Activité et innocuité de l'évérolimus + octréotide LAR + metformine dans les TNE pancréatiques bien différenciées avancées (MetNET1)

Critère d'intégration:

1. Signature d'un consentement éclairé écrit (approuvé par le comité d'éthique institutionnel indépendant) obtenu après une étude approfondie des procédures de dépistage
2. Âge >= 18 ans.
3. Patients présentant des signes histologiques de pNET bien différenciés G1 -G2
4. Maladie tumorale configurable (selon RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) ) .
5. État des performances de Karnofsky >= 60 %.
6. Espérance de vie supérieure à 6 mois.
7. Est autorisé à recruter des patients qui n'ont reçu aucun traitement pour une maladie avancée ou des patients prétraités par chirurgie , chimiothérapie ou analogues de la somatostatine .

8. Tests sanguins basaux :

   • Nombre de neutrophiles en valeur absolue > 1,5 x 109/L.
   • Numération plaquettaire > 100 x 109 / L.
   • Hémoglobine > 9 g/dl.
   • Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
   • AST (aspartate aminotransférase), ALT (alanine aminotransférase) < 2,5 fois la limite supérieure de la normale chez les patients sans signe de métastases hépatiques.
   • AST, ALT < 2,5 fois la limite supérieure de la normale chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques.
   • Phosphatase alcaline < 2,5 fois la limite supérieure de la normale chez les patients présentant des signes de métastases hépatiques
   • Valeurs de créatinine sérique < 1,5 mg/dl. - CCr (taux de clairance de la créatinine) ≥ 60 mL/min 9 . Au cours de l'étude des patients masculins et féminins doivent utiliser des méthodes contraceptives adéquates .

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des signes histologiques d'insulinome malin (pNET)
2. Chirurgies effectuées dans les 28 jours précédant le début du traitement.
3. Preuve de métastases au niveau du système nerveux central ou de la compression de la moelle épinière. Les patients doivent être soumis à une étude récente IRM ou CT scan au moins 28 jours à compter de la date de randomisation.
4. Les maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, telles que les accidents cardiovasculaires survenus en moins de 6 mois, l'angor instable, l'insuffisance cardiaque congestive de grade supérieur ou égal à II selon la classification de la série des arythmies cardiaques de la New York Heart Association (NYHA) nécessitant un traitement.
5. Comorbidités importantes , troubles métaboliques , examen clinique ou investigations de laboratoire , qui contre-indiquent l'utilisation de médicaments à étudier, ou patients à haut risque de complications du traitement.
6. Infections graves actives ou non contrôlées.
7. Cirrhose, hépatite aiguë ou hépatite chronique active.
8. Mauvais contrôle du diabète HbA1c >= 8,0 % .
9. Les patients diabétiques traités par la metformine sont éligibles s'ils ont activé le traitement par la metformine depuis moins de 6 mois. Sont exclus les patients diabétiques qui utilisent d'autres agents hypoglycémiants tels que les sulfonylurées, l'insuline, les glinides en monothérapie ou en association avec la metformine.
10. Utilisation d'anti-IL6 (Interleukine 6) ou d'IGF1.
11. Hypertension artérielle non contrôlée, fibrillation auriculaire.
12. Les antécédents d'immunosuppression comprenaient un test VIH positif.
13. Aucune pathologie oncologique antérieure ou concomitante, sauf : cancer basocellulaire de la peau, in situ, à condition que tous les autres patients atteints de cancer soient indemnes de la maladie depuis au moins 5 ans.
14. Ils ont exclu les patients présentant un état d'acidose métabolique, aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose.
15. Antécédents d'abus d'alcool, ou consommation habituelle d'alcool (≥ 3 verres de boissons alcoolisées/jour) suffisante pour provoquer une hépatotoxicité.
16. Jeûne prolongé.
17. États de déshydratation sévères.