Activiteit en veiligheid van Everolimus+Octreotide LAR+Metformine in goed gedifferentieerde NET's van geavanceerde pancreas (MetNET1)

Inclusiecriteria:

1. Handtekening van schriftelijke geïnformeerde toestemming (goedgekeurd door de Institutional Ethics Committee Independent) verkregen na een zorgvuldige bestudering van screeningprocedures
2. Leeftijd >= 18 jaar.
3. Patiënten met histologisch bewijs van pNET goed gedifferentieerde G1-G2
4. Configureerbare tumorziekte (volgens RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)).
5. Prestatiestatus Karnofsky >= 60%.
6. Levensverwachting langer dan 6 maanden.
7. Is toegestaan ​​om patiënten in te schrijven die geen behandeling hebben gekregen voor gevorderde ziekte of patiënten die zijn voorbehandeld met een operatie, chemotherapie of somatostatine-analogen.

8. Basale bloedtesten:

   • Tellingen van neutrofielen in absolute waarde > 1,5 x 109 / L.
   • Aantal bloedplaatjes > 100 x 109 / L.
   • Hemoglobine > 9 g/dl.
   • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal.
   • AST (aspartaataminotransferase), ALT (alanineaminotransferase) <2,5 keer de bovengrens van normaal bij patiënten zonder bewijs van levermetastasen.
   • ASAT, ALAT <2,5 keer de bovengrens van normaal bij patiënten met tekenen van levermetastasen.
   • Alkalische fosfatase <2,5 keer de bovengrens van normaal bij patiënten met tekenen van levermetastasen
   • Waarden van serumcreatinine < 1,5 mg/dl. - CCr (creatinineklaringssnelheid) ≥ 60 ml / min 9 . Tijdens de studie van mannelijke en vrouwelijke patiënten moeten adequate anticonceptiemethoden gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met histologisch bewijs van kwaadaardig insuline (pNET)
2. Operaties uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
3. Bewijs van metastase ter hoogte van het centrale zenuwstelsel of compressie van het ruggenmerg. Patiënten moeten ten minste 28 dagen na de datum van randomisatie worden onderworpen aan een recente studie-MRI of CT-scan.
4. Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, zoals cardiovasculaire accidenten die zich voordeden in minder dan 6 maanden, onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen graad hoger dan of gelijk aan II volgens de classificatie van de New York Heart Association (NYHA) serie hartritmestoornissen die behandeling vereisen.
5. Belangrijke comorbiditeiten, stofwisselingsstoornissen, klinisch onderzoek of laboratoriumonderzoeken die een contra-indicatie vormen voor het gebruik van medicijnen om te studeren, of patiënten met een hoog risico op complicaties door de behandeling.
6. Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties.
7. Cirrose, acute hepatitis of chronische actieve hepatitis.
8. Slechte regulatie van diabetes HbA1c >=8,0%.
9. Diabetespatiënten die met metformine worden behandeld, komen in aanmerking als zij de behandeling met metformine minder dan 6 maanden mogelijk hebben gemaakt. Zijn uitgesloten diabetespatiënten die gebruik maken van andere hypoglycemische middelen zoals sulfonylureumderivaten, insuline, gliniden als monotherapie of in combinatie met metformine.
10. Gebruik van anti-IL6 (Interleukine 6) of IGF1.
11. Ongecontroleerde hoge bloeddruk, boezemfibrilleren.
12. Geschiedenis van immunosuppressie inclusief positieve HIV-test.
13. Geen eerdere of bijkomende oncologische pathologie, behalve: basaalcel huidkanker, in situ, zolang elke andere kankerpatiënt minimaal 5 jaar ziektevrij is.
14. Ze sloten patiënten uit met een aandoening van metabole acidose, acuut of chronisch, inclusief ketoacidose.
15. Geschiedenis van alcoholmisbruik of gebruikelijke inname van alcohol (≥ 3 glazen alcoholische dranken/dag) voldoende om hepatotoxiciteit te veroorzaken.
16. Langdurig vasten.
17. Ernstige toestanden van uitdroging.