Az Everolimus+Octreotide LAR+Metformin aktivitása és biztonságossága fejlett hasnyálmirigy jól differenciált NET-ekben (MetNET1)

Bevételi kritériumok:

1. A szűrési eljárások alapos tanulmányozása után megszerzett írásos beleegyező nyilatkozat aláírása (a független intézményi etikai bizottság által jóváhagyva)
2. Életkor >= 18 év.
3. A pNET jól differenciált G1-G2 szövettani bizonyítékaival rendelkező betegek
4. Konfigurálható daganatos betegség (a RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) szerint).
5. Karnofsky teljesítmény állapota >= 60%.
6. A várható élettartam több mint 6 hónap.
7. Engedélyezett olyan betegek felvétele, akik nem kaptak semmilyen kezelést előrehaladott betegségük miatt, vagy olyan betegeket, akiket műtéttel, kemoterápiával vagy szomatosztatin analógokkal előkezeltek.

8. Bázis vérvizsgálatok:

   • A neutrofilek száma abszolút értékben > 1,5 x 109/l.
   • Thrombocytaszám > 100 x 109/l.
   • Hemoglobin > 9 g/dl.
   • Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese.
   • AST (aszpartát-aminotranszferáz), ALT (alanin-aminotranszferáz) a normálérték felső határának 2,5-szerese azoknál a betegeknél, akiknél nem mutatkozott májmetasztázis.
   • AST, ALT <2,5-szerese a normál felső határának olyan betegeknél, akiknél májmetasztázisok mutatkoznak.
   • Az alkalikus foszfatáz a normálérték felső határának 2,5-szerese azoknál a betegeknél, akiknél májmetasztázisok mutatkoznak
   • A szérum kreatinin értéke < 1,5 mg / dl. - CCr (kreatinin-clearance rate) ≥ 60 ml/perc9. A vizsgálat során a férfi és női betegeknek megfelelő fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk.

Kizárási kritériumok:

1. Malignus insulinoma (pNET) szövettani bizonyítékaival rendelkező betegek
2. A kezelés megkezdése előtt 28 napon belül végzett műtétek.
3. A központi idegrendszer vagy a gerincvelő-kompresszió szintjén lévő metasztázisok bizonyítéka. A betegeket nemrégiben végzett MRI- vagy CT-vizsgálatnak kell alávetni legalább 28 nappal a randomizálás időpontjától számítva.
4. Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, például szív- és érrendszeri balesetek kevesebb, mint 6 hónapon belül, instabil angina, pangásos szívelégtelenség, amely a New York Heart Association (NYHA) sorozatának besorolása szerint II-nél nagyobb vagy egyenlő, kezelést igénylő szívritmuszavarok.
5. Fontos társbetegségek, anyagcsere-rendellenességek, klinikai vagy laboratóriumi vizsgálatok, amelyek ellenjavallják a vizsgált gyógyszerek alkalmazását, vagy olyan betegeknél, akiknél magas a kezelés komplikációinak kockázata.
6. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzések.
7. Cirrhosis, akut hepatitis vagy krónikus aktív hepatitis.
8. A cukorbetegség rossz kontrollja HbA1c > = 8,0 %.
9. A metforminnal kezelt cukorbetegek jogosultak arra, hogy a metformin kezelés 6 hónapnál rövidebb ideig engedélyezett. Kizárásra kerülnek azok a cukorbetegek, akik más hipoglikémiás szereket, például szulfonilureákat, inzulint, glinideket alkalmaznak monoterápiaként vagy metforminnal kombinálva.
10. Anti-IL6 (Interleukin 6) vagy IGF1 használata.
11. Nem kontrollált magas vérnyomás, pitvarfibrilláció.
12. Az immunszuppresszió anamnézisében pozitív HIV-teszt szerepelt.
13. Nincs korábbi vagy egyidejű onkológiai patológia, kivéve: bazálissejtes bőrrák, in situ, amíg minden más daganatos beteg betegségmentes legalább 5 évig.
14. Kizárták az akut vagy krónikus metabolikus acidózisban szenvedő betegeket, beleértve a ketoacidózist is.
15. Alkohollal való visszaélés a kórtörténetében, vagy szokásos alkoholfogyasztás (≥ 3 pohár alkoholos ital/nap), amely elegendő a hepatotoxicitáshoz.
16. Hosszan tartó koplalás.
17. Súlyos kiszáradási állapotok.