Atividade e Segurança de Everolimus+Octreotida LAR+Metformina em TNEs Pancreáticos Avançados Bem Diferenciados (MetNET1)

Critério de inclusão:

1. Assinatura de consentimento informado por escrito (aprovado pelo Comitê de Ética Institucional Independente) obtido após um estudo cuidadoso dos procedimentos de triagem
2. Idade >= 18 anos.
3. Pacientes com evidência histológica de pNET bem diferenciado G1 -G2
4. Doença tumoral configurável (de acordo com RECIST (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) ).
5. Status de desempenho de Karnofsky >= 60%.
6. Esperança de vida superior a 6 meses.
7. É permitido inscrever pacientes que não receberam nenhum tratamento para doença avançada ou pacientes pré-tratados com cirurgia, quimioterapia ou análogos da somatostatina.

8. Exames de sangue basais:

   • Contagens de neutrófilos em valor absoluto > 1,5 x 109/L.
   • Contagem de plaquetas > 100 x 109 / L.
   • Hemoglobina > 9 g/dl.
   • Bilirrubina Total < 1,5 vezes o limite superior do normal.
   • AST (aspartato aminotransferase), ALT (alanina aminotransferase) <2,5 vezes o limite superior do normal em pacientes sem evidência de metástases hepáticas.
   • AST, ALT <2,5 vezes o limite superior do normal em pacientes com evidência de metástases hepáticas.
   • Fosfatase alcalina <2,5 vezes o limite superior do normal em pacientes com evidência de metástases hepáticas
   • Valores de creatinina sérica < 1,5 mg/dl. - CCr (taxa de depuração da creatinina) ≥ 60 mL/min 9 . Durante o estudo de pacientes do sexo masculino e feminino devem usar métodos contraceptivos adequados.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com evidência histológica de insulinoma maligno (pNET)
2. Cirurgias realizadas até 28 dias antes do início do tratamento.
3. Evidência de metástase ao nível do sistema nervoso central ou compressão da medula espinhal. Os pacientes devem ser submetidos a uma ressonância magnética ou tomografia computadorizada recente pelo menos 28 dias a partir da data de randomização.
4. Doença cardiovascular clinicamente significativa, como acidentes cardiovasculares ocorridos em menos de 6 meses, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva grau maior ou igual a II de acordo com a classificação da série New York Heart Association (NYHA) arritmias cardíacas que requerem tratamento.
5. Comorbidades importantes, distúrbios metabólicos, exame clínico ou exames laboratoriais, que contraindicam o uso de medicamentos para estudo, ou pacientes com alto risco de complicações do tratamento.
6. Infecções graves ativas ou não controladas.
7. Cirrose, hepatite aguda ou hepatite crônica ativa.
8. Mau controle do diabetes HbA1c > = 8,0%.
9. Os pacientes diabéticos tratados com metformina são elegíveis se tiverem habilitado o tratamento com metformina por menos de 6 meses. Estão excluídos os pacientes diabéticos que fazem uso de outros agentes hipoglicemiantes como sulfoniluréias, insulina, glinidas em monoterapia ou em combinação com metformina.
10. Em uso de anti-IL6 (Interleucina 6) ou IGF1.
11. Hipertensão arterial descontrolada, fibrilação atrial.
12. História de imunossupressão incluía teste de HIV positivo.
13. Nenhuma patologia oncológica prévia ou concomitante, exceto: câncer de pele basocelular, in situ, desde que todos os outros pacientes com câncer estejam livres de doença por pelo menos 5 anos.
14. Eles excluíram pacientes com quadro de acidose metabólica, aguda ou crônica, incluindo cetoacidose.
15. História de abuso de álcool ou ingestão habitual de álcool (≥ 3 copos de bebidas alcoólicas / dia) suficiente para causar hepatotoxicidade.
16. Jejum prolongado.
17. Estados graves de desidratação.