Everolimus+Octreotide LAR+Metforminin aktiivisuus ja turvallisuus kehittyneissä haimaverkoissa, jotka ovat hyvin erilaistuneet (MetNET1)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoitus (Institutional Ethics Committee Independentin hyväksymä), joka on saatu seulontamenettelyjen huolellisen tutkimuksen jälkeen
2. Ikä >= 18 vuotta.
3. Potilaat, joilla on histologisia todisteita pNET:stä hyvin erilaistuneet G1-G2
4. Konfiguroitavissa oleva kasvainsairaus (RECIST:n (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) mukaisesti) .
5. Karnofskyn suorituskykytila ​​>= 60 %.
6. Odotettavissa oleva elinikä yli 6 kuukautta.
7. On sallittua ottaa mukaan potilaita, jotka eivät ole saaneet mitään hoitoa edenneen taudin vuoksi, tai potilaita, jotka on hoidettu etukäteen leikkauksella, kemoterapialla tai somatostatiinianalogeilla.

8. Perusverikokeet:

   • Neutrofiilien määrät absoluuttisina arvoina > 1,5 x 109 / l.
   • Verihiutalemäärä > 100 x 109/l.
   • Hemoglobiini > 9 g/dl.
   • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja.
   • AST (aspartaattiaminotransferaasi), ALT (alaniiniaminotransferaasi) < 2,5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla ei ole merkkejä maksametastaaseista.
   • AST, ALAT < 2,5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on merkkejä maksametastaaseista.
   • Alkalinen fosfataasi < 2,5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla on merkkejä maksametastaaseista
   • Seerumin kreatiniiniarvot < 1,5 mg/dl. - CCr (kreatiniinipuhdistuma) ≥ 60 ml/min9. Tutkimuksen aikana mies- ja naispotilaiden on käytettävä asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisia todisteita pahanlaatuisesta insulinoomasta (pNET)
2. Leikkaukset, jotka on suoritettu 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
3. Todisteet etäpesäkkeistä keskushermoston tasolla tai selkäytimen puristuminen. Potilaille tulee tehdä äskettäinen MRI- tai CT-tutkimus vähintään 28 päivän kuluttua satunnaistamisen päivämäärästä.
4. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydän- ja verisuonionnettomuudet alle 6 kuukaudessa, epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta, jonka aste on suurempi tai yhtä suuri kuin II New York Heart Associationin (NYHA) -sarjan luokituksen mukaan sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa.
5. Tärkeät rinnakkaissairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, kliiniset tutkimukset tai laboratoriotutkimukset, jotka estävät lääkkeiden käytön tutkimuksessa, tai potilaat, joilla on suuri hoidon komplikaatioiden riski.
6. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot.
7. Kirroosi, akuutti hepatiitti tai krooninen aktiivinen hepatiitti.
8. Diabeteksen huono hallinta HbA1c > = 8,0 %.
9. Diabetespotilaat, joita hoidetaan metformiinilla, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet metformiinihoitoa mahdolliseksi alle 6 kuukauden ajan. Suljetaan pois diabeetikot, jotka käyttävät muita hypoglykeemisiä aineita, kuten sulfonyyliureoita, insuliinia, glinidejä monoterapiana tai yhdessä metformiinin kanssa.
10. Käyttämällä anti-IL6:ta (Interleukiini 6) tai IGF1:tä.
11. Hallitsematon korkea verenpaine, eteisvärinä.
12. Immunosuppression historiaan sisältyi positiivinen HIV-testi.
13. Ei aikaisempaa tai samanaikaista onkologista patologiaa, paitsi: tyvisolu-ihosyöpä, in situ, niin kauan kuin jokainen toinen syöpäpotilas on taudista vapaa vähintään 5 vuotta.
14. Niistä poistettiin potilaat, joilla oli akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi, mukaan lukien ketoasidoosi.
15. Aiempi alkoholin väärinkäyttö tai tavanomainen alkoholin nauttiminen (≥ 3 lasillista alkoholijuomia/vrk), joka riittää aiheuttamaan maksatoksisuuden.
16. Pitkäaikainen paasto.
17. Vakavat kuivumistilat.