Kehonulkoisen sFLT-1:n poiston hyödyllisyys naisilla, joilla on hyvin varhainen vaikea preeklampsia (ADENA)
Kehonulkoisen sFlt-1:n poiston hyödyllisyys naisilla, joilla on vaikea preeklampsia alle 26 raskausviikolla
Johdanto Preeklampsia on monitekijäinen sairaus, joka aiheuttaa merkittäviä haittavaikutuksia äidille ja perinataalisille seurauksille. Äskettäin on ehdotettu, että liukoinen fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 1, s-Flt1, indusoi preeklampsiaa muistuttavan fenotyypin kokeellisissa malleissa ja kiertää korkealla tasolla ihmisen preeklampsiassa.
Tutkimuksemme tavoitteena on selvittää, voiko s-Flt1:n poistaminen parantaa perinataalista kuolemaa naisilla, joilla on erittäin varhainen vaikea preeklampsia alle 26 raskausviikolla. Potilaat ja menetelmät Vaiheen II tutkimus. Naiset, joilla on yksittäinen raskaus ja joilla on vaikea preeklampsia 23-256/7 raskausviikolla. Alle 18-vuotiaat naiset, joilla on moninkertainen tai vakava sikiön kasvurajoitus (alle 5. senttiili) tai epänormaali sikiön syke tai äidin komplikaatioita (abruptio, eklampsia, HELLP-oireyhtymä, keuhkopöhö, DIC, maksahematooma) suljetaan pois tutkimuksesta. . Verenpaineen ja äidin vakautumisen jälkeen naisia pyydetään tiedoittamaan ja jos he suostuvat, allekirjoittamaan koesuostumuksen.
Naisilla s-Flt1 poistetaan kehonulkoisesti kahdesti viikossa 34 raskausviikkoon asti.
Toimenpiteen ensisijainen päätepiste tai onnistuminen: vauva elossa tai elossa 6 kuukauden ikäisenä sairaalassa Tilastollinen toimenpide Simon minimax -suunnitelma; P0: 60%, P1, 90%, alfavirhe: 5%, beta-teho; 90 %. Ensimmäinen vaihe: 8 potilasta. Jos menestys on 5 tai vähemmän, tutkimus keskeytetään.
Toinen vaihe: jos 6 tai enemmän onnistuu, tutkimusta jatketaan vielä 9 potilaalla.
Mukana on yhteensä enintään 17 potilasta. Kehonulkoisen s-Flt1:n poistamisen lopullinen onnistuminen otetaan huomioon, jos vähintään 14 vauvaa on elossa tai elossa 6 kuukauden iässä sairaalahoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto Preeklampsia on monitekijäinen sairaus, joka aiheuttaa merkittäviä haittavaikutuksia äidille ja perinataalisille seurauksille. Äskettäin on ehdotettu, että liukoinen fms:n kaltainen tyrosiinikinaasi 1, s-Flt1, indusoi preeklampsiaa muistuttavan fenotyypin kokeellisissa malleissa ja kiertää korkealla tasolla ihmisen preeklampsiassa.
Tutkimuksemme tavoitteena on selvittää, voiko s-Flt1:n poistaminen parantaa perinataalista kuolemaa naisilla, joilla on erittäin varhainen vaikea preeklampsia alle 26 raskausviikolla. Potilaat ja menetelmät Vaiheen II tutkimus. Naiset, joilla on yksittäinen raskaus ja joilla on vaikea preeklampsia 23-256/7 raskausviikolla. Alle 18-vuotiaat naiset, joilla on moninkertainen tai vakava sikiön kasvurajoitus (alle 5. senttiili) tai epänormaali sikiön syke tai äidin komplikaatioita (abruptio, eklampsia, HELLP-oireyhtymä, keuhkopöhö, DIC, maksahematooma) suljetaan pois tutkimuksesta. . Verenpaineen ja äidin vakautumisen jälkeen naisia pyydetään tiedoittamaan ja jos he suostuvat, allekirjoittamaan koesuostumuksen.
Heidät otetaan sitten Tenonin sairaalan munuaistehohoidon osastolle. LDL-afereesi suoritetaan kahdesti viikossa, 90 minuuttia per istunto käyttämällä DALI 750 -sarjaa ja ART-laitetta (Fresenius). sFlt1 mitataan ääreisverestä ennen jokaista hoitokertaa ja sen jälkeen. Hoito päättyy, kun synnytys on aiheellista (joko uhkaavien komplikaatioiden vuoksi tai elinkelpoisen raskauden saavuttamisen vuoksi).
Toimenpiteen ensisijainen päätepiste tai onnistuminen: elävänä syntynyt vauva elossa 6 kuukautta syntymän jälkeen.
Toissijaiset päätetapahtumat: raskauden pidentyminen, verenpaine afereesin aikana, sikiön sykkeen seuranta afereesin jälkeen, äidin s-Flt1-, PlGF- ja s-endogliinitasot.
Äidin haittavaikutukset: eklampsia, HELLP-oireyhtymä, DIC, keuhkoödeema, istukan irtoaminen, munuaisten vajaatoiminta.
Vastasyntyneen lopputulos: raskausaika synnytyksessä, syntymäpaino, Apgar-pistemäärä, avoin valtimotiehyt, RDS, PVL, IVH, NEC, päivät NICU:ssa.
Tilastollinen menettely Simon minimimax-suunnitelma; P0: 60%, P1, 90%, alfavirhe: 5%, beta-teho; 90 %. Ensimmäinen vaihe: 8 potilasta. Jos menestys on 5 tai vähemmän, tutkimus keskeytetään.
Toinen vaihe: jos 6 tai enemmän onnistuu, tutkimusta jatketaan vielä 9 potilaalla.
Mukana on yhteensä enintään 17 potilasta. s-Flt1:n kehonulkoisen poiston lopullinen onnistuminen otetaan huomioon, jos vähintään 14 vauvaa on elossa 6 kuukauden kuluttua syntymästä
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Créteil, Ranska
- CHIC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaikea preeklampsia alle 26 raskausviikolla
- Yksittäinen raskaus
- Allekirjoitettu suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Moniraskaus
- Raskausaika vähintään 26 raskausviikolla
- Arvioitu sikiön paino diagnoosin yhteydessä <5 persentiili
- Epänormaali sikiön syke sisääntulon yhteydessä, mikäli mahdollista (>24 raskausviikkoa)
- Äidin komplikaatiot diagnoosin yhteydessä: hallitsematon verenpaine, HELLP-oireyhtymä, abruptio, eklampsia keuhkopöhö, munuaisten vajaatoiminta, maksan hematooma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Afereesivarsi
Afereesi sFlt-1:n kehonulkoiseen poistoon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vauva kotiutettiin elävänä tai elossa 6 kuukauden iässä, jos hän joutui sairaalaan
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Ensimmäisen vaiheen aikana (sisältää 8 potilasta) analyysiä tehdään jatkuvasti, ja jos 3 naisella on epäonnistunut ensisijainen päätetapahtuma, ensimmäinen vaihe ja tutkimus keskeytetään, jolloin päätellään lipafereesitoimenpiteen epäonnistumisesta.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Raskauden pidentymiseen ja preeklampsiaan liittyvät haittavaikutukset
Aikaikkuna: 15 viikkoa
|
Tiedot mitataan potilaan osallistumisen aikana: 15 viikkoa = 11 viikkoa raskauden seurantaa (23-34 raskausviikolla) + 4 viikkoa synnytyksen jälkeen
|
15 viikkoa
|
|
Immunoadsorption sietokyky äidille lipafereesin aikana
Aikaikkuna: 11 viikkoa
|
Seuraavien muuttujien kuvausta käytetään: verenpaine istunnon aikana, infektio- tai verenvuototapahtumat myöhemmät infuusio ja/tai tekniikka.
Aikaväli on enintään 11 viikkoa: 11 viikkoa raskauden seurantaa (23-34 raskausviikolla)
|
11 viikkoa
|
|
Sikiön immunoadsorption sietokyky lipafereesin aikana
Aikaikkuna: 11 viikkoa
|
Sydämen seurantatietojen mittausta käytetään.
Aikaväli on enintään 11 viikkoa: 11 viikkoa raskauden seurantaa (23-34 raskausviikolla)
|
11 viikkoa
|
|
Verenkierrossa sFlt1, istukan kasvutekijä (PlGF) ja liukoinen endogliini (sEng) vapautumiseen asti
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Äidin adsorptiotehokkuuden mittaamiseksi kuvataan seuraavat parametrit: verenkierrossa olevat sFlt1-tasot, istukan kasvutekijä (PlGF) ja liukoinen endogliini (sEng).
Aikakehys on 12 viikkoa: 11 viikkoa raskauden seurantaa (23-34 raskausviikolla) + synnytykseen asti
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Anedda S, Mura S, Marcello C, Pintus P. HELP LDL-apheresis in two cases of familial hypercholesterolemic pregnant women. Transfus Apher Sci. 2011 Feb;44(1):21-4. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.004. Epub 2011 Jan 22.
- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
- Cashin-Hemphill L, Noone M, Abbott JF, Waksmonski CA, Lees RS. Low-density lipoprotein apheresis therapy during pregnancy. Am J Cardiol. 2000 Nov 15;86(10):1160, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01183-8.
- Deis S, Rouzier R, Kayem G, Masson C, Haddad B. Development of a nomogram to predict occurrence of preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):146-51. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.022. Epub 2007 Jul 31.
- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
- Chelbi ST, Veitia RA, Vaiman D. Why preeclampsia still exists? Med Hypotheses. 2013 Aug;81(2):259-63. doi: 10.1016/j.mehy.2013.04.034. Epub 2013 May 10.
- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .