Nytten av ekstrakorporal fjerning av sFLT-1 hos kvinner med svært tidlig alvorlig svangerskapsforgiftning (ADENA)
Nytten av ekstrakorporeal fjerning av sFlt-1 hos kvinner med alvorlig svangerskapsforgiftning ved mindre enn 26 ukers svangerskap
Innledning Preeklampsi er en multifaktoriell sykdom som er ansvarlig for viktige uønskede utfall hos mor og perinatale. Nylig har det blitt foreslått at løselig fms-lignende tyrosinkinase 1, s-Flt1, induserer preeklampsi-lignende fenotype i eksperimentelle modeller og sirkulerer ved forhøyede nivåer i human preeklampsi.
Målet med vår studie er å se om fjerning av s-Flt1 kan forbedre perinatal død hos kvinner med svært tidlig alvorlig svangerskapsforgiftning ved mindre enn 26 ukers svangerskap. Pasienter og metoder Fase II studie. Kvinner med singleton-graviditet med alvorlig svangerskapsforgiftning ved 23-256/7 svangerskapsuke. Kvinner under 18 år, med multipler, eller alvorlig fostervekstbegrensning (mindre enn 5. centil), eller unormal føtal hjertefrekvens, eller maternelle komplikasjoner (abrupsjon, eclampsia, HELLP-syndrom, lungeødem, DIC, leverhematom) er ekskludert fra studien . Etter blodtrykk og stabilisering av mødre, blir kvinner kontaktet for informasjon og hvis de samtykker, for å signere prøvesamtykket.
Kvinner har to ganger ukentlig ekstrakorporal fjerning av s-Flt1 frem til 34 ukers svangerskap.
Primært endepunkt eller suksess for prosedyren: baby i live eller i live ved 6 måneder hvis innlagt på sykehus Statistisk prosedyre Simon minimax plan; P0: 60 %, P1, 90 %, alfafeil: 5 %, betastyrke; 90 %. Første trinn: nummer 8 pasienter. Hvis suksessen er lik eller mindre enn 5, stoppes studien.
Andre trinn: hvis 6 eller flere lykkes, fortsettes studien for 9 flere pasienter.
Totalt vil maksimalt 17 pasienter inkluderes. Den endelige suksessen med ekstrakorporal fjerning av s-Flt1 vil bli vurdert hvis 14 eller flere babyer vil være i live eller i live etter 6 måneder hvis de blir lagt inn på sykehus.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Innledning Preeklampsi er en multifaktoriell sykdom som er ansvarlig for viktige uønskede utfall hos mor og perinatale. Nylig har det blitt foreslått at løselig fms-lignende tyrosinkinase 1, s-Flt1, induserer preeklampsi-lignende fenotype i eksperimentelle modeller og sirkulerer ved forhøyede nivåer i human preeklampsi.
Målet med vår studie er å se om fjerning av s-Flt1 kan forbedre perinatal død hos kvinner med svært tidlig alvorlig svangerskapsforgiftning ved mindre enn 26 ukers svangerskap. Pasienter og metoder Fase II studie. Kvinner med singleton-graviditet med alvorlig svangerskapsforgiftning ved 23-256/7 svangerskapsuke. Kvinner under 18 år, med multipler, eller alvorlig fostervekstbegrensning (mindre enn 5. centil), eller unormal føtal hjertefrekvens, eller maternelle komplikasjoner (abrupsjon, eclampsia, HELLP-syndrom, lungeødem, DIC, leverhematom) er ekskludert fra studien . Etter blodtrykk og stabilisering av mødre, blir kvinner kontaktet for informasjon og hvis de samtykker, for å signere prøvesamtykket.
De vil deretter bli innlagt på nyreintensivavdelingen ved Tenon Hospital. LDL-aferese vil bli utført to ganger ukentlig, i løpet av 90 minutter per økt, ved bruk av DALI 750-settet og ART-enheten (Fresenius). sFlt1 vil bli målt i perifert blod før og etter hver økt. Behandlingen avsluttes når fødselen er indisert (enten på grunn av truende komplikasjoner eller fordi en levedyktig graviditetstid er oppnådd).
Primært endepunkt eller suksess for prosedyren: en levende født baby i live 6 måneder etter fødselen.
Sekundære endepunkter: dager med graviditetsforlengelse, blodtrykk under aferese, føtal hjertefrekvensovervåking etter aferese, maternelle nivåer av s-Flt1, PlGF og s-endoglin.
Uønskede utfall hos mor: eclampsia, HELLP-syndrom, DIC, lungeødem, abrupt placentae, nyresvikt.
Neonatalt utfall: svangerskapsalder ved fødsel, fødselsvekt, Apgar-score, patent ductus arteriosus, RDS, PVL, IVH, NEC, dager i NICU.
Statistisk prosedyre Simon minimax plan; P0: 60 %, P1, 90 %, alfafeil: 5 %, betastyrke; 90 %. Første trinn: nummer 8 pasienter. Hvis suksessen er lik eller mindre enn 5, stoppes studien.
Andre trinn: hvis 6 eller flere lykkes, fortsettes studien for 9 flere pasienter.
Totalt vil maksimalt 17 pasienter inkluderes. Den endelige suksessen med ekstrakorporal fjerning av s-Flt1 vil bli vurdert hvis 14 eller flere babyer vil være i live 6 måneder etter fødselen
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Créteil, Frankrike
- CHIC
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alvorlig svangerskapsforgiftning ved mindre enn 26 ukers svangerskap
- Singleton graviditet
- Signert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Flergangsgraviditet
- Svangerskapsalder ved 26 eller over svangerskapsuker
- Estimert fostervekt ved diagnose <5. persentil
- Unormal føtal hjertefrekvens ved inngang, der det er mulig (>24 ukers svangerskap)
- Morskomplikasjoner ved diagnose: Ukontrollert blodtrykk, HELLP-syndrom, abrupsjon, eklampsi lungeødem, nyresvikt, leverhematom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aferesearm
Aferese for ekstrakorporal fjerning av sFlt-1
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Baby skrives ut i live eller i live ved 6 måneder hvis innlagt på sykehus
Tidsramme: 6 måneder
|
Under det første trinnet (inkludering av 8 pasienter) gjøres analyse kontinuerlig, og hvis 3 kvinner har mislykket primært endepunkt, stoppes det første trinnet og studien, med en konklusjon om svikt i prosedyren for lipaferese.
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Graviditetsforlengelse og preeklampsirelaterte uønskede utfall
Tidsramme: 15 uker
|
Dataene vil bli målt under pasientens deltakelse: 15 uker = 11 uker med svangerskapsovervåking (fra 23 til 34 ukers svangerskap) + 4 uker postpartum
|
15 uker
|
|
Immunoadsorpsjonstoleranse for mor under sesjonen med lipaferese
Tidsramme: 11 uker
|
En beskrivelse av følgende variabler vil bli brukt: blodtrykk under økten, smittsomme eller hemoragiske hendelser etter infusjon og/eller teknikk.
Tidsrammen er maksimalt 11 uker: 11 ukers svangerskapsovervåking (fra 23 til 34 ukers svangerskap)
|
11 uker
|
|
Fosterets immunoadsorpsjonstoleranse under sesjonen med lipaferese
Tidsramme: 11 uker
|
Måling av hjertemonitorens data vil bli brukt.
Tidsrammen er maksimalt 11 uker: 11 ukers svangerskapsovervåking (fra 23 til 34 ukers svangerskap)
|
11 uker
|
|
Sirkulerende nivåer av sFlt1, placenta vekstfaktor (PlGF) og løselig endoglin (sEng) frem til befrielse
Tidsramme: 12 uker
|
For å måle mors adsorpsjonseffektivitet vil følgende parametere bli beskrevet: sirkulerende nivåer av sFlt1, placentavekstfaktoren (PlGF) og løselig endoglin (sEng).
Tidsrammen er 12 uker: 11 uker med svangerskapsovervåking (fra 23 til 34 ukers svangerskap) + frem til fødsel
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bassam HADDAD, CHIC Créteil
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Maynard SE, Min JY, Merchan J, Lim KH, Li J, Mondal S, Libermann TA, Morgan JP, Sellke FW, Stillman IE, Epstein FH, Sukhatme VP, Karumanchi SA. Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFlt1) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):649-58. doi: 10.1172/JCI17189.
- Steegers EA, von Dadelszen P, Duvekot JJ, Pijnenborg R. Pre-eclampsia. Lancet. 2010 Aug 21;376(9741):631-44. doi: 10.1016/S0140-6736(10)60279-6. Epub 2010 Jul 2.
- Haddad B, Deis S, Goffinet F, Paniel BJ, Cabrol D, Siba BM. Maternal and perinatal outcomes during expectant management of 239 severe preeclamptic women between 24 and 33 weeks' gestation. Am J Obstet Gynecol. 2004 Jun;190(6):1590-5; discussion 1595-7. doi: 10.1016/j.ajog.2004.03.050.
- Anedda S, Mura S, Marcello C, Pintus P. HELP LDL-apheresis in two cases of familial hypercholesterolemic pregnant women. Transfus Apher Sci. 2011 Feb;44(1):21-4. doi: 10.1016/j.transci.2010.12.004. Epub 2011 Jan 22.
- Belghiti J, Kayem G, Tsatsaris V, Goffinet F, Sibai BM, Haddad B. Benefits and risks of expectant management of severe preeclampsia at less than 26 weeks gestation: the impact of gestational age and severe fetal growth restriction. Am J Obstet Gynecol. 2011 Nov;205(5):465.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2011.06.062. Epub 2011 Jun 24.
- Cashin-Hemphill L, Noone M, Abbott JF, Waksmonski CA, Lees RS. Low-density lipoprotein apheresis therapy during pregnancy. Am J Cardiol. 2000 Nov 15;86(10):1160, A10. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01183-8.
- Deis S, Rouzier R, Kayem G, Masson C, Haddad B. Development of a nomogram to predict occurrence of preeclampsia. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):146-51. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.022. Epub 2007 Jul 31.
- Azizi M, Chedid A, Oudard S. Home blood-pressure monitoring in patients receiving sunitinib. N Engl J Med. 2008 Jan 3;358(1):95-7. doi: 10.1056/NEJMc072330. No abstract available.
- Chelbi ST, Veitia RA, Vaiman D. Why preeclampsia still exists? Med Hypotheses. 2013 Aug;81(2):259-63. doi: 10.1016/j.mehy.2013.04.034. Epub 2013 May 10.
- Eremina V, Sood M, Haigh J, Nagy A, Lajoie G, Ferrara N, Gerber HP, Kikkawa Y, Miner JH, Quaggin SE. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J Clin Invest. 2003 Mar;111(5):707-16. doi: 10.1172/JCI17423.
- Haddad B, Masson C, Deis S, Touboul C, Kayem G; College national des gynecologues et obstetriciens; Societe francaise de medecine perinatale; Societe francaise de neonatalogie; Societe francaise de anesthesie et de reanimation. [Criteria of pregnancy termination in women with preeclampsia]. Ann Fr Anesth Reanim. 2010 Apr;29(4):e59-68. doi: 10.1016/j.annfar.2010.02.019. Epub 2010 Mar 27. French.
- Kabbinavar F, Hurwitz HI, Fehrenbacher L, Meropol NJ, Novotny WF, Lieberman G, Griffing S, Bergsland E. Phase II, randomized trial comparing bevacizumab plus fluorouracil (FU)/leucovorin (LV) with FU/LV alone in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2003 Jan 1;21(1):60-5. doi: 10.1200/JCO.2003.10.066.
- Levine RJ, Qian C, Maynard SE, Yu KF, Epstein FH, Karumanchi SA. Serum sFlt1 concentration during preeclampsia and mid trimester blood pressure in healthy nulliparous women. Am J Obstet Gynecol. 2006 Apr;194(4):1034-41. doi: 10.1016/j.ajog.2005.10.192.
- Romero R, Nien JK, Espinoza J, Todem D, Fu W, Chung H, Kusanovic JP, Gotsch F, Erez O, Mazaki-Tovi S, Gomez R, Edwin S, Chaiworapongsa T, Levine RJ, Karumanchi SA. A longitudinal study of angiogenic (placental growth factor) and anti-angiogenic (soluble endoglin and soluble vascular endothelial growth factor receptor-1) factors in normal pregnancy and patients destined to develop preeclampsia and deliver a small for gestational age neonate. J Matern Fetal Neonatal Med. 2008 Jan;21(1):9-23. doi: 10.1080/14767050701830480.
- Sugimoto H, Hamano Y, Charytan D, Cosgrove D, Kieran M, Sudhakar A, Kalluri R. Neutralization of circulating vascular endothelial growth factor (VEGF) by anti-VEGF antibodies and soluble VEGF receptor 1 (sFlt-1) induces proteinuria. J Biol Chem. 2003 Apr 11;278(15):12605-8. doi: 10.1074/jbc.C300012200. Epub 2003 Jan 21.
- Thadhani R, Kisner T, Hagmann H, Bossung V, Noack S, Schaarschmidt W, Jank A, Kribs A, Cornely OA, Kreyssig C, Hemphill L, Rigby AC, Khedkar S, Lindner TH, Mallmann P, Stepan H, Karumanchi SA, Benzing T. Pilot study of extracorporeal removal of soluble fms-like tyrosine kinase 1 in preeclampsia. Circulation. 2011 Aug 23;124(8):940-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.034793. Epub 2011 Aug 1.
- Thadhani R, Mutter WP, Wolf M, Levine RJ, Taylor RN, Sukhatme VP, Ecker J, Karumanchi SA. First trimester placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 and risk for preeclampsia. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Feb;89(2):770-5. doi: 10.1210/jc.2003-031244.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P130928/ N°IDRCB2014-A01044-43
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .