Aktivitet og sikkerhet for Everolimus+Octreotid LAR+Metformin i avanserte bukspyttkjertel-veldifferensierte NET (MetNET1)
Aktivitet og sikkerhet for Everolimus i kombinasjon med oktreotid LAR og metformin hos pasienter med avanserte bukspyttkjertel-veldifferensierte nevroendokrine svulster (pWDNETs): en fase II, åpen, monosentrisk, prospektiv studie
Unormal PI3K-Akt-mTOR (pattedyrmål for rapamycin) signalvei og autokrin aktivering av mTOR-veien, mediert gjennom insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF1), har vært implisert i spredningen av pNET-celler (primitive neuroectodermal tumor). Everolimus, en mTOR-hemmer (en sentral regulator av vekst/proliferasjon, cellulær metabolisme og angiogenese) har vist antitumorfordel i pNET alene og i kombinasjon med Octreotid LAR i RADIANT-1 og RADIANT-3 studier.
Til tross for EVE-baserte fase II/III-studier forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) for pNET, er de begrenset til å forlenge total overlevelse (OS) betydelig. Metformin har nylig vist en viss anti-kreftaktivitet, både in vitro og in vivo-studier med antisekretoriske egenskaper for å redusere insulin- og IGF1-nivåer; og ved antitumoreffekt på grunn av AMPK (adenosinmonofosfatkinase) aktivering og følgelig hemming av TSC1 (tuberøs sklerosekompleks 1) -2/mTOR-kompleks, mediert til LKB1 onkogenekspresjon. Etterforskernes retrospektive erfaring, til tross for en begrenset gruppe av pWDNET, fremhever rollen til MET for å forbedre den kliniske fordelen hos diabetiske pts som får EVE-OCT (oktreotid) kombinasjon.
Denne studien vil undersøke det antiproliferative potensialet til MET i kombinasjon med EVE og OCT i pWDNETs. MetNET1 prospektiv studie (EudraCT 2014-000888-41) kan være nyttig for enten å bekrefte eller forkaste disse foreløpige funnene.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere progresjonsfri overlevelse ved 12 måneders behandling. De sekundære målene er sikkerhet, total overlevelse, evaluering av responsrate.
En delstudieanalyse vil evaluere nivåer av sirkulerende biomarkører (IL 6, IGF1) i blodprøver.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Unormal PI3K-Akt-mTOR (pattedyrmål for rapamycin) signalvei og autokrin aktivering av mTOR-veien, mediert gjennom insulinlignende vekstfaktor 1 (IGF1), har vært implisert i spredningen av pNET-celler (primitive neuroectodermal tumor). Everolimus, en mTOR-hemmer (en sentral regulator av vekst/proliferasjon, cellulær metabolisme og angiogenese) har vist antitumorfordel i pNET alene og i kombinasjon med Octreotid LAR i RADIANT-1 og RADIANT-3 studier.
Til tross for EVE-baserte fase II/III-studier forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) for pNET, er de begrenset til å forlenge total overlevelse (OS) betydelig. Metformin har nylig vist en viss anti-kreftaktivitet, både in vitro og in vivo-studier med antisekretoriske egenskaper for å redusere insulin- og IGF1-nivåer; og ved antitumoreffekt på grunn av AMPK (adenosinmonofosfatkinase) aktivering og følgelig hemming av TSC1 (tuberøs sklerosekompleks 1) -2/mTOR-kompleks, mediert til LKB1 onkogenekspresjon. Etterforskernes retrospektive erfaring, til tross for en begrenset gruppe av pWDNET, fremhever rollen til MET for å forbedre den kliniske fordelen hos diabetiske pts som får EVE-OCT (oktreotid) kombinasjon.
Denne studien vil undersøke det antiproliferative potensialet til MET i kombinasjon med EVE og OCT i pWDNETs. MetNET1 prospektiv studie (EudraCT 2014-000888-41) kan være nyttig for enten å bekrefte eller forkaste disse foreløpige funnene.
Hovedmålet med denne studien er å evaluere progresjonsfri overlevelse ved 12 måneders behandling. De sekundære målene er sikkerhet, total overlevelse, evaluering av responsrate.
En delstudieanalyse vil evaluere nivåer av sirkulerende biomarkører (IL 6, IGF1) i blodprøver.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Milano, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Tumori Milano
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Underskrift på skriftlig informert samtykke (godkjent av Institusjonell etikkkomité uavhengig) oppnådd etter en nøye studie av screeningprosedyrer
- Alder >= 18 år gammel.
- Pasienter med histologisk bevis på pNET godt differensiert G1 -G2
- Konfigurerbar tumorsykdom (i henhold til RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) ).
- Karnofsky ytelsesstatus >= 60 %.
- Forventet levealder over 6 måneder.
- Har tillatelse til å registrere pasienter som ikke har fått behandling for avansert sykdom eller pasienter som er forbehandlet med kirurgi, kjemoterapi eller somatostatinanaloger.
Basale blodprøver:
- Antall nøytrofiler i absolutt verdi > 1,5 x 109 / L.
- Blodplateantall > 100 x 109 / L.
- Hemoglobin > 9 g/dl.
- Totalt bilirubin < 1,5 ganger øvre normalgrense.
- ASAT(aspartataminotransferase), ALAT (alaninaminotransferase)<2,5 ganger øvre normalgrense hos pasienter uten tegn på levermetastaser.
- ASAT, ALAT <2,5 ganger øvre normalgrense hos pasienter med tegn på levermetastaser.
- Alkalisk fosfatase <2,5 ganger øvre normalgrense hos pasienter med tegn på levermetastaser
- Verdier av serumkreatinin < 1,5 mg/dl. - CCr (kreatininclearance rate) ≥ 60 mL/min 9 . Under studiet av mannlige og kvinnelige pasienter må bruke tilstrekkelig prevensjonsmetoder.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med histologiske tegn på malignt insulinom (pNET)
- Operasjoner utført innen 28 dager før behandlingsstart.
- Bevis på metastaser på nivå med sentralnervesystemet eller ryggmargskompresjon. Pasienter bør utsettes for en nylig studie MR- eller CT-skanning minst 28 dager fra datoen for randomisering.
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som kardiovaskulære ulykker skjedde på mindre enn 6 måneder, ustabil angina, kronisk hjertesvikt grad større enn eller lik II i henhold til klassifiseringen av New York Heart Association (NYHA) serie hjertearytmier som krever behandling.
- Viktige komorbiditeter, metabolske forstyrrelser, klinisk undersøkelse eller laboratorieundersøkelser, som kontraindiserer bruk av legemidler for å studere, eller pasienter med høy risiko for komplikasjoner fra behandlingen.
- Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner.
- Cirrhose, akutt hepatitt eller kronisk aktiv hepatitt.
- Dårlig kontroll av diabetes HbA1c > = 8,0 %.
- Diabetespasienter som behandles med metformin er kvalifisert dersom de har muliggjort behandlingen med metformin i mindre enn 6 måneder. Er utelukket diabetespasienter som bruker andre hypoglykemiske midler som sulfonylurea, insulin, glinider som monoterapi eller i kombinasjon med metformin.
- Bruk av anti-IL6 (Interleukin 6) eller IGF1.
- Ukontrollert høyt blodtrykk, atrieflimmer.
- Anamnese med immunsuppresjon inkluderte positiv HIV-test.
- Ingen tidligere eller samtidig onkologisk patologi, bortsett fra: basalcellehudkreft, in situ, så lenge annenhver kreftpasient er sykdomsfri i minst 5 år.
- De ekskluderte pasienter med en tilstand av metabolsk acidose, akutt eller kronisk, inkludert ketoacidose.
- Anamnese med alkoholmisbruk, eller vanlig inntak av alkohol (≥ 3 glass alkoholholdige drikker / dag) tilstrekkelig til å forårsake levertoksisitet.
- Langvarig faste.
- Alvorlige tilstander av dehydrering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: everolimus+oktreotid LAR+metformin
|
Everolimus pluss Octreotid LAR pluss Metformin
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
for å bestemme den progresjonsfrie overlevelsesraten (PFS) 12 måneder fra første legemiddeladministrering hos pasienter med avanserte nevroendokrine svulster i bukspyttkjertelen
Tidsramme: 1 år
|
progresjonsfri overlevelsesrate ved 12. behandlingsmåned, i henhold til RECIST-kriteriene versjon 1.0
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
for å bestemme sikkerheten og toleransen til kombinasjonen av Everolimus, Octreotid LAR og Metformin som målt i henhold til National cancer Institute-Common Toxicity Criteria v. 3.0 retningslinjer
Tidsramme: 1 år
|
sikkerhet er målt i henhold til National cancer Institute-Common Toxicity Criteria v. 3.0 retningslinjer
|
1 år
|
|
for å bestemme den totale overlevelsen av kombinasjonen av Everolimus, Octreotid LAR og Metformin.
Tidsramme: 3 år
|
total overlevelse er definert som tidsintervallet mellom innmelding og datoen for dødsfallet uansett årsak.
|
3 år
|
|
for å bestemme responsraten for kombinasjonen av Everolimus, Octreotide LAR og Metformin.
Tidsramme: 1 år
|
responsrate er definert som prosentandelen av pasienter som viser objektiv respons på sykdommen, i henhold til RECIST Criteria versjon 1.0.
|
1 år
|
|
for å bestemme den biokjemiske responsen til kombinasjonen av Everolimus, Octreotide LAR og Metformin.
Tidsramme: 1 år
|
den biokjemiske responsen er definert som virkningen av studiebehandling på generelle biomarkører for nevroendokrine svulster, kromogranin A og enolase nevronspesifikke og sirkulerende plasma IL6, IL8 og IGF-1 nivåer.
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Filippo De Braud, MD, INT Milano
- Hovedetterforsker: Roberto Buzzoni, MD, INT Milano
- Hovedetterforsker: Sara Pusceddu, MD, INT Milano
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Gastrointestinale midler
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Metformin
- Oktreotid
- Everolimus
Andre studie-ID-numre
- Ist Nazionale Tumori Milano
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .