Активность и безопасность комбинации эверолимус + октреотид LAR + метформин при поздних стадиях высокодифференцированных НЭО поджелудочной железы (MetNET1)

Критерии включения:

1. Подпись письменного информированного согласия (одобренного Независимым комитетом по этике учреждения), полученного после тщательного изучения процедур скрининга
2. Возраст >= 18 лет.
3. Пациенты с гистологическими признаками высокодифференцированного pNET G1-G2
4. Конфигурируемое опухолевое заболевание (в соответствии с RECIST (критерии оценки ответа при солидных опухолях)).
5. Статус производительности Карновски >= 60%.
6. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев.
7. Разрешено включать пациентов, которые не получали никакого лечения по поводу прогрессирующего заболевания, или пациентов, предварительно получавших хирургическое лечение, химиотерапию или аналоги соматостатина.

8. Базальные анализы крови:

   • Количество нейтрофилов по абсолютной величине > 1,5 х 109/л.
   • Количество тромбоцитов > 100 х 109/л.
   • Гемоглобин > 9 г/дл.
   • Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы.
   • АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) <в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы у пациентов без признаков метастазов в печень.
   • АСТ, АЛТ <в 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы у пациентов с признаками метастазов в печень.
   • Щелочная фосфатаза <в 2,5 раза выше верхней границы нормы у пациентов с признаками метастазов в печень
   • Значения сывороточного креатинина < 1,5 мг/дл. - CCr (скорость клиренса креатинина) ≥ 60 мл/мин 9 . Во время исследования пациенты мужского и женского пола должны использовать адекватные методы контрацепции.

Критерий исключения:

1. Пациенты с гистологическими признаками злокачественной инсулиномы (pNET)
2. Операции выполняются в течение 28 дней до начала лечения.
3. Признаки метастазирования на уровне центральной нервной системы или сдавления спинного мозга. Пациенты должны быть подвергнуты недавнему исследованию МРТ или КТ как минимум через 28 дней с даты рандомизации.
4. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечно-сосудистые катастрофы, произошедшие менее чем за 6 месяцев, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность выше или равная II степени по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), ряд сердечных аритмий, требующих лечения.
5. Важные сопутствующие заболевания, нарушения обмена веществ, клиническое обследование или лабораторные исследования, которым противопоказано применение препаратов для исследования, или пациенты с высоким риском осложнений от лечения.
6. Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции.
7. Цирроз печени, острый гепатит или хронический активный гепатит.
8. Плохой контроль диабета HbA1c >= 8,0 %.
9. Пациенты с сахарным диабетом, получающие метформин, имеют право на участие, если они получали лечение метформином менее 6 месяцев. Исключаются больные сахарным диабетом, которые используют другие гипогликемические средства, такие как производные сульфонилмочевины, инсулин, глиниды, в качестве монотерапии или в комбинации с метформином.
10. Использование анти-IL6 (интерлейкина 6) или IGF1.
11. Неконтролируемое высокое кровяное давление, мерцательная аритмия.
12. Иммуносупрессия в анамнезе включала положительный тест на ВИЧ.
13. Отсутствие предшествующей или сопутствующей онкологической патологии, за исключением: базально-клеточного рака кожи, in situ, при условии, что каждый второй онкологический больной свободен от заболевания в течение не менее 5 лет.
14. Они исключили пациентов с состоянием метаболического ацидоза, острого или хронического, включая кетоацидоз.
15. Злоупотребление алкоголем в анамнезе или привычное употребление алкоголя (≥ 3 стаканов алкогольных напитков в день), достаточное для развития гепатотоксичности.
16. Длительное голодание.
17. Тяжелые состояния обезвоживания.