in NICU.
Statistische procedure Simon minimax plan; P0: 60%, P1, 90%, alfafout: 5%, bètavermogen; 90%. Eerste stap: nummer 8 patiënten. Bij succes gelijk aan of kleiner dan 5 wordt de studie stopgezet.
Tweede stap: bij succes van 6 of meer, wordt de studie voortgezet voor nog 9 patiënten.
In totaal zullen maximaal 17 patiënten worden opgenomen. Het uiteindelijke succes van de extracorporale verwijdering van s-Flt1 wordt overwogen als er 6 maanden na de geboorte 14 of meer baby's in leven zijn
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Créteil, Frankrijk
- CHIC
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ernstige pre-eclampsie bij een zwangerschapsduur van minder dan 26 weken
- Eenling zwangerschap
- Ondertekende toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Meerling zwangerschap
- Zwangerschapsduur bij 26 of meer weken zwangerschap
- Geschat foetaal gewicht bij diagnose <5e percentiel
- Abnormale foetale hartslag bij binnenkomst, indien haalbaar (> 24 weken zwangerschap)
- Maternale complicaties bij diagnose: ongecontroleerde bloeddruk, HELLP-syndroom, abruptie, eclampsie longoedeem, nierfalen, leverhematoom
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Aferese arm
Aferese voor extracorporale verwijdering van sFlt-1
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Baby levend ontslagen of levend na 6 maanden indien opgenomen in het ziekenhuis
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Tijdens de eerste stap (inclusie van 8 patiënten) wordt continu analyse uitgevoerd, en als 3 vrouwen het primaire eindpunt niet halen, wordt de eerste stap en de studie stopgezet, met als conclusie dat de procedure van lipaferese mislukt is.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zwangerschapsverlenging en pre-eclampsie-gerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 15 weken
|
De gegevens worden gemeten tijdens de deelname van de patiënt: 15 weken = 11 weken zwangerschapsbewaking (van 23 tot 34 weken zwangerschap) + 4 weken postpartum
|
15 weken
|
|
Immunoadsorptietolerantie voor de moeder tijdens de sessie van lipaferese
Tijdsspanne: 11 weken
|
Een beschrijving van de volgende variabelen zal worden gebruikt: bloeddruk tijdens de sessie, infectieuze of hemorragische gebeurtenissen daaropvolgende infusie en / of techniek.
Het tijdsbestek is maximaal 11 weken: 11 weken zwangerschapsbewaking (van 23 tot 34 weken zwangerschap)
|
11 weken
|
|
Foetale immunoadsorptietolerantie tijdens de sessie van lipaferese
Tijdsspanne: 11 weken
|
Er zal gebruik worden gemaakt van het meten van de gegevens van de hartmonitoring.
Het tijdsbestek is maximaal 11 weken: 11 weken zwangerschapsbewaking (van 23 tot 34 weken zwangerschap)
|
11 weken
|
|
Circulerende niveaus van sFlt1, de placentale groeifactor (PlGF) en oplosbaar endoglin (sEng) tot bevrijding
Tijdsspanne: 12 weken
|
Voor het meten van de maternale adsorptie-efficiëntie zullen de volgende parameters worden beschreven: circulerende niveaus van sFlt1, de placentale groeifactor (PlGF) en oplosbaar endoglin (sEng).
Het tijdsbestek is 12 weken: 11 weken zwangerschapsbewaking (van 23 tot 34 weken zwangerschap) + tot de bevalling
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Anedda S, Mura S, Marcello C, Pintus P. HELP LDL-apheresis in two cases of familial hypercholesterolemic pregnant women. Transfus Apher Sci. 2011 Feb;44(1):21-4. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.004. Epub 2011 Jan 22.
- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
- Cashin-Hemphill L, Noone M, Abbott JF, Waksmonski CA, Lees RS. Low-density lipoprotein apheresis therapy during pregnancy. Am J Cardiol. 2000 Nov 15;86(10):1160, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01183-8.
- Deis S, Rouzier R, Kayem G, Masson C, Haddad B. Development of a nomogram to predict occurrence of preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):146-51. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.022. Epub 2007 Jul 31.
- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
- Chelbi ST, Veitia RA, Vaiman D. Why preeclampsia still exists? Med Hypotheses. 2013 Aug;81(2):259-63. doi: 10.1016/j.mehy.2013.04.034. Epub 2013 May 10.
- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .